In order to search for protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors as therapy of type 2 diabetes and obesity from Korean traditional prescriptions, we selected 58 traditional prescriptions based on a review of the Korean traditional medicine books. The hot water extracts of Korean traditional prescriptions were screened for the inhibitory activity against PTP1B. Among the tested extracts, water extracts of Jakgamhwangsinbu-tang, Seonbanghwalmyung-eum, and Takreeonjoong-tang showed relatively good inhibitory activity against PTP1B at the concentration of $30{\mu}g/ml$. Additionally, we evaluated PTP1B inhibitory effect for each herbal ingredient and composition in Jakgamhwangsinbu-tang (芍甘黃辛附湯). Of the tested ingredients from this herbal medicine, water extracts of Paeoniae Radix rubra and Rhei Rhizoma, and ethanol extracts of Paeoniae Radix alba, Rhei Rhizoma, Asiasari Radix, and Aconiti Tuber showed good PTP1B inhibitory effect. Herbal compositions composed of these active herbal ingredients exhibited significant activity for PTP1B inhibition over 70% at $7.5{\mu}g/ml$.
Choi, Seong-Hee;Jiang, Jack J.;Yun, Bo-Ram;Lee, Ji-Yeoun;Lim, Sung-Eun;Choi, Hong-Shik
말소리와 음성과학
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제2권3호
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pp.157-164
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2010
This study investigated the characteristics of two aerodynamic indices, PTP (Phonation threshold pressure) and PTF (Phonation threshold flow) in patients with ADSD (adductor spasmodic dysphonia) and to see if two new aerodynamic indices can differentiate between normal and ADSD group. Additionally, PTP and PTF values were compared in terms of overall severity of ADSD in the patient group. The severity of ADSD was rated on a 7-point rating scale by two experienced speech language pathologists. The Kay Elemetrics Phonatory Aerodynamic System (PAS) (Kay Elemetrics Corp., Lincoln Park, NJ) was used to collect PTP and PTF measurements from 16 female normal subjects, 31 female patients with ADSD. Significantly lower PTF values (P< 0.05) were observed in ADSD when compared to those of normal control. Also, significantly lower PTF values in severe ADSD patients (P<.001). However, PTP could not distinguish patients with ADSD from control groups (P=0.119) and among the ADSD groups according to the severity (P=0.177). Consequently, PTF was more sensitive than PTP which might differentiate between normal speakers and ADSD and among different levels of severity within ADSD, suggesting that PTF could be a useful diagnostic parameter to measure the aerodynamic function of ADSD and provide the neurolaryngeal dysfunction in patients with ADSD.
A Saccharomyces cerevisiae Protein Tyrosine Phosphatase, PTP1, was expressed from an Escherichia coli expression system and milligram quantities of active PTP1 were purified chromatographically. The substrate specificity of the recombinant PTP1 was probed using synthetic phosphotyrosine-containing peptides corresponding to the regulatory phosphorylation sites of the yeast MAP kinase homologues $Fus3_{176-186}$, $Kss1_{179-189}$, and $Hog1_{170-180}$. Peptide sequences derived from the MAP kinase homologues were chosen arbitrarily as starting points for sequence variation studies even though they are not likely to be candidates for physiological substrates of PTP1. Phosphotyrosyl-$Hog1_{170-180}$ peptide showed a $K_M$ value of 877 ${\mu}M$ and phosphorylated $Kss1_{179-189}$ and $Fus3_{176-186}$ peptides showed lower $K_M$ values of 74 ${\mu}M$ and 51 ${\mu}M$ each. To study the effect of sequence variations of the peptide, amino acids of the undecapeptide $Hog1_{170-180}$ (DPQMTGpYVSTR) were sequentially substituted by an alanine residue. More extensive variations of each amino acid revealed positional importance of each amino acid residue. Based on these results, we derived a peptide sequence (DADEpYDA) that is recognized by PTP1 with an affinity ($K_M$ is 4 ${\mu}M$) significantly higher than that of the peptides derived from the phosphorylation sites of Fus3, Kss1, and Hog1.
Anti-diabetic potential of the leaves of A. elata through the inhibitory activity on PTP1B and ${\alpha}$-glucosidase has not been reported. In this study, the EtOAc fraction of methanolic extract from the leaves of A. elata showed potent inhibitory activity against the PTP1B and ${\alpha}$-glucosidase with $IC_{50}$ value of $96.29{\pm}0.3$ and $264.71{\pm}14.87{\mu}g/mL$, respectively. Three known triterpenoids, oleanolic acid, oleanolic acid-28-O-${\beta}$-D-glucopyranoside and oleanolic acid-3-O-${\beta}$-D-glucopyranoside were isolated from the most active EtOAc fraction. We determined the chemical structure of these triterpenoids through comparisons of published nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic data. Furthermore, we screened these triterpenoids for their ability to inhibit PTP1B and ${\alpha}$-glucosidase over a range of concentrations ($12.5-50{\mu}M$). All three terpenoids significantly inhibited PTP1B in a concentration dependent manner and oleanolic acid effectively inhibited ${\alpha}$-glucosidase. In addition, these compounds revealed potent inhibitory activity with negative binding energies toward PTP1B, showing high affinity and tight binding capacity in the molecular docking studies. Therefore, the results of the present study clearly demonstrate that A. elata leaves and its triterpenoid constituents might be beneficial in the prevention or treatment of diabetic disease.
본 논문은 PTP(Precision Time Protocol) management node 기반 시각동기 오류 검출 및 대응 시스템을 제안하였다. 기존 IEEE 1588 PTP 시각동기 표준에서 제시되지 않은 새로운 시각동기 마스터 failure 검출 및 대응 방법을 제안하여 시각동기가 적용된 분산 네트워크 시스템의 안정성과 신뢰도를 제고하고, EVM(Evaluation Module)으로 구성된 시각동기 네트워크 모의고장 실험을 통해 본 논문에서 제안한 시스템이 실제 마스터 클락 상에 발생한 시각오류를 검출하고 대응이 가능함을 증명하였다. 본 논문에서 도입한 매니지먼트 장치를 중심으로 기존 슬레이브 장치들의 협조아래 마스터 장치의 시각정보 오류를 검출하고, 대응하는 새로운 시스템 구조를 도출하였고, EVM 기기로 구성된 시각동기 네트워크 모의 고장 실험을 통해 본 논문에서 제안한 시스템의 시각동기 오류 대응에 따른 정밀 시각동기 유지 기능의 타당성을 입증하였다.
데크제가 지니고 있는 결점들을 보완하여 보다 효율적인 야외사용 목질재료를 공급하고자, 방부처리합판을 제작하였다. 방부합판은 라디에타소나무 단판을 방부처리하여 사용하였으며, 방부처리는 기존의 방부시설을 사용하고 그 밖의 공정은 (주)선창산업의 합판생산 공정에 따라 제작되었다. 두께 26.8 mm, 90 mm ${\times}$ 180 mm의 방부합판을 제작하였다. 제작된 합판은 합판성능 시험 외에 외장용 데크재로서 사용할 목적에 부합되도록, 방부효력, 치수안정성, 촉진열화시험, 옥외폭로시험을 실시하였다. 방부합판은 방부처리로 인하여 접착력에 대한 영향을 받지 않았다. CUAZ-1호로 처리한 방부합판의 방부효력은 중량감소율이 낮았으며, 치수안정성은 교차 배열한 합판의 특성대로 판재보다 우수하게 나타났다. 촉진열화시험 결과, 표면의 탈색은 진행되었지만 치수의 변화나 표면의 갈라짐 혹은 접착면의 박리와 같은 물리적인 열화는 발생하지 않았다. 옥외에서 17개월 폭로한 시험결과, 휨강도는 다소 감소하였으나 내부접착력은 감소하지 않았다.
본 연구는 MCF-7 유방암 세포에 대한 유자(CJP)와 탱자 (PTP) 과피 추출물의 항암 활성과 환경호르몬에 의해 유도된 암세포의 증식 억제 효과에 대하여 조사하였다. CJP와 PTP를 300 mg/ml 농도에서 72시간 처리하였을 경우, 암세포의 성장을 저해하였고 세포사멸을 유도하였다. MCF-7 유방암 세포의 형태학적 변화는 CJP와 PTP를 500 mg/ml 농도에서 7시간 처리하였을 경우 관측되었고 세포사멸은 capase-3의 활성화에 의하여 유도되었다. 환경호르몬에 의해 유도된 MCF-7 유방암 세포의 증식은 CJP와 PTP의 처리로 인하여 농도 의존적으로 감소하였으며, 300 mg/ml 농도에서는 대조군과 비교하였을 때 각각 70%와 80% 이상 감소하였다.
기질 화합물로써 3${\beta}$-Hydroxy-12-oleanen-28-oic acid 유도체(1-30)들과 그들의 protein tyrosine phosphatase(PTP)-1B 저해활성에 관한 비교분자 유사성 지수분석(CoMSIA)보델을 유도하였다. QSAR 모델의 통계 값은 CoMFA>CoMSIA${\geq}$HQSAR>2D-QSAR 모델의 순서로 양호하였다. 최적화된 CoMSIA F1 모델은 grid 3.0${\AA}$과 field fit 정렬조건에서 가장 족은 예측성과 상관성($r^2_{cf}$=0.754 및 $r^2_{ncv}$=0.976)을 나타내었다. 저해 활성에 관한 CoMSIA상의 기여비율(%)은 수소결합 받게장(48.9%), 입체장(25.8%) 및 소수성장(25.4%)의 순서이었다. 그러므로 기질 화합물의 PTP-1B에 대한 저해활성은 $R_4$-치환기의 수소결합 받게 장(A)에 의존적이었다. 등고도 분석 결과로부터 $R_1$-치환기는 수소결합 받게장이 작고 $R_3$-치환기는 입체장이 작으며 그리고 $R_4$-치환기는 수소결합 받게장, 소수성 및 입체장이 큰 치환기가 저해활성을 증가시킬 것으로 예측되었다.
IEEE 1588은 측정 및 제어 시스템에서 사용되는 네트워크의 정확한 시각 동기 표준(PTP, Precision Time Protocol)이다. Best Master Clock (BMC) 알고리즘은 PTP에서 최적의 마스터-슬레이브 계층을 선택하기 위해 사용한다. 슬레이브가 마스터와의 링크 장애 또는 현재의 시각 동기 에러가 발생하였을 때, BMC는 자동으로 다른 마스터 신호를 수신할 수 있도록 한다. 이때의 슬레이브 클럭은 마스터 신호의 장애 보상 시간 값에 따라 달라진다. 그러나 BMC 알고리즘에서는 마스터 클럭의 장애 발생에 따른 빠른 고장 복구 방안은 전혀 고려하지 않았다. 이에 본 논문에서는 네트워크 본딩 (Bonding) 기술을 적용하여 마스터 클럭의 장애에 따른 빠른 복구 방안을 제시하였다. 본 연구는 리눅스 시스템의 PTP livery 데몬(Ptpd)과 IEEE 1588의 특정 프로파일을 사용하였으며, 본딩 모드를 통해서 제어하도록 하였다. 네트워크 본딩 기술은 둘 이상의 네트워크 인터페이스 신호를 하나의 네트워크 인터페이스에 전송하기 위해 신호를 결합하는 과정에 대한 것으로, 네트워크의 이중화와 성능 향상을 제공한다. 본딩 기술은 만약 하나의 링크에서 장애가 발생하면, 본딩되어 있는 다른 링크를 통해서 즉각적으로 신호 전달이 가능하기에 네트워크의 이중화 또는 부하 분산 등에 사용한다. IEEE 1588만 적용한 것과 대비하여 IEEE 1588 기술과 네트워크 본딩 기술을 결합한 네트워크 복구 기술의 뛰어난 성능을 본 논문을 통하여 증명하였다.
음이온 교환막은 수전해 시스템에서 매우 중요한 역할을 하며, 생성된 수소와 산소 기체를 물리적으로 분리할 뿐만 아니라 전극 사이에서 수산화 이온의 선택적인 전달을 용이하게 한다. 음이온 교환막에 요구되는 특성은 수산화 이온에 대한 높은 전도도와 알칼리 환경에서의 화학적/기계적 안정성 등이 있다. 본 연구에서는 셀룰로오스 나노 크리스탈이 포함된 poly(terphenyl piperidinium) (qPTP/CNC) 복합매질분리막을 제조하였다. 고분자 매질로 사용된 poly(terphenyl piperidinium)은 super-acid 중합법을 통해 제조되었으며 이온전도성과 알칼라인 내구성이 뛰어난 소재로 알려져 있다. qPTP/CNC 분리막의 구조는 고분자와 나노 입자 계면의 공극이나 큰 응집체가 없는 조밀하고 균일한 형태를 나타냈다. CNC 나노 입자가 2wt% 첨가된 qPTP/CNC 분리막은 높은 이온교환용량(1.90 mmol/g)과 낮은 함수율(9.09%) 및 팽윤도(5.56%)를 보였다. 또한, 복합막은 수전해 작동 환경인 50℃ 1 M KOH에서 상용 FAA-3-50 분리막에 비해 월등히 낮은 저항과 우수한 알칼라인 내구성(384시간)을 달성했다. 이러한 결과는 친수성 첨가제인 CNC가 음이온 교환막의 이온 전도 특성과 알칼라인 내구성 향상에 기여할 수 있음을 보고하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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