Objectives: The purpose of this study was to characterize the effect of the fraction of Korean mountain ginseng folium (FKG) on the learning and memory impairments induced by scopolamine. Methods: The memory ameliorating effect of FKG was investigated using a passive avoidance test, the Y-maze test, and the Morris water maze test in mice. Drug-induced amnesia was induced by treating animals with scopolamine(1mg/kg, i.p.). Results: FKG (2 or 4mg/kg, p.o.) administration significantly reversed scopolamine-induced cognitive impairments in mice by the passive avoidance test and the Y-maze test(P<0.05), and also improved escape latency in the Morris water maze test at 2 or 4mg/kg(P<0.05). Although FKG has little inhibitory activity for AChE (IC50 value; 1847 ${\mu}g/ml$) in an invitro study, phosphorylated extracellular signal-regulated kinase(pERK) was increased by the administration of FKG inhippocampus on immunohistochemistry. Conclusions: These results suggest that FKG may be a useful cognitive impairment treatment, and its beneficial effects are mediated, in part, via activation of ERK pathway.
Previous studies suggest that even low-dose irradiation can lead to progressive cognitive decline and memory deficits, which implicates, in part, hippocampal dysfunction in both humans and experimental animals. In this study, whether red ginseng (RG) could attenuate memory impairment was investigated through a passive-avoidance and object recognition memory test, as well as the suppression of hippocampal neurogenesis, using the TUNEL assay and immunohistochemical detection with markers of neurogenesis (Ki-67 and doublecortin (DCX)) in adult mice treated with a relatively low-dose exposure to gamma radiation (0.5 or 2.0 Gy). RG was administered intraperitonially at a dosage of 50 mg/kg of body weight, at 36 and 12 h pre-irradiation and at 30 minutes post-irradiation, or orally at a dosage of 250 mg! kg of body weight/day for seven days before autopsy. In the passive-avoidance and object recognition memory test, the mice that were trained for one day after acute irradiation (2 Gy) showed significant memory deficits compared with the sham controls. The number of TUNEL-positive apoptotic nuclei in the dentate gyrus (DG) was increased 12 h after irradiation. In addition, the number of Ki-67- and DCX-positive cells was significantly decreased. RG treatment prior to irradiation attenuated the memory defect and blocked apoptotic death as well as a decrease in the Ki-67- and DCX-positive cells. RG may attenuate memory defect in a relatively low-dose exposure to radiation in adult mice, possibly by inhibiting the detrimental effect of irradiation on hippocampal neurogenesis.
Alzheimer's disease (AD), most common form of dementia is characterized that memory deficit and loss of cognitive function. This study was evaluated cognitive enhancing effect of water and ethanol extracts of Codonopsis lanceolata and compared using Morris water maze and passive avoidance test. The water and 70% ethanol extracts (100, 300 and 500 mg/kg) were administered to mice. The neuroprotective effect on glutamate-induced cell death in HT22 cells was additionally investigated using MTT assay. Results showed 70% ethanol extract of Codonopsis lanceolata enhanced cognitive function than water extract, as shown by decrease in escape latency time in Morris water maze test. In passive avoidance test, 70% ethanol extract also increased the latency time compared to the water extract. Furthermore, 70% ethanol extract significantly protected neuronal cell against glutamate cytotoxicity and showed higher than neuroprotective effect of water extract. These results indicate that 70% ethanol extract more improve spatial cognitive ability and protected neuronal cells than water extract.
Purpose: Caffeine is the most widely consumed psychostimulant of the methylxanthine class. Among adolescents, high-dose of caffeine consumption has increased rapidly over the last few decades due to the introduction of energy drinks. However, little is known about the time-dependent effect of high doses of caffeine consumption in adolescents. The present study aims to examine the short- and long-term influence of high-dose caffeine on behavior of adolescence. Methods: The animals were divided into three groups: a "vehicle" group, which was injected with 1 ml of phosphate-buffered saline for 14 days; a "Day 1" group, which was injected with caffeine (30 mg/kg), 2 h before the behavioral tests; and a "Day 14" group, which was infused with caffeine for 14 days. An open-field test, a Y-maze test, and a passive avoidance test were conducted to assess the rats'activity levels, anxiety, and cognitive function. Results: High-dose caffeine had similar effects in short-and long-term treatment groups. It increased the level of locomotor activity and anxiety-like behavior, as evidenced by the increase in the number of movements and incidences of rearing and grooming in the caffeine-treated groups. No significant differences were observed between the groups in the Y-maze test. However, in the passive avoidance test, the escape latency in the caffeine-treated group was decreased significantly, indicating impaired memory acquisition. Conclusion: These results indicate that high-dose caffeine in adolescents may increase locomotor activity and anxiety-like behavior and impair learning and memory, irrespective of the duration of administration. The findings will be valuable for both evidence-based education and clinical practice.
Objectives : The aim of this study was to investigate the memory enhancing properties of extract of Hoelen Cum Radix (HCR) and its possible mechanism in mice of normal condition. Methods : We evaluated the effects of HCR on cognitive function and memory enhancement in normal mice. Male ICR mice were orally administrated with HCR 100 mg/kg for 7 days and equal volume of saline was administrated to the control group in the same condition. We conducted two behavioral tests which measure the spatial working memory (Y-maze test) and cognitive fear memory (passive avoidance test). We also investigated whether HCR affects the hippocampal neurogenesis in the brain. To assess the effects of HCR on neural progenitor cell differentiation and neurite outgrowth in the early stage of hippocampal neurogenesis, we performed doublecortin (DCX), a direct neurogenesis marker, immunohistochemical analysis in the dentate gyrus (DG) of the mouse hippocampus. Results : HCR significantly enhanced memory and cognitive function as determined by the Y-maze test (p<0.05) and passive avoidance test (p<0.001). Moreover, HCR increased DCX positive cells (p<0.01) and neurite length (p<0.01) compared to the control group. These results indicated that HCR stimulates differentiation of neural progenitor cells and promotes neurite outgrowth in hippocampal DG of the mice. Conclusion : We concluded that HCR shows memory enhancing effects through the stimulation of hippocampal neurogenesis as a consequence of accelerated neuronal differentiation and neurite outgrowth in the DG of the hippocampus after HCR treatment.
Rapid eye movement (REM) sleep has an essential role in the process of learning and memory in the hippocampus. It has been reported that linalool, a major component of Lavandula angustifolia, has antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective effects, along with other effects. However, the effect of linalool on the cognitive impairment and behavioral alterations that are induced by REM-sleep deprivation has not yet been elucidated. Several studies have reported that REM-sleep deprivation-induced memory deficits provide a well-known model of behavioral alterations. In the present study, we examined whether linalool elicited an anti-stress effect, reversing the behavioral alterations observed following REM-sleep deprivation in mice. Furthermore, we investigated the underlying mechanism of the effect of linalool. Spatial memory and learning memory were assessed through Y maze and passive avoidance tests, respectively, and the forced swimming test was used to evaluate anti-stress activity. The mechanisms through which linalool improves memory loss and behavioral alterations in sleep-deprived mice appeared to be through an increase in the serotonin levels. Linalool significantly ameliorated the spatial and learning memory deficits, and stress activity observed in sleep-deprived animals. Moreover, linalool led to serotonin release, and cortisol level reduction. Our findings suggest that linalool has beneficial effects on the memory loss and behavioral alterations induced by REM-sleep deprivation through the regulation of serotonin levels.
This study investigated the effects of (-)-sesamin on memory deficits in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned mouse model of Parkinson's disease (PD). MPTP lesion (30 mg/kg/day, 5 days) in mice showed memory deficits including habit learning memory and spatial memory. However, treatment with (-)-sesamin (25 and 50 mg/kg) for 21 days ameliorated memory deficits in MPTP-lesioned mouse model of PD: (-)-sesamin at both doses improved decreases in the retention latency time of the passive avoidance test and the levels of dopamine, norepinephrine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, and homovanillic acid, improved the decreased transfer latency time of the elevated plus-maze test, reduced the increased expression of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, and increased the reduced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) and cyclic AMP-response element binding protein (CREB). These results suggest that (-)-sesamin has protective effects on both habit learning memory and spatial memory deficits via the dopaminergic neurons and NMDA receptor-ERK1/2-CREB system in MPTP-lesioned mouse model of PD, respectively. Therefore, (-)-sesamin may serve as an adjuvant phytonutrient for memory deficits in PD patients.
Gonzales, Edson Luck T.;Yang, Sung Min;Choi, Chang Soon;Mabunga, Darine Froy N.;Kim, Hee Jin;Cheong, Jae Hoon;Ryu, Jong Hoon;Koo, Bon-Nyeo;Shin, Chan Young
Biomolecules & Therapeutics
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제23권3호
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pp.251-260
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2015
Propofol is an anesthetic agent that gained wide use because of its fast induction of anesthesia and rapid recovery post-anesthesia. However, previous studies have reported immediate neurodegeneration and long-term impairment in spatial learning and memory from repeated neonatal propofol administration in animals. Yet, none of those studies has explored the sex-specific long-term physical changes and behavioral alterations such as social (sociability and social preference), emotional (anxiety), and other cognitive functions (spatial working, recognition, and avoidance memory) after neonatal propofol treatment. Seven-day-old Wistar-Kyoto (WKY) rats underwent repeated daily intraperitoneal injections of propofol or normal saline for 7 days. Starting fourth week of age and onwards, rats were subjected to behavior tests including open-field, elevated-plus-maze, Y-maze, 3-chamber social interaction, novel-object-recognition, passive-avoidance, and rotarod. Rats were sacrificed at 9 weeks and hippocampal protein expressions were analyzed by Western blot. Results revealed long-term body weight gain alterations in the growing rats and sex-specific impairments in spatial (female) and recognition (male) learning and memory paradigms. A markedly decreased expression of hippocampal NMDA receptor GluN1 subunit in female- and increased expression of AMPA GluR1 subunit protein expression in male rats were also found. Other aspects of behaviors such as locomotor activity and coordination, anxiety, sociability, social preference and avoidance learning and memory were not generally affected. These results suggest that neonatal repeated propofol administration disrupts normal growth and some aspects of neurodevelopment in rats in a sex-specific manner.
Although enzyme-hydrolyzed silk fibroin has been reported to enhance cognitive function before, it has been still unknown which peptides can improve memory. Here we report that amino acid sequences of three novel peptides were identified from fibroin hydrolysate. Fibroin hydrolysate was obtained by hydrolysis with protease after partial hydrolysis with 5M $CaCl_2$. Synthesized peptides derived from these sequences improved scopolamine-induced memory impairments in mice. We confirmed this hydrolysate had effects that improved learning and memory abilities by performing the Rey-Kim test. From this hydrolysate of silk fibroin, amino acid sequences of eight peptides were identified by LC-MS/MS. Three peptides (GAGAGTGSSGFGPY, GAGAGSGAGSGAGAGSGAGAGY, and SGAGSGAGAGSGAGAGSGA) were synthesized to investigate whether they could improve memory. Passive avoidance test and Morris water maze test were performed, and all peptides showed memory-enhancing abilities on scopolamine-induced memory impairments in mice. In this study, we identified three novel peptides that could improve memory, and that silk fibroin hydrolysate was a mixture of various active peptides that could enhance memory.
Background: A critical features of Alzheimer's disease (AD) is cognitive dysfunction, which partly arises from decreased in acetylcholine levels. AD afftected brains are characterized by extensive oxidative stress, which is thought to be primarily induced by the amyloid beta ($A{\beta}$) peptide. In a previous study, Cinnamomum loureiroi tincture inhibited acetylcholinesterase (AchE) activity. That study identified AChE inhibitor in the C. loureiroi extract. Furthermore, the C. loureiroi extract enhanced memory in a trimethyltin (TMT)-induced model of cognitive dysfunction, as assessed via two behavioral tests. Rosa laevigata extract protected against oxidative stress-induced cytotoxicity. Administrating R. laevigata extracts to mice significantly reversed $A{\beta}$-induced learning and memory impairment, as shown in behavioral tests. Methods and Results: We conducted behavioral to examine the synergistic effects of C. loureiroi and R. laevigata extracts in inhibiting AChE and counteracting TMT-induced learning and memory losses. We also performed biochemical assays. The biochemical results showed a relationship between increased oxidative stress and cholinergic neurons damage in TMT-treated mice. Conclusions: A diet containing C. loureiroi and R. laevigata extracts ameliorated learning and memory impairments in the Y-maze and passive avoidance tests, and exerted synergistic inhibitory effect against AChE and lipid peroxidation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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