To evaluate an effect of oxygen free radical on the toluence metabolism, the rats were fed on a tungstate sup-plemented diet(0.75g of tungstate included in 1kg of standard diet) or a standard diet. To the present xanthine oxidase deficient animal model, toluene(0.15ml/100g of body weight) was injected and then the animals were sacrificed after 24 hrs to determine the toluene metabolizing enzyme activities and toluene metabolite, hippuric acid concentration. The increasing rate of urinary hippuric acid concentration was significantly(p<0.01) higher in tungstate fed animals than in standard diet fed ones. Hepatic cytochrome P_450 contents were significantly higher(p<0.01) in tungstate fed animals than in standard diet fed ones. And tungstate fed animals showed a ten-dency of higher activities of benzylalcohol dehydrogenase while a significantly higher activites of benzaldehyde dehydrogenase (p<0.01) than standard diet fed animals. In conclusion, the more possibly reduced oxygen free radical in toluene-treated rats fed with a tungstate supplemented diet than in those fed with a standard diet would be responsible for the enhancement of toluene metabolism.
A rapid, sensitive and selective hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometric(HILIC-MS/MS) method for the determination of tiapride in human plasma was developed. Tiapride and internal standard, metoclopramide were extracted from human plasma with dichloromethane at basic pH and analyzed on an Atlantis HILIC silica column with the mobile phase of acetonitrile-ammonium formate (190 mM, pH 3.0) (94:6, v/v). The ana-Iytes were detected using an electrospray ionization tandem mass spectrometry in the multi-ple-reaction-monitoring mode. The standard curve was linear (r=0.999) over the concentration range of 1.00-200 ng/mL. The coefficient of variation and relative error for intra- and inter-assay at three QC levels were 6.4∼8.8% and -2.0∼3.6%, respectively. The recoveries of tiapride ranged from 96.3 to 97.4%, with that of metoclopramide (internal standard) being 94.2%. The lower limit of quantification for tiapride was 1.00 ng/mL using 1 00 $\mu$L of plasma sample.
Our previous reports on the effect of dietary protein on methanethiol, ethacrynic acid, bromobenzene and carbon tetrachloride metabolism were overall reviewed. The methanethiol, ethacrynicacid and bromobenzene treated rats showed the more severe liver damage in those fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. These xenobiotics treated rats showed the lower content of hepatic glutathione and its conjugated enzyme, glutathione S-transferase activities in those fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. In case of carbon tetrachloride treated rats, the liver damage was more reduced in rats fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. Concomitantly the hepatic cytochrome P-450 content, and its decreasing rate to the control were lower in rats fed a low protein diet than those fed a standard protein diet.
Human hepatocytes, with complete hepatic metabolizing enzymes, transporters and cofactors, represent the gold standard for in vitro evaluation of drug metabolism, drug-drug interactions, and hepatotoxicity. Successful cryopreservation of human hepatocytes enables this experimental system to be used routinely. The use of human hepatocytes to evaluate two major adverse drug properties: drug-drug interactions and hepatotoxicity, are summarized in this review. The application of human hepatocytes in metabolism-based drug-drug interaction includes metabolite profiling, pathway identification, P450 inhibition, P450 induction, and uptake and efflux transporter inhibition. The application of human hepatocytes in toxicity evaluation includes in vitro hepatotoxicity and metabolism-based drug toxicity determination. A novel system, the Integrated Discrete Multiple Organ Co-culture (IdMOC) which allows the evaluation of nonhepatic toxicity in the presence of hepatic metabolism, is described.
Ji, Hye-Young;Kim, Sook-Jin;Lee, Hong-Il;Lee, Seung-Seok;Lee, Hye-Sook
Proceedings of the PSK Conference
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2002.10a
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pp.402.1-402.1
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2002
The LC/MS/MS method for the simultaneous determination of sildenafil and its active metabolite N-demethylsildenafil in human plama was developed. Sildenafil. its active metabolite and the internal standard. DA-8159 were extracted form human plasma by liquid-liquid partitioning. A reverse-phase HPLC separation was performed on Luna phenylhexyl column with the mixture of acetonitrile-5 mM ammonium formate (55:45. v/v) as mobile phase. (omitted)
Influence of increased temperature on the standard metabolism in three species of marine bivalves, Crassostrea gigas, Ruditapes philippinarum and Mytilus edulis, acclimated to seasonal water temperatures and collected from the south coast of Korea, were examined in the laboratory. The standard oxygen consumption and filtration rates in the 3 species were measured respectively at the experimental temperature, 4, 7 and 10$^{\circ}C$ or 3, 6 and 9$^{\circ}C$ higher than the mean seasonal water temperature. When the experimental temperatures were higher than the seasonal water temperature, the rates of C. gigas decreased in autumn and spring, and increased In winter, while there was thermal stress in summer. The rates of R. philippinarum increased in spring when the experimental temperatures were 3$^{\circ}C$ and 6$^{\circ}C$ higher than the seasonal water temperature, but the rates increased in autumn and winter when the experimental temperature was even 9$^{\circ}C$ higher than the seasonal water temperature. In summer. metabolic activities of R. philippinarum decreased significantly at temperature higher than acclimation temperature. The rates of M. edulis increased in spring when the experimental temperatures were 3$^{\circ}C$ higher than the seasonal water temperature but the rates were stressed by the increased temperature above 3$^{\circ}C$. In winter, increased temperature did not affect the metabolic activities of M. edulis. These results suggested that the standard metabolism of the three marine bivalves in summer was stressed by the increased temperature, whereas the metabolism was activated in winter.
This study was conducted to compare the effect of dietary sucrose and starch on the lipid metabolism of Rat fed by low protein diet for 3 and 6 weeks periods. Forty male weanling Spargue-Dawley rats weighing 52.7 grams each, after being adopted for 2 days with standard diet, were blocked into 8 groups and fed experimental diet as designed. Experimental diet were composed of two different levels of proteins, 6% designed as low protein diet and 15% designed as standard protein diet. In each group, the content of serum lipid, serum cholesterol and liver lipid were measured. The results of this experiment were summerized as follows. 1. liver lipid content was tended to be high in the sucrose group of low protein fed animal. 2. the content of total serum lipid was tended to be high in the sucrose group, and this tendency was showed statistical significance in the animals fed by low and standard protein after 6 weeks of experimental period. 3. The difference in the total serum cholesterol content between the sucrose and starch group was not significant
Kim, John;Ji, Hye-Young;Lee, Seung-Seok;Yoo, Sung-Eun;Kim, Sun-Ok;Lee, Dong-Ha;Lim, Hong;Lee, Hye-Suk
Archives of Pharmacal Research
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v.25
no.5
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pp.664-668
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2002
KR-31543,(2S,3R,4S)-6-amino-4-[N-(4-chlorophenyl)-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-ylmethyl)amino]-3,4-dihydro-2-dimethoxymethyl-3-hydroxy-2-methyl-2H-1-benzopyran is a new neuroprotetive agent for ischemia-reperfusion damage. The in vitro and in vivo metabolism of KR-31543 in rats has been studied by LC-electrospray mass spectrometry. Rat liver microsomal incubation of KR-31543 in the presence of NADPH resulted in the formation of a metabolite M1. M1 was identified as N-(4-chlorophenyl)-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-ylmethyl)amine on the basis of LC-MS/MS analysis with the synthesized authentic standard. Rat CYP3A1 and 3A2 are the major CYP isozymes involved in the formation of M1.
To study an effect of toluene administration on the toluene metabolism in rats liver previously fed a low (casein 7%, LP) or standard (casein 20%, SP) protein diet, toluene (50% in olive oil) was given at 0.2 ml per 100 g body weights once daily during 4 days to the male rats. The content of hepatic cytochrome P-450 was higher in rats fed SP than those fed LP. The hepatic benzylalcohol dehydrogenase activity was higher both in toluene-treated rats and its control group fed SP than those fed LP. The hepatic benzaldehyde dehydrogenase activity was somewhat higher in rats fed SP than those fed LP. In the case of toluene treatment, the increasing rate of hippuric acid contents to the control group were higher in rats SP than those fed LP. In conclusion, it is likely that the metabolic rate of toluene would be higher in rats fed SP than those fed LP.
This study was conducted to investigate the effects of oral supplementation of alanine and glutamine on alcohol metabolism. The subjects were 70 male ICR mice weighing 25-30 g. The animals were raised on standard rations artier weaning. After 24 hours of fasting, all the animals were given a peritoneal injection of 20% alcohol. Then, they were randomly divided into two groups: control and experimental. Fifteen minutes after the injection of alcohol, the mice in the experimental group wer given an oral solution of alanine(5 mM, 2 g/kg B. W) and glutamine (5 mM, 2g/kg B.W). The concentration of alcohol in the blood was measured in all the mice 20 minutes after they received the alochol, and the measurements continued every 20 minutes up to 140 minutes. The experimental group sustained lower blood alcohol levels at every 20 minute time interval compared to the control group, showing that oral supplementation of alanine and glutamine increases the rate of alcohol metabolism. Furthermore, the total amount of alcohol remaining in the blood, determined by using the Area Under the Curve (AUG) method, was lower in the group supplemented with alanine and glutamine, However, the effectiveness of alanine and glutamine in increasing the rate of alcohol metabolism, compared to the control group, diminished with time throughout the experiment. In conclusion, alanine and glutamine supplementation appears to promote alcohol metabolism shorthy after alcohol intake.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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