The article examines the attempts made at economic revitalisation of Ljubljana's inner city and the consequences or "collateral damage" of this process. A lot of attention is given to the wider socio-cultural context, in which art istic practices are embedded in the city, and to the Slovenian population's perception of such practices. Artistic groups and their practices are in this sense used as part of an 'interim development' strategy, i.e. temporary guests(non-statutory tenants) are warmly welcomed because their (sub) cultural capital happens to cultivate the area, making it "cool" and attractive, but when the value of the area's real estate begins to rise their low-income status does not grant them any tenant protection. Regardless of the social role they played in revitalising the city, these groups are therefore gradually ousted from neighbourhoods, which quite ironically are often advertised in the real estate market as the city's "Bohemian" or "cultural" quarters. This makes us aware of the lack of unique alternative or informal spaces, venues for alternative art movements and practices in the cities. These issues are presented on the cases of the alternative spaces of Metelkova and the Rog Factory, both located in Ljubljana'sinnercity.
Gly460Trp polymorphism of a-adducin gene has been reported to be associated with hypertension in some populations, and we, therefore, attempted to replicate this finding in Korean population. There were no significant differences in allele and genotype frequencies of Gly460Trp polymorphism in Korean normotensives and hypertensives, respectively. The meta-analysis revealed that the Mantel-Haenszel estimate of the odds ratio across the studies was 1.17 (95%CI 1.04-1.31), and that there was significant evidence against homogeneity of the odds ratio among the studies included (Breslow-Day test = 27.34, df = 9, p = 0.001). Although the meta- analysis appeared in favour of association between the Gly4601tf polymorphism of $\alpha$-adducin gene and hypertension, there was the considerable heterogeneity among the studies and the evidence is also rather borderline. Further comprehensive approaches are needed to resolve this debatable issue.
Background: There is no consensus regarding the selection of treatment options for hepatocellular carcinoma (HCC) after initial transarterial chemoembolization (TACE). This meta-analysis aimed to explore the survival benefit of hepatic resection after initial TACE for the treatment of HCC. Materials and Methods: We searched three major databases to identify all relevant papers comparing the outcomes of hepatic resection after initial TACE versus TACE alone for the treatment of HCC. Hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (95%CIs) were calculated to evaluate the survival benefit of hepatic resection after initial TACE over TACE alone. Results: Three of 2037 initially identified papers were included. All of them were cohort studies from Asia. There was a significantly better overall survival (OS) in patients undergoing hepatic resection after initial TACE than in those undergoing TACE alone (HR=0.63, 95%CI=0.52-0.76, P<0.00001). The heterogeneity among studies was not statistically significant (P=0.96; I2=0%). Conclusions: Hepatic resection could improve the OS of HCC patients treated with initial TACE. Further randomized controlled trials should be necessary to identify the target population for the sequential use of hepatic resection after initial TACE and to compare the outcomes between patients undergoing hepatic resection after initial TACE session versus those undergoing TACE alone.
Background: Previous studies investigating the association between TP53 Arg72Pro polymorphism and gastric cancer (GC) risk in Asian population have reported controversial results. Thus, a meta-analysis was performed. Methods: A comprehensive literature search was conducted and 17 case-control studies were finally included, involving a total of 5,990 GC cases and 6,812 controls. Subgroup analyses were performed by the sample size. Results: Meta-analysis of all 17 studies showed variant genotypes of TP53 Arg72Pro to be associated with an elevated GC risk in three genetic comparison models ($OR_{Pro\;vs.\;Arg}$=1.13, 95%CI 1.03-1.25, $P_{OR}$=0.01; $OR_{Homozygote\;comparison\;model}$=1.33, 95%CI 1.07-1.64, $P_{OR}$=0.009; $OR_{Dominant\;genetic\;model}$=1.13, 95%CI 1.05-1.22, $P_{OR}$=0.002). Besides, a more obvious association was observed after the heterogeneity was decreased (all P values less than 0.001). This association was further identified by both subgroup and sensitivity analyses. Conclusions: This meta-analysis suggests the Pro variant of TP53 Arg72Pro contributes to gastric cancer risk in Asians.
Skeletal muscle tissues feature cellular heterogeneity, including differentiated myofibers, myoblasts, and satellite cells. Thanks to the presence of undifferentiated myoblasts and satellite cells, skeletal muscle tissues can self-regenerate after injury. In skeletal muscle regeneration, the collective motions among these cell types must play a significant role, but little is known about the dynamic collective behavior during the regeneration. In this study, we constructed in vitro platform to visualize the migration behavior of skeletal muscle cells in specific conditions that mimic the biochemical environment of injured skeletal muscles. We then visualized the spatiotemporal distribution of stresses arising from the differential collectiveness in the cellular clusters under different conditions. From these analyses, we identified that the heterogeneous population of muscle cells exhibited distinct collective migration patterns in the injury-mimicking condition, suggesting selective activation of a specific cell type by the biochemical cues from the injured skeletal muscles.
Cancer stem cells (CSCs) are a small population of tumor cells characterized by self-renewal and differentiation capacity. CSCs are currently postulated as the driving force that induces intra-tumor heterogeneity leading to tumor initiation, metastasis, and eventually tumor relapse. Notably, CSCs are inherently resistant to environmental stress, chemotherapy, and radiotherapy due to high levels of antioxidant systems and drug efflux transporters. In this context, a therapeutic strategy targeting the CSC-specific pathway holds a promising cure for cancer. NRF2 (nuclear factor erythroid 2-like 2; NFE2L2) is a master transcription factor that regulates an array of genes involved in the detoxification of reactive oxygen species/electrophiles. Accumulating evidence suggests that persistent NRF2 activation, observed in multiple types of cancer, supports tumor growth, aggressive malignancy, and therapy resistance. Herein, we describe the core properties of CSCs, focusing on treatment resistance, and review the evidence that demonstrates the roles of NRF2 signaling in conferring unique properties of CSCs and the associated signaling pathways.
Koog Chan Park;Jiwon Kim;Aram Lee;Jong-Seok Lim;Keun Il Kim
BMB Reports
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제56권5호
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pp.296-301
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2023
Retinoic acid receptor-related orphan receptor α (RORα) plays a vital role in various physiological processes, including metabolism, cancer, circadian rhythm, cerebellar development, and inflammation. Although RORα is expressed in the skin, its role in skin physiology remains poorly elucidated. Herein, Rorα was expressed in the basal and suprabasal layers of the epidermis; however, keratinocyte-specific Rorα deletion did not impact normal epidermal formation. Under pathophysiological conditions, Rorα-deficient mice exhibited alleviated psoriasis-like symptoms, including relatively intact epidermal stratification, reduced keratinocyte hyperproliferation, and low-level expression of inflammatory cytokines in keratinocytes. Unexpectedly, the splenic population of Th17 cells was significantly lower in keratinocyte-specific RORα deficient mice than in the control. Additionally, Rorα-deficiency reduced imiquimod-induced activation of nuclear factor-κB and STAT3 in keratinocytes. Therefore, we expect that RORα inhibitors act on immune cells and keratinocytes to suppress the onset and progression of psoriasis.
CD8+ T cells are activated by TCRs that recognize specific cognate Ags, while NK-cell activation is regulated by a balance between signals from germline-encoded activating and inhibitory NK receptors. Through these different processes of Ag recognition, CD8+ T cells and NK cells play distinct roles as adaptive and innate immune cells, respectively. However, some human CD8+ T cells have been found to express activating or inhibitory NK receptors. CD8+ T-cell populations expressing NK receptors straddle the innate-adaptive boundary with their innate-like features. Recent breakthrough technical advances in multi-omics analysis have enabled elucidation of the unique immunologic characteristics of these populations. However, studies have not yet fully clarified the heterogeneity and immunological characteristics of each CD8+ T-cell population expressing NK receptors. Here we aimed to review the current knowledge of various CD8+ T-cell populations expressing NK receptors, and to pave the way for delineating the landscape and identifying the various roles of these T-cell populations.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common cause of severe hypoxemia defined by the acute onset of bilateral non-cardiogenic pulmonary edema. The diagnosis is made by defined consensus criteria. Supportive care, including prevention of further injury to the lungs, is the only treatment that conclusively improves outcomes. The inability to find more advanced therapies is due, in part, to the highly sensitive but relatively non-specific current syndromic consensus criteria, combining a heterogenous population of patients under the umbrella of ARDS. With few effective therapies, the morality rate remains 30% to 40%. Many subphenotypes of ARDS have been proposed to cluster patients with shared combinations of observable or measurable traits. Subphenotyping patients is a strategy to overcome heterogeneity to advance clinical research and eventually identify treatable traits. Subphenotypes of ARDS have been proposed based on radiographic patterns, protein biomarkers, transcriptomics, and/or machine-based clustering of clinical and biological variables. Some of these strategies have been reproducible across patient cohorts, but at present all have practical limitations to their implementation. Furthermore, there is no agreement on which strategy is the most appropriate. This review will discuss the current strategies for subphenotyping patients with ARDS, including the strengths and limitations, and the future directions of ARDS subphenotyping.
IscU, the iron-sulfur (Fe-S) cluster scaffold protein, is an essential protein for biogenesis of Fe-S clusters. Previous studies showed that IscU manifests a metamorphic structural feature; at least two structural states, namely the structured state (S-state) and the disordered state (D-state), interconverting in a physiological condition, was observed. Moreover, subsequent studies demonstrated that the metamorphic flexibility of IscU is important for its Fe-S cluster assembly activity as well as for an efficient interaction with various partner proteins. Although solution nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy has been a useful tool to investigate this protein, the detailed molecular mechanism that sustains the structural heterogeneity of IscU is still unclear. To tackle this issue, we applied a high-pressure NMR (HP-NMR) technique to the IscU variant, IscU(I8K), which shows an increased population of the S-state. We found that the equilibrium between the S- and D-state was significantly perturbed by pressure application, and the specific regions of IscU exhibited more sensitivity to pressure than the other regions. Our results provide novel insights to appreciate the dynamic behaviors of IscU and the related versatile functionality.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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