In this study, we investigated the effect of spinach saponin-enriched fraction (SSEF) on collagen (10 ${\mu}g/ml$)-stimulated platelet aggregation. SSEF inhibited collagen-induced platelet aggregation, and which was involved in the inhibition of thromboxane $A_2$ ($TXA_2$) production, an intracellular $Ca^{2+}$-agonist as an aggregation-inducing autacoidal molecule. In addition, SSEF significantly increased the formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP), intracellular $Ca^{2+}$-antagonists as aggregation-inhibiting molecules, in collagen-stimulated platelets. These results suggest that SSEF might inhibit $Ca^{2+}$-elevation and $TXA_2$ formation by increasing the production of $Ca^{2+}$-antagonistic molecules cAMP and cGMP. These mean that SSEF is a potent inhibitor of collagen-stimulated platelet aggregation. On the other hand, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were potently prolonged by SSEF. These findings suggest that SSEF prolongs the internal time between the conversion of fibrinogen to fibrin. Accordingly, our data demonstrate that SSEF may be a crucial tool for a negative regulator during platelet activation and blood coagulation on thrombotic diseases.
Antiplatelet aggregation, anticoagulant and lipid-lowering drugs are clinically widely used for secondary preventive purpose in the cardiovascular patients, but there is no primary preventive agents to prevent these diseases. With the aim of developing effective primary agents for cardiovascular diseases, we tried to formulate an optimized mixture of natural plants extract containing Theae sinensis, Camelliae sinensis, Vitis vinifera, Gingko folium and curcuminoids from Curcuma longa and to evaluate its anti-thrombotic and anti-hypercholesterolemic effects in vivo. The inhibitory effect of curcuminoids on vascular smooth muscle cell proliferation and migration were also investigated in vitro. in the animal experiments treated with hyperlipidemic diet, oral treatment of curcuminoids and natural plants extracts mixture (100 mg/kg) into male Sprague Dawley rats for 7 week simultaneously inhibited platelet aggregation as well as improved lipid profile in the blood. Compared to control group, both of curcuminoids-treated and mixture-treated groups revealed significantly decrease of total cholesterol (24.4%, 28.6%), free cholesterol (25.1%, 24.0%), cholesterol ester (14.6%, 29.0%), LDL-cholesterol (27.0%, 32.0%) and triglyceride (15.0%, 31.0%), respectively. However, both groups showed increase of HDL-cholesterol (46.6% and 51.5%) . In particular, atherogenic index of curcuminoids and mixture treatment group was significantly decreased to 47.0% and 56.0%, respectively. Furthermore, oral treatment of curcuminoids and mixture significantly inhibited collagen-induced platelet aggregation (21.1% and 29.1%, respectively), compared to control group. The anti-thrombotic values of mixture was almost similar to that of aspirin treatment (100 mg/kg) group. These results suggest that the oral treatment of curcuminoids-based natural plant extract mixture improved cardiovascular conditions in hyperlipidemic rats.
Kim, Young-Jee;Kim, Sang-Hun;Lee, Sang Moo;Ahn, Youngsoo
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.56
no.6
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pp.657-663
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2004
As a chronic multisystemic inflammatory disorder, Behçet's disease may manifest vascular, cardiac, neurological and gastrointestinal abnormalities. However, involvement of large veins, such as thrombosis of the superior or inferior vena cava, is a very rare complication. Herein, a case of superior vena cava syndrome, due to the thrombotic obstructions of the subclavian and brachiocephalic vein, is reported in a 27-year old woman with chronic Behçet's disease.
A saline suspension of Lumbricus rubellus earthworm powder (EWP) was administered to rats (1 g/kg/day) orally for 15 days to evaluate an oral effectiveness for thrombotic disorders. Blood was drawn at 2-day interval after the administration. Several parameters for antithrombotic, anticoagulant and fibrinolytic activities were measured, including platelet aggregation, clotting time, plasmin activity and the levels of FDP (fibrin/fibrinogen degradation products), D-dimer, and t-PA antigen. It did not affect platelet aggregation induced by ADP and collagen but anticoagulant activity (aPTT and TT) was gradually increased to two-folds for the first 5 days of administration and back to normal. Fibrinolytic activity of euglobulin fraction was highest on the 11 th day after the administration. The level of FDP was elevated to be comparable to the positve control$ (5-10 {\mu}g/ml)$ after 9-day treatment. Oral administration of the EWP could also reduce the formation of venous thrombus induced with viper venom. Complete blood count (CBC) profiles were within normal ranges except for a slight increase in white blood cells after the oral administration for 15 days. These results suggested that the EWP may be valuable for the prevention and/or treatment of thrombotic diseases.
Kim, Dong Shin;Kim, Seunghwan;Min, Hyang Ki;Song, Chiwoo;Kim, Young Bin;Kim, Sae Jong;Park, Ji Young;Ryu, Sung Kee;Choi, Jae Woong
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.34
no.2
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pp.242-246
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2017
Acute limb ischemia (ALI) due to an embolism is associated with high mortality rate and poor prognosis, and early diagnosis with prompt revascularization is required to reduce the risk of limb amputation or even death. The etiologies of ALI are diverse, and it includes an embolism from the heart and thrombotic occlusion of the atherosclerotic native vessels, stents, or grafts. An uncommon cause of ALI is acute arterial thromboembolism, and atrial fibrillation (AF) is the single most important risk factors for systemic thromboembolism. It is important to correctly identify the source of ALI for secondary prevention, as it depends on the underlying cause. Percutaneous transluminal angioplasty (PTA) has been proven to be a safe and effective treatment for focal atherosclerotic and thrombotic occlusive diseases of the aorta and its major extremity branches. Herein, we report on a 77-year-old female patient with acute upper limb ischemia, treated by PTA using a catheter-guided thrombectomy. He was newly diagnosed with paroxysmal AF (PAF) while evaluation the cause of his acute arterial thromboembolism. We recommend that cardiologists always consider PAF as a possible diagnosis even in patients without any history of AF under ALI because it is possible to develop thromboembolism in clinical practice.
Moghadam, Reza Heidary;Shahmohammadi, Afshar;Asgari, Nader;Azizi, Koorosh;Mansour, Sahar Mehr;Roozbahani, Mohammad
BLOOD RESEARCH
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v.53
no.4
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pp.269-275
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2018
Coronary artery ectasia (CAE) is defined as the dilation of a segment of a coronary vessel to at least 1.5 times the diameter of its normal adjacent segment. Mean platelet volume (MPV) plays a role in acute coronary syndromes, with high MPV correlating to poor prognosis for acute thrombotic events and CAE. Several studies investigated the relationship between MPV and CAE, resulting in conflicting results. These results led us to systematically review all studies investigating the relationship between MPV and ectatic heart diseases by performing a meta-analysis study in order to report a unified result. This meta-analysis study investigated all case-control articles examining the relationship between MPV and CAE. All studies in the following databases published until January 31, 2018, were investigated: Science Direct, Scopus, PubMed, Google Scholar, and Web of Science. Following a quality control evaluation, 14 articles, all of which were published following studies performed in Turkey from 2007 to 2016, met the criteria for study inclusion. After pooling the results from all of the articles, a total standardized mean difference (SMD) value of 0.584 (95% CI, 0.219, 0.95) was obtained using the D+L pooled SMD, indicating a significant difference (P=0.002) between the two groups, with higher MPV values in ectatic patients when comparing to healthy individuals. Therefore, increased MPV levels were significantly related to CAE, suggesting that platelets, with their inflammatory and thrombotic activities, play a role in this disease. Therefore, anti-platelet and anti-inflammatory therapies may be effective in treating CAE.
An essential component of the hemostatic process during vascular damage is platelet activation. However, many cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, thrombosis, and myocardial infarction, can develop due to excessive platelet activation. Isoscopoletin, found primarily in plant roots of the genus Artemisia or Scopolia, has been studied to demonstrate potential pharmacological effects on Alzheimer's disease and anticancer, but its mechanisms and role in relation to thrombus formation and platelet aggregation have not yet been discovered. This research investigated the effect of isoscopoletin on collagen-induced human platelet activation. As a result, isoscopoletin strongly increased cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels in a concentration-dependent manner. In addition, isoscopoletin greatly phosphorylated inositol 1,4,5-triphosphate receptor (IP3R) and vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP), known substrates of cAMP-dependent kinase and cGMP dependent kinase. Phosphorylation of IP3R by isoscopoletin induced Ca2+ inhibition from the dense tubular system Ca2+ channels, and VASP phosphorylation was involved in fibrinogen binding inhibition by inactivating αIIb/β3 in the platelet membrane. Isoscopoletin finally reduced thrombin-induced fibrin clot production and finally reduced thrombus formation. Therefore, this research suggests that isoscopoletin has strong antiplatelet effects and is likely to be helpful for thrombotic diseases involving platelets by acting as a prophylactic and therapeutic agent.
Lee, Jeong Min;Lim, Jun Hyeok;Kim, Jung-Soo;Park, Ji Sun;Memon, Azra;Lee, Seul-Ki;Nam, Hae-Seong;Cho, Jae-Hwa;Kwak, Seung-Min;Lee, Hong Lyeol;Kim, Hyun-Jung;Hong, Geun-Jeong;Ryu, Jeong-Seon
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.77
no.1
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pp.34-37
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2014
Hypercoagulability disorders are commonly encountered in clinical situations in patients with a variety of cancers. However, several hypercoagulability disorders presenting as first symptoms or signs in cancer patients have rarely been reported. We herein described a case of a woman with adenocarcinoma of the lung presenting with deep vein thrombosis, nonbacterial thrombotic endocarditis, recurrent cerebral embolic infarction, and heart failure.
During blood vessel damage, an essential step in the hemostatic process is platelet activation. However, it is important to properly control platelet activation, as various cardiovascular diseases, such as stroke, atherosclerosis, and myocardial infarction, are also caused by excessive platelet activation. Found primarily in the roots of plants of the genus Artemisia or Scopolia, isoscopoletin has been studied to demonstrate its potential pharmacological effects against Alzheimer's disease and anticancer, but the mechanisms and roles involved in thrombus formation and platelet aggregation are insufficient. This study investigated the effect of isoscopoletin on U46619-induced human platelet activation. As a result, isoscopoletin significantly increased the levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) dose-dependently. In addition, isoscopoletin significantly phosphorylated inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor (IP3R) and vasodilator-stimulated phosphprotein (VASP), which are known substrates for cAMP-dependent kinases and cGMP-dependent kinases. Phosphorylated IP3R by isoscopoletin inhibited Ca2+ mobilization from the dense tubular system Ca2+ channels to cytosol, and phosphorylated VASP was involved in the inhibition of fibrinogen binding through αIIb/β3 inactivation in the platelet membrane. Isoscopoletin finally reduced thrombin-induced fibrin clotting production. Therefore, this study suggests that isoscopoletin has a potent antiplatelet effect and may be helpful for platelet-related thrombotic diseases.
The Journal of the Convergence on Culture Technology
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v.6
no.2
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pp.567-572
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2020
The purpose of this study was to investigate the effects of Anti-Thrombotic Activities and Cardiovascular Improvement of Fermented Garlic Extracts. The incidence of cardiovascular diseases (CVDs) is increasing rapidly in developed countries, with CVDs now representing the leading cause of morbidity and mortality. Natural products and ethnomedicines have been shown to reduce the risk of CVDs. Garlic is a medicinal plant used throughout the world for its anti-inflammatory, antioxidant, and antiplatelet activities. We hypothesized that fermented preparations of these products may possess stronger antiplatelet effects than the non-fermented forms owing to the increased bioavailability of the bioactive compounds produced during fermentation. Therefore, we compared these compounds via in vitro and ex vivo platelet aggregation assays by using standard light transmission aggregometry and ex vivo granule secretions from rat platelets. We found that fermented preparations exerted more potent and significant inhibition of platelet aggregation both in vitro and ex vivo. Likewise, ATP release from dense granules of platelets was also significantly inhibited in fermented preparation-treated rat platelets compared to that in non-fermented preparation-treated ones. We concluded that fermented preparations exerted more potent effects on platelet function both in vitro and ex vivo, possibly as a result of the increased bioavailability of active compounds produced during fermentation. We therefore suggest that fermented products may be potent therapeutics against platelet-related CVDs and can be used as antiplatelet and antithrombotic agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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