Kim, Chung-Hoon;Lee, You-Jeong;Kim, Jun-Bum;Lee, Kyung-Hee;Kwon, Su-Kyung;Ahn, Jun-Woo;Kim, Sung-Hoon;Chae, Hee-Dong;Kang, Byung-Moon
한국발생생물학회지:발생과생식
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제17권3호
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pp.207-213
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2013
This study was performed to investigate the effect of peroxisome proliferators activated receptor-${\gamma}$ (PPAR-${\gamma}$) ligand, pioglitazone, on production of regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted (RANTES) and in vitro fertilization (IVF) outcome in infertile patients with endometriosis. Sixty-four infertile patients with stage III or IV endometriosis undergoing IVF were randomly allocated to the study or the control group. The long protocol of GnRH agonist (GnRH-a) was used for controlled ovarian stimulation (COS) in all patients. Patients in the study group were treated with pioglitazone at a dose of 15 mg/day orally from the starting day of GnRH-a treatment to the day of hCG injection. Blood samples were drawn for serologic assay of RANTES on the first day of GnRH-a treatment and the day of hCG injection. There were no differences between the study and control groups in patient characteristics. There were also no differences between the two groups in COS duration, and the numbers of retrieved oocytes, fertilized oocytes and embryos transferred. The clinical pregnancy rate per cycle was higher in the study group, but this difference was not statistically significant. However, embryo implantation rate was significantly higher in the study group of 12.5% compared with 8.6% in the control group (P<0.05). The serum RANTES levels after pioglitazone treatment were significantly lower than those before pioglitazone treatmen in the study group (P<0.05). Our data suggest that pioglitazone treatment can suppress RANTES production and improve the embryo implantation rate in patients with endometriosis undergoing IVF.
Orientia tsutsugamushi, an obligate intracellular bacterium, is the causative agent of scrub typhus which is histopathologically characterized by inflammatory manifestations. To understand the pathogenesis of scrub typhus, chemokine gene expression in mice after infection with O. tsutsugamushi was investigated. The mRNAs that were upregulated included macrophage inflammatory proteins 1${\alpha}$/${\beta}$ (MIP-1${\alpha}$/${\beta}$), MIP-2, monocyte chemoattractant protein 1, RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), and gamma-interferon-inducible protein 10. Peak expression of these chemokines was observed six days after infection. These responses returned to or approached baseline preinfection levels by eight days after infection. Chemokine profiles in infected mice were well correlated with the kinetics of inflammatory cell infiltration. Thus, O. tsutsugamushi appears to be a strong inducer of chemokines which may significantly contribute to the inflammation observed in scrub typhus by attracting and activating phagocytic leukocytes.
Using murine immortalized microglial cells (BV-2), we examined the regulation of RANTES production stimulated by lipopolysaccharide (LPS), focusing on the role of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor $(NF)-{\kappa}B.$ The result showed that RANTES (regulated upon activation of normal T cell expressed and secreted) was induced at the mRNA and protein levels in a dose- and time-dependent manner in response to LPS. From investigations of second messenger pathways involved in regulating the secretion of RANTES, we found that LPS induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (Erk), p38 MAPK and c-Jun-N-terminal kinase (JNK), and activated $(NF)-{\kappa}B.$ To determine whether this MAPK phosphorylation is involved in LPS-stimulated RANTES production, we used specific inhibitors for p38 MAPK and Erk, SB 203580 and PD 98059, respectively. LPS-induced RANTES production was reduced approximately 80% at $25\;{\mu}M$ of SB 203580 treatment. But PD 98059 did not affect RANTES production. Pyrrolidine-dithiocarbamate (PDTC), $(NF)-{\kappa}B$ inhibitor, reduced RANTES secretion. These results suggest that LPS-induced RANTES production in microglial cells (BV-2) is mainly mediated by the coordination of p38 MAPK and $(NF)-{\kappa}B$ cascade.
Scrub typhus, caused by Orientia tsutsugamushi infection, is clinically and histopathologically characterized by local as well as systemic inflammatory reactions, indicating that orientiae induce mechanisms that amplify the inflammatory response. To reveal underlying mechanisms of chemoattraction and activation of responding leukocytes, expression of chemokine and tumor necrosis factor alpha (TNF-$\alpha$) genes in murine peritoneal macrophages after infection with the obligate intracellular bacterium Ο.tsutsugamushi was investigated. The genes that were unregulated included macrophage inflammatory proteins l$\alpha$/$\beta$(MIP-l$\alpha$/$\beta$), MIP-2, monocyte chemoattractant protein 1(MCP-1), RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), gamma-interferon-inducible protein 10(IP-10) and TNF-$\alpha$. Peak expression of these chemokines and TNF-$\alpha$ was observed between 1 and 3 h after infection. These responses returned to or approached baseline preinfection levels 6 h after challenge. Semiquantitative reverse transcription (RT)-PCR analysis revealed dramatic Increases during infection in the steady-state levels of mRNA ceding for the inhibitory subunit of NF-kB (IkB$\alpha$), whose transcription is enhanced by binding of NF-kB within the IkB$\alpha$promoter region. Thus, Ο. tsutsugamushi appears to be a stung inducer of chemokines and TNF-$\alpha$ which may significantly contribute to inflammation and tissue damage observed in scrub typhus by attracting and activating phagocytic leukocytes.
Epigallocathechin-3-gallate (EGCG), the main polyphenol component in green tea, inhibits angiogenesis, urokinase, and matalloproteinases, and EGCG also has the antioxidative property. Recent reports proposed that EGCG may modulate the immune response on allergy or asthma. Human nasal mucosal fibroblasts are a rich source of cytokines, inflammatory mediators, and chemokines. Chemokines are important for the recruitment of leukocytes to sites of infection, which is essential in host defense. The objective of this study was to investigate the effect of EGCG on the expression of the chemokines such as RANTES (regulated upon activation, normal T cell expressed and presumably secreted), eotaxin, and interleukin-8 (IL-8) in human nasal mucosal fibroblasts after stimulation with cytokines like IL-4, tumor necrosis $factor-{\alpha}\;(TNF-{\alpha})$, and $interferon-{\gamma}\;(IFN-{\gamma})$. To detect the expression of chemokine genes, RT-PCR was performed. Expressions of RANTES, eotaxin, and IL-8 mRNA stimulated with IL-4 and $TNF-{\alpha}$ were increased, respectively, while the expression of those genes incubated with $IFN-{\gamma}$ was similar pattern compared to control group. Analyses of chemokine genes of cells pretreated with EGCG showed that the expressions of eotaxin, and IL-8 genes stimulated $IFN-{\gamma}$ were higher compared with those not pretreated with EGCG.
Chung, Jin;Choi, Mun Jeoung;Jeong, So Yeon;Oh, Jong Suk;Kim, Hyung Keun
Molecules and Cells
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제27권2호
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pp.257-261
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2009
Actinobacillus actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) is an important pathogen casuing aggressive periodontitis. The present study was designed to investigate the chemokines expression regulated by A. actinomycetemcomitans lipopolysaccharide (LPS). Chemokines genes expression profiling was performed in Raw 264.7 cells by analyses of microarray and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Microarray results showed that the induction of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and macrophage inflammatory protein-$1{\alpha}$ (MIP-$1{\alpha}$), MIP-$1{\beta}$, MIP-$1{\gamma}$, regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES), macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2), and interferon-${\gamma}$ inducible protein 10 (IP 10) by A. actinomycetemcomitans LPS was increased to 12.5, 1.53, 9.09, 17.3, 2.82, 16.1, and 18.1 folds at 18 h, respectively. To check these chemokines expression by A. actinomycetemcomitans LPS, we examined gene expressions by RT-PCR, and found that the expression of MIP-$1{\beta}$, MIP-$1{\gamma}$, RANTES, MIP-2, and IP 10 was increased 107.1, 93.6, 106.8, 86.5, and 162.0 folds at 18 h, respectively. These results indicate that A. actinomycetemcomitans LPS stimulates the several chemokines expressions (MIP-$1{\alpha}$, MIP-$1{\beta}$, MIP-$1{\gamma}$, RANTES, MIP-2, and IP 10) in Raw 264.7 cells.
닥나무는 항산화, 항암 효과뿐 아니라 천연 미백기능성분으로 인정받아 화장품 원료로 사용되며 닥나무의 잎과 가지는 식약처에 등재된 식용이 가능한 원료이다. 닥나무는 아시아에서 종이 제조 및 한의학적 용도로 사용되었고 항당뇨 등의 효능이 있으며, 다양한 플라보노이드와 알칼로이드를 포함하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 닥나무 추출물의 피부 염증성 알러지 반응에 대한 효능을 평가하기 위하여, HaCaT 각질형성세포의 피부염증 억제와 RBL-2H3 세포의 알러지 반응 억제와 관련된 인자들에 미치는 영향에 관하여 연구하였다. HaCaT 및 RBL-2H3 세포에 대한 70% 에탄올 추출물의 세포독성은 나타나지 않았다. HaCaT 세포에서 TNF-𝛼와 IFN-𝛾의 자극으로 케모카인(TARC, MDC, RANTES) 생성이 증가하였으며, 시료처리에 따라 농도의존적으로 유의성 있게 감소하였다. 한편, IgE 처리로 활성화된 RBL-2H3 세포에서 증가하는 𝛽-hexosaminidase 방출과 염증성 사이토카인 TNF-𝛼, IL-4 생성이 시료 처리로 유의적으로 감소하는 것을 확인하였다. 따라서 닥나무 가지 추출물은 알러지 염증반응 완화 효과를 갖는 천연물 화장품 및 식품 원료로 활용이 가능할 것으로 예상된다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Previous studies have reported that protein supplementation contributes to the attenuation of inflammation. Serious trauma such as burn injury usually results in the excessive release of inflammatory factors and organs dysfunction. However, a few reports continued to focus on the function of protein ingestion in regulating burn-induced inflammation and organ dysfunction. MATERIALS/METHODS: This study established the rat model of 30% total body surface area burn injury, and evaluated the function of blended protein (mixture of whey and soybean proteins). Blood routine examination, inflammatory factors, blood biochemistry, and immunohistochemical assays were employed to analyze the samples from different treatment groups. RESULTS: Our results indicated a decrease in the numbers of white blood cells, monocytes, and neutrophils in the burn injury group administered with the blended protein nutritional support (Burn+BP), as compared to the burn injury group administered normal saline supplementation (Burn+S). Expressions of the pro-inflammatory factors (tumor necrosis factor-α and interleukin-6 [IL-6]) and chemokines (macrophage chemoattractant protein-1, regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor, and C-C motif chemokine 11) were dramatically decreased, whereas anti-inflammatory factors (IL-4, IL-10, and IL-13) were significantly increased in the Burn+BP group. Kidney function related markers blood urea nitrogen and serum creatinine, and the liver function related markers alanine transaminase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase were remarkably reduced, whereas albumin levels were elevated in the Burn+BP group as compared to levels obtained in the Burn+S group. Furthermore, inflammatory cells infiltration of the kidney and liver was also attenuated after burn injury administered with blended protein supplementation. CONCLUSIONS: In summary, nutritional support with blended proteins dramatically attenuates the burn-induced inflammatory reaction and protects organ functions. We believe this is a new insight into a potential therapeutic strategy for nutritional support of burn patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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