Chromatography has been method of choice for the separation complex biologi-cal mixtures fro analytical purpose, particularly for the last fifty years. Its use has recently been extended to preparative separation where the productivity relative to the amount of resin and sol-vent used is a matter of concern. To overcome the inherent thermodynamic inefficiency of batch chromatography, as exemplified by the partial temporal usage of the resin and dilution of the product with the solvent, chromatography has been continually modified by separation engineers. Column switching and recycling represnet some of the process modifications that have brought high productivity to chromatography. Recently, the simulated moving bed (SMB) method, which claims a high separation efficiency based on counter-current moving bed chromatography. has be-come the mainstay of preparative separation, especially in chiral separation. Accordingly, this pa-per reviews the current status of SMB along with several chromatographic modification, which may be helpful in routine laboratory and industrial chromatographic practices.
The Separation of two amino acids, phenylalanine and tryptophan, was carried out using laboratory simulated moving bed (SMB) chromatography. The SMB process consisted of four zones, with each zone having 2 columns. The triangle theory was used to obtain the operating conditions for the SMB. The mass transfer coefficients of the two amino acids were obtained from the best-fit values by comparing simulated and experimental pulse data. The competitive adsorption isotherms of the two amino acids were obtained by single and binary frontal analyses, taking into consideration the competition between the two components. A competitive Langmuir isotherm, obtained from single-component frontal chromatography, was used in the first run, and the isotherm from binary frontal chromatography in the second, with the flow rate of zone 1 modified to improve the purity. Compared to the first and second runs, the competitive Langmuir isotherm from the binary frontal chromatography Showed good agreement with the experimental results. Also, adjusting the flow rate in zone 1 increased the purity of the products. The purities of the phenylalanine in the raffinate and the tryptophan in the extract were 99.84 and $99.99\%$, respectively.
IgY (Immunoglobulin Yolk) is a specific antibody in egg yolk, and it protects human body from virus and antigen. There are a lot of egg yolk components such as lipoprotein and protein. To separate IgY, HPLC (High Performance Liquid Chromatography) and precipitation were used in a batch mode and SMB (Simulated Moving Bed) was adopted for continuous purification of yolk proteins. IgY and other proteins in yolk were separated by using three-zone and four-zone SMB chromatography. Before performing SMB experiments, batch chromatography simulation parameters and adsorption isotherms were obtained. The parameters of batch chromatography were used to simulate SMB using Aspen chromatography. To compare three-zone and four-zone SMB chromatography, simulations in $m_2-m_3$ plane on the triangle theory were carried out. In terms of concentration and purity of both IgY and other lipoproteins, 3-zone SMB process is considered as ideal at the vertex of triangle ($m_2$, $m_3$=0.1, 1.1). 4-zone SMB yields the highest IgY purity at the coordinate ($m_2$, $m_3$=0.06, 0.5), which is the pure raffinate region. In 3-zone SMB without recycle, other lipoproteins in extract are largely affected in purity by small shift from the vertex of triangle ($m_2$, $m_3$=0.1, 1.1).
SMB(simulated moving bed) chromatography system has been developed to realize continuous separation and save solvent consumption for binary mixture such as chiral compounds in especial. The parameters of SMB chromatography system can be calculated from mass balance equations of true moving bed chromatography, and they are used in design of 6-column SMB chromatography. We can separate 1'R-25 and 1'S-2S enantiomers as a raffinate product in 95% of purity using assembled SMB chromatography system.
SMB(simulated moving bed) chromatography system has been developed to realize continuous separation and save solvent consumption for binary mixture in especial. The parameters of SMB chromatography system can be calculated from mass balance equations of true moving bed chromatography, and they are used in design of 6-column SMB chromatography. We can separate S-ketoprofen enantiomer as a raffinate product in 85% of purity and 0.3mg/ml using assembled SMB chromatography system.
We conducted a sensitivity analysis of the simulated moving bed (SMB) chromatography with the case model of the separation of two amino acids phenylalanine and tryptophan. We consider a four-zone SMB chromatography where the triangle theory is used to determine the operating conditions. Competitive Langmuir isotherm model was used to determine the adsorption isotherm. The finite difference method is used to solve nonlinear partial differential equation (PDE) systems numerically. We examined the effects of alterations in the operating conditions(feed-extract, feed-raffinate, eluent-extract, eluent-raffinate, recycle, and switching time) and the adsorption isotherm parameters (Langmuir isotherm parameters a and b) on SMB efficiency. The variation range of operating conditions and Langmuir isotherm a was between -50 and 50% of original value and the variation range of the Langmuir isotherm b was between $2.25^{-5}$ and $2.25^5$ times of original value.
Simulated moving bed (SMB) chromatography has been investigated in order to separate chiral compounds for pharmaceutical use. SMB utilizes the principle of true moving bed (TMB) chromatography, and has the advantages of low solvent usage, flexible configuration of columns and hardwares, and high productivity of the chiral compounds over the TMB. Large scale separation of xylene isomers and saccharides has been conducted since 1960s. However, the application of SMB in the fine chemical industries is still in the infant stage. The study of SMB for the chiral compounds production was initiated in the mid 1990s and further researches are actively undergoing. This review summarizes the principle of SMB as well as the chemistry of chiral stationary phase and chiral compounds.
A simulated moving bed (SMB) chromatography system is a powerful tool for preparative scale separation, which can be applied to the separation of chiral compound. We have de-signed our own lab-scale SMB chromatography using 5 HPLC pumps, 6 stainless steel columns and 4 multi-position valves, to separate a racemic mixture of ketoprofen in to its enantiomers. Our design has the characteristics of the low cost for assembly for the SMB chromatography and easy repair of the unit, which differs from the designs suggested by other investigators. It is possible for the flow path through each column to be independently changed by computer control, using 4 multi-position rotary valves and 5 HPLC solvent delivery pumps. In order to prove the operability of our SMB system, attempts were made to separate the (S)-ketoprofen enantiomer from a ketoprofen racemic mixture. The operating parameters of the SMB chromatography were calculated for ketoprofen separation from a batch chromatography experiment as well as by the triangle theory. With a feed concentration of 1 mg/mL, (S)-ketoprofen was obtained with a purity of 96% under the calculated operating conditions.
Simulated moving bed (SMB) process is a continuous chromatographic technology used to separate a large amount of petrochemicals, fine chemicals, pharmaceuticals, and so on, drawing a great attraction of related industries. With the recent development of biotechnology, the SMB process has been adopted for the separation of various useful bio-products. Attempts to understand the separation mechanism of the SMB process in many aspects are reported in many publications. These researches have dealt with the improvement of SMB for easier operation and solving problem in process. The feed mixture fed into the SMB process may be of different concentration batch by batch rather than in uniform concentration. Retention behaviors of feed (psicose (A) and fructose (B) mixture) existing in the SMB unit in dynamic steady-state and feed (psicose (C) and fructose (D) mixture) newly injected into the SMB were analyzed. It was observed that the existing components, (A) and (B), were eluted relatively faster as the injection time of new feed was earlier during the port-switching period. In addition, the components (C) and (D) were eluted earlier as fresh feed was injected earlier in a port-switching time.
The SMB chromatography is used to obtain high purification of fructooligosaccharides (FOS), the mixture of kestose and nystose. SMB operation condition is usually determined by triangle theory or standing wave design when reactions do not occur within columns during experiment. Some of the reactions in columns may considerably affect experimental results. FOS can be hydrolyzed and converted into glucose and fructose during operation. To include the effect of reaction, the concentrations of each component at steady state after hydrolysis were used in simulation. The obtained simulation values are well matched with experimental results except sucrose. For sucrose, the experimental results were different from expected one due to the existence of an intermediate component. FOS is easily hydrolyzed and converted into glucose and fructose in more acidic condition and at higher temperature. Hydrolysis reaction can be prevented by the pretreatment of separation resin with NaOH as well as operation under lower temperature.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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