E2F transcription factors and their target genes have been known to play an important role in cell growth control. We found that curcumin, a polyphenolic phytochemical isolated from the plant Curcuma longa, markedly suppressed E2F4 expression in HCT116 colon cancer cells. Hydrogen peroxide was also found to decrease E2F4 protein level, indicating the involvement of reactive oxygen species (ROS) in curucmin-induced downregulation of E2F4 expression. Involvement of ROS in E2F4 downregulation in response to curcumin was confirmed by the result that pretreatment of cells with N-acetylcystein (NAC) before exposure of curcumin almost completely blocked the reduction of E2F4 expression at the protein as well as mRNA level. Anti-proliferative effect of curcumin was also suppressed by NAC which is consistent to previous reports showing curcumin-superoxide production and induction of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage as well as apoptosis. Expression of several genes, cyclin A, p21, and p27, which has been shown to be regulated in E2F4-dependent manner and involved in the cell cycle progression was also affected by curcumin. Moreover, decreased (cyclin A) and increased (p21 and p27) expression of these E2F4 downstream genes by curcumin was restored by pretreatment of cells with NAC and E2F4 overexpression which is induced by doxycycline. In addition, E2F4 overexpression was observed to partially ameliorate curcumin-induced growth inhibition by cell viability assay. Taken together, we found curcumin-induced ROS down-regulation of E2F4 expression and modulation of E2F4 target genes which finally lead to the apoptotic cell death in HCT116 colon cancer cells, suggesting that E2F4 appears to be a novel determinant of curcumin-induced cytotoxicity.
Zhang, Peng;Hong, Ji;Yoon, I Na;Kang, Jin Ku;Hwang, Jae Sam;Kim, Ho
Journal of Microbiology and Biotechnology
/
제27권6호
/
pp.1163-1170
/
2017
Clostridium difficile releases two exotoxins, toxin A and toxin B, which disrupt the epithelial cell barrier in the gut to increase mucosal permeability and trigger inflammation with severe diarrhea. Many studies have suggested that enteric nerves are also directly involved in the progression of this toxin-mediated inflammation and diarrhea. C. difficile toxin A is known to enhance neurotransmitter secretion, increase gut motility, and suppress sympathetic neurotransmission in the guinea pig colitis model. Although previous studies have examined the pathophysiological role of enteric nerves in gut inflammation, the direct effect of toxins on neuronal cells and the molecular mechanisms underlying toxin-induced neuronal stress remained to be unveiled. Here, we examined the toxicity of C. difficile toxin A against neuronal cells (SH-SY5Y). We found that toxin A treatment time- and dose-dependently decreased cell viability and triggered apoptosis accompanied by caspase-3 activation in this cell line. These effects were found to depend on the up-regulation of reactive oxygen species (ROS) and the subsequent activation of p38 MAPK and induction of $p21^{Cip1/Waf1}$. Moreover, the N-acetyl-$\text\tiny L$-cysteine (NAC)-induced down-regulation of ROS could recover the viability loss and apoptosis of toxin A-treated neuronal cells. These results collectively suggest that C. difficile toxin A is toxic for neuronal cells, and that this is associated with rapid ROS generation and subsequent p38 MAPK activation and $p21^{Cip1/Waf1}$ up-regulation. Moreover, our data suggest that NAC could inhibit the toxicity of C. difficile toxin A toward enteric neurons.
Kim, Jin Nam;Han, Sung Nim;Ha, Tae Joung;Kim, Hye-Kyeong
Nutrition Research and Practice
/
제11권5호
/
pp.357-364
/
2017
BACKGROUND/OBJECTIVES: Oxidative stress is closely related with inflammation and development of many diseases. Black soybean seed coat contains high amount of anthocyanins, which are well-known for free radical scavenging activities. This study investigated inflammatory response and action mechanism of black soybean anthocyanins with regard to antioxidant activity in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. MATERIALS/METHODS: RAW 264.7 cells were treated with anthocyanins extracted from black soybean seed coats in a concentration range of 12.5 to $100{\mu}g/mL$. The production of reactive oxygen species (ROS), secretion of pro-inflammatory mediators and cytokines, and the signaling in the mitogen activated protein kinases (MAPKs) pathway were examined. RESULTS: Black soybean anthocyanins significantly decreased LPS-stimulated production of ROS, inflammatory mediators such as nitric oxide (NO) and prostaglandin $E_2$, and pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor ${\alpha}$ and interleukin-6, in a dose-dependent manner without cytotoxicity (P < 0.001). Black soybean anthocyanins downregulated the expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 in LPS-stimulated RAW 264.7 cells (P < 0.001). Moreover, black soybean anthocyanins inhibited LPS-induced phosphorylation of MAPKs, including extracellular signal-regulated kinase, c-Jun N-terminal kinase, and p38 (P < 0.001). CONCLUSION: These results suggest that black soybean anthocyanins exert anti-inflammatory activity by inhibiting ROS generation and subsequent MAPKs signaling, thereby inhibiting inflammatory responses.
Shin, Hyoseung;Yoo, Hyeon Gyeong;Inui, Shigeki;Itami, Satoshi;Kim, In Gyu;Cho, A-Ri;Lee, Dong Hun;Park, Won Seok;Kwon, Ohsang;Cho, Kwang Hyun;Won, Chong Hyun
BMB Reports
/
제46권9호
/
pp.460-464
/
2013
The progression of androgenetic alopecia is closely related to androgen-inducible transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$ secretion by hair follicle dermal papilla cells (DPCs) in bald scalp. Physiological levels of androgen exposure were reported to increase reactive oxygen species (ROS) generation. In this study, rat vibrissae dermal papilla cells (DP-6) transfected with androgen receptor showed increased ROS production following androgen treatment. We confirmed that TGF-${\beta}1$ secretion is increased by androgen treatment in DP-6, whereas androgen-inducible TGF-${\beta}1$ was significantly suppressed by the ROSscavenger, N-acetyl cysteine. Therefore, we suggest that induction of TGF-${\beta}1$ by androgen is mediated by ROS in hair follicle DPCs.
In Oriental medicine, aging is just a natural process like change of seasons. Ancient Oriental people accepted it as a natural thing to be growing older and to die at last. The science of aging has advanced dramatically. In the last 2 decades, advances in genetics and molecular biology have led to extraordinary new understandings in how cells age, how apoptosis programs cells to die, and how neuroendocrinology plays a role in the lifespan of organisms. Today, the matter of primary concern about aging is a cellular and mitochondrial damage of human body induced by reactive oxygen species(ROS). The skin aging can be divided into two areas, intrinsic(chronologic)-aging and photo-aging. There are lots of photo damage about skin aging. The skin is increasingly exposed to ultraviolet(UV) irradiation in life. Therefore, the risk of photo-oxidative damage of the skin induced by reactive oxygen species(ROS) has increased substantially. Nowadays, many people believe that they can stop or at least delay the process of aging. There are lots of treatments that promise to slow the process of aging and the associated ailments. Many of these treatments, for example, exercise, Vit E, Vit C therapy, hormone therapy, restrict diet, are gradually being subjected to clinical trials. But in spite of all efforts, researches and investigations, there is no single method or treatment which is revealed to be truly effective for delaying progress of aging. Every methods insisted on effect for delaying aging process, has its dark side. All we can do is just keeping ourself healthy until the time of death.
Rapid production of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) has been implicated in the regulation of innate immunity in plants. A potato calcium-dependent protein kinase (StCDPK5) activates an NADPH oxidase StRBOHA to D by direct phosphorylation of N-terminal regions, and heterologous expression of StCDPK5 and StRBOHs in Nicotiana benthamiana results in oxidative burst. The transgenic potato plants that carry a constitutively active StCDPK5 driven by a pathogen-inducible promoter of the potato showed high resistance to late blight pathogen Phytophthora infestans accompanied by HR-like cell death and $H_2O_2$ accumulation in the attacked cells. In contrast, these plants showed high susceptibility to early blight necrotrophic pathogen Alternaria solani, suggesting that oxidative burst confers high resistance to biotrophic pathogen, but high susceptibility to necrotrophic pathogen. NO and ROS synergistically function in defense responses. Two MAPK cascades, MEK2-SIPK and cytokinesis-related MEK1-NTF6, are involved in the induction of NbRBOHB gene in N. benthamiana. On the other hand, NO burst is regulated by the MEK2-SIPK cascade. Conditional activation of SIPK in potato plants induces oxidative and NO bursts, and confers resistance to both biotrophic and necrotrophic pathogens, indicating the plants may have obtained during evolution the signaling pathway which regulates both NO and ROS production to adapt to wide-spectrum pathogens.
Park, Jin-Ah;Na, Han-Heom;Jin, Hyeon-Ok;Kim, Keun-Cheol
Molecules and Cells
/
제42권12호
/
pp.884-892
/
2019
Piperlongumine (PL), a natural alkaloid compound isolated from long pepper (Piper longum), can selectively kill cancer cells, but not normal cells, by accumulation of reactive oxygen species (ROS). The objective of this study was to investigate functional roles of expression of SETDB1 and FosB during PL treatment in MCF7 breast cancer cells. PL downregulates SETDB1 expression, and decreased SETDB1 expression enhanced caspase 9 dependent-PARP cleavage during PL-induced cell death. PL treatment generated ROS. ROS inhibitor NAC (N-acetyl cysteine) recovered SETDB1 expression decreased by PL. Decreased SETDB1 expression induced transcriptional activity of FosB during PL treatment. PARP cleavage and positive annexin V level were increased during PL treatment with FosB overexpression whereas PARP cleavage and positive annexin V level were decreased during PL treatment with siFosB transfection, implying that FosB might be a pro-apoptotic protein for induction of cell death in PL-treated MCF7 breast cancer cells. PL induced cell death in A549 lung cancer cells, but molecular changes involved in the induction of these cell deaths might be different. These results suggest that SETDB1 mediated FosB expression may induce cell death in PL-treated MCF7 breast cancer cells.
Kyung, Sun Young;Yoon, Jin Young;Kim, Yu Jin;Lee, Sang Pyo;Park, Jeong-Woong;Jeong, Sung Hwan
Tuberculosis and Respiratory Diseases
/
제73권2호
/
pp.84-92
/
2012
Background: Asian dust storms can be transported across eastern Asia. In vitro, Asian dust particle-induced inflammation and enhancement of the allergic reaction have been observed. However, the fibrotic effects of Asian dust particles are not clear. Production of transforming growth factor ${\beta}_1$ (TGF-${\beta}_1$) and fibronectin were investigated in the bronchial epithelial cells after exposure to Asian dust particulate matter (AD-PM10). Methods: During Asian dust storm periods, air samples were collected. The bronchial epithelial cells were exposed to AD-PM10 with and without the antioxidant, N-acetyl-L-cysteine (NAC). Then TGF-${\beta}_1$ and fibronectin were detected by Western blotting. The reactive oxygen species (ROS) was detected by the measurement of dicholorodihydrofluorescin (DCF), using a FACScan, and visualized by a confocal microscopy. Results: The expression of TGF-${\beta}_1$, fibronectin and ROS was high after being exposed to AD-PM10, compared to the control. NAC attenuated both TGF-${\beta}_1$ and fibronectin expression in the AD-PM10-exposed the bronchial epithelial cells. Conclusion: AD-PM10 may have fibrotic potential in the bronchial epithelial cells and the possible mechanism is AD-PM10-induced intracellular ROS.
Hee-Yeong Kim;Hyung Ho Yoon;Hanyu Seong;Dong Kwang Seo;Soon Won Choi;Jaechul Ryu;Kyung-Sun Kang;Sang Ryong Jeon
BMB Reports
/
제56권3호
/
pp.202-207
/
2023
We investigated the neuroprotective effects of deca nano-graphene oxide (daNGO) against reactive oxygen species (ROS) and inflammation in the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y and in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinsonian rat model. An MTT assay was performed to measure cell viability in vitro in the presence of 6-OHDA and/or daNGO. The intracellular ROS level was quantified using 2',7'-dichlorofluorescein diacetate. daNGO showed neuroprotective effects against 6-OHDA-induced toxicity and also displayed ROS scavenging properties. We then tested the protective effects of daNGO against 6-OHDA induced toxicity in a rat model. Stepping tests showed that the akinesia symptoms were improved in the daNGO group compared to the control group. Moreover, in an apomorphine-induced rotation test, the number of net contralateral rotations was decreased in the daNGO group compared to the control group. By immunofluorescent staining, the animals in the daNGO group had more tyrosine hydroxylase-positive cells than the controls. By anti-Iba1 staining, 6-OHDA induced microglial activation showed a significantly decrease in the daNGO group, indicating that the neuroprotective effects of graphene resulted from anti-inflammation. In conclusion, nano-graphene oxide has neuroprotective effects against the neurotoxin induced by 6-OHDA on dopaminergic neurons.
염증상태에서의 CLA의 효과와 작용기전을 알아보기 위해 LPS로 자극한 RAW 264.7 세포에 있어서 ROS와 NO생산 및 NF-${\kappa}B$ 활성에 대한 t10c12-CLA의 효과를 검토하였다. 또한 이러한 효과가 세포질 내 칼슘이온의 변화와 관련이 있는지도 알아보았다. LPS 자극으로 ROS 생산은 증가하였고 이러한 증가는 칼슘결합제인 BAPTA/AM에 의해 감소하였다. t10c12-CLA 또한 LPS 자극 RAW 264.7 세포의 ROS 생산 증가를 억제시켰으며 BAPTA/AM과 함께 처리시 더욱 억제되었다. NO의 생산과 NF-${\kappa}B$ p65 활성도 t10c12-CLA, BAPTA/AM, t10c12-CLA와 BAPTA/AM의 동시처리 모두에서 현저하게 억제되었다. 이상의 결과로부터 염증 조건에서 CLA는 과도한 ROS와 NO의 생산 및 NF-${\kappa}B$의 활성을 칼슘 의존적으로 억제하여 항염증 효과를 발휘하는 것으로 생각되었다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.