• 제목/요약/키워드: PPAR-alpha

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Activation of $PPAR{\alpha}$ Attenuates $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-induced Cell Proliferation in Astrocytes: Involvement of IL-6 Independent Pathway

  • Lee, Jin-Koo;Seo, Eun-Min;Lee, Sang-Soo;Park, Soo-Hyun;Sim, Yun-Beom;Jung, Jun-Suh;Kim, Seon-Mi;Suh, Hong-Won
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제14권3호
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    • pp.185-189
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    • 2010
  • The present study demonstrates the effect of fibrates, agonists of $PPAR{\alpha}$ on cytokines-induced proliferation in primary cultured astrocytes. Alone or combination treatment with cytokines, such as IL-$1{\beta}$ (10 ng/ml), $IFNP{\gamma}$ (10 ng/ml), and TNF-$\alpha$ (10 ng/ml) cause a significant increase of cell proliferation in a time-dependent manner. Treatment of astrocytes with bezafibrate and fenofibrate (0, 5, and $10\;{\mu}M$) reduced the $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-induced cell proliferation in a dose-dependent manner. To address the involvement of IL-6 on the $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-induced cell proliferation, released IL-6 level was measured. $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$ cause an increase of released IL-6 protein level in a time-dependent manner. Furthermore, pretreatment with IL-6 antibody (0, 0.1, 1, 2.5, and 5 ng/ml) dose-dependently inhibited the $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-induced cell proliferation. However, bezafibrate and fenofibrate did not affect increased mRNA and protein levels of IL-6 in $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-stimulated astrocytes. Taken together, these results clearly suggest that activation of $PPAR{\alpha}$ attenuates the $IFNP{\gamma}$ and IL-$1{\beta}$-induced cell proliferation through IL-6 independent pathway.

고지방식이 유도 비만 랫드에 대한 유황오곡충 추출물의 지질감소 메카니즘 (Lipid lowering mechanism of sulfur-fed grain larvae extract in high-fat induced obesity rats)

  • 황보종;박상오;박병성
    • 한국응용과학기술학회지
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    • 제31권4호
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    • pp.572-583
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    • 2014
  • This study was carried out to determine the action mechanism of sulfur-grain larvae extract (SGE) on anti-obesity and the reduction of blood lipid level in high-fat diet induced obese model animals. Animals were classified into a normal diet group (NC, normal control), HFD (high-fat diet without SGE), HFD 15 (high-fat diet + oral administration of 15 mg of SGE extract per 100 g body weight) and HFD 30 (high-fat diet + oral administration of 30 mg of SGE extract per 100 g body weight). The body weight gain declined in HFD 15 and HFD 30 groups compared with the HFD group, even though the diet intake increased significantly. The weight of liver and adipose tissue increased significantly in HFD group compared with in the HFD 15 and HFD 30 groups. Triglyceride, total cholesterol, LDL-C and AI decreased in HFD 15 and HFD 30 groups compared with in the HFD group, but the contents of HDL-C increased significantly. Expression of SREPB-$1{\alpha}$, SREPB-2 mRNA in the liver was lower in the high-fat diet group compared with the HFD group, but the expression of LPL mRNA in adipose tissue and $PPAR{\alpha}$ increased significantly. Fat accumulation in the liver tissues and liver damage were greatly reduced in HFD 15 and HFD 30 groups compared with in the HFD group. The size of adipocytes became smaller in the HFD 15 and HFD 30 groups compared with HFD group. In conclusion, this research discovered for the first time that grain maggot has anti-obesity effects, by reducing the abdominal fat of obese model animals and lowering blood lipid level through the down-regulation of PPAR-$1{\alpha}$ and SREPB-2 mRNA and the up-regulation of PPAR-${\alpha}$ mRNA.

Shikonin에 의한 지방세포형성 억제과정에서의 유전자 발현 연구 (A Study on the Gene Expression in Shikonin-Induced Inhibition of Adipogenesis)

  • 이해용;강련화;정상인;조수현;오동진;윤유식
    • 생명과학회지
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    • 제19권11호
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    • pp.1637-1643
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    • 2009
  • 천연생약 자초의 한 성분인 shikonin은 항염증, 항암 및 항비만 등 다양한 분야에 효과를 보여왔다. 이번 연구에서는 shikonin이유도하는 adipogenesis억제 과정에 어떤 인자들이 작용하는지 살펴보았다. Shikonin의 효과에 대한 분자적 메커니즘을 규명하기 위해, real-time PCR을 이용하여 C/EBPs, $PPAR{\gamma}$를 포함한 다양한 adipogenesis 인자들의 mRNA 발현량을 분석하였다. 그 결과, 초기 분화의 주요 조절자인 C/$EBP{\beta}$와 C/$EPB{\delta}$는 shikonin에 의해 거의 변화가 없었으나, 후기 분화의 주요 조절자인 $PPAR{\gamma}$와 C/$EPB{\alpha}$의 mRNA 발현은 유의하게 감소하였다. Shikonin에 의한 adipogenesis억제의 메커니즘을 좀 더 자세히 밝히기 위해 adipogenesis과정의 상위 단계에 위치한 조절자들의 mRNA 발현을 분석하였다. C/$EBP{\beta}$의 상위 조절자인 C/$EBP{\gamma}$, CHOP은 shikonin에 의해 영향을 받지 않았으나, KROX20의 경우 유의하게 감소하였다. 이러한 결과는 Pro-adipogenic 인자인 KROX20의 감소가 C/$EBP{\beta}$에 영향을 주기 보다는 C/$EBP{\beta}$와 독립적으로 그 하위의 인자들에게 영향을 줄 수 있음을 제시한다. $PPAR{\gamma}$의 상위 조절자로 알려져 있는 KLF 들 중에서 pro-adipogenic 인자인 KLF15의 mRNA 발현은 shikonin에 의해 급격히 감소하였으나 anti-adipogenic 인자인 KLF2는 shikonin에 의한 변화가 거의 없었다. 또 다른 pro-adipogenic 인자인 KLF5의 경우, 주로 작용하는 초기 분화에서는 shikonin에 의해 거의 변화가 없었지만, 후기 분화에서는 조금 증가하였다. 이러한 후기 분화에서의 KLF5의 변화는 KLF15에 비해 전체 분화에 크게 영향을 주지 못하는 것 같다. 결론적으로, shikonin은 pro-adipogenic 인자인, KROX20과 KLF15의 조절을 통해 $PPAR{\gamma}$ 및 C/$EPB{\alpha}$의 mRNA 발현을 억제함으로써 지방 세포의 분화를 저해한다고 사료된다.

Fatty Acid Modulation of Atherosclerosis by Peroxisome Proliferator- Activated Receptors

  • Erickson, Kent L.;Hubbard, Neil E.;Meinecke, Lynette M.
    • Preventive Nutrition and Food Science
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    • 제7권4호
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    • pp.454-460
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    • 2002
  • While atherosclerosis is a major killer, there is now concern that mortality from the disease will increase due to the rising incidence of type II diabetes. Because diet can potentially influence both diseases, it is important to elucidate the role of diet in the progression of atherosclerosis. In addition, the mechanisms involved in dietary-related alterations of the disease need to be defined to guide public health recommendations to reduce athero-sclerosis incidence and limiting unwanted side effects. Since diet is thought to play a role in atherosclerosis even without added complications due to type II diabetes, reducing the incidence of that metabolic disease will not be enough. While evidence is increasing that high intake of carbohydrate can lead to type II diabetes and atherosclerosis, the preponderance of existing evidence indicates that intake of specific fats as a major dietary causal factor. It has recently been hypothesized that a dietary fat link to atherosclerosis may depend partly on the activity of a transcriptional regulator, the peroxisome proliferator activated receptors (PPAR). Thusfar, PPAR $\alpha$, $\beta$/$\delta$ and ${\gamma}$, have been shown to play a major role in metabolism, inflammation, and cancer. Furthermore, PPAR may regulate specific processes associated with atherosclerosis such as triglyceride and low density lipoprotein (LDL) metabolism; the reverse cholesterol transport pathway; lipid accumulation within plaques; the local inflammatory response and plaque stability. Synthetic ligands for PPAR have been developed; however, natural ligands include specific fatty acids and their metabolites. Though the role of PPAR in atherosclerosis has been reported with respect to synthetic ligands, additional studies need to be done with established and possible natural ligands. In this review, we will focus on the relation of dietary fat to PPAR alteration of atherosclerosis.

Effects of Fenofibrate on Adipogenesis in Female C57BL/6J Mice

  • Jeong Sunhyo;Choi Won Chang;Yoon Michung
    • 대한의생명과학회지
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    • 제11권1호
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    • pp.1-8
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    • 2005
  • Fibrates are a class of hypolipidemic agents whose effects are mediated by activation of a specific transcription factor called the peroxisome proliferator-activated receptor $\alpha\;(PPAR\alpha).\;PPAR\alpha$ regulates the pathways of lipid catabolism such as fatty acid oxidation and the triglyceride metabolism, resulting in the treatment of hyperlipidemia. The decreased levels of plasma triglycerides by fibrates are responsible for hypertrophy and hyperpalsia of adipose cells. To determine whether fenofibrate regulates adipogenesis in female C57BL/6J mice, we measured the effects of fenofibrate on not only body weight, adipose tissue mass and serum triglycerides, but also the histology of adipose tissue and the expression of adipocyte marker genes. Fenofibrate did not inhibit high fat diet-induced increases in body weight, adipose tissue mass and serum triglycerides. Furthermore, fenofibrate did not cause the changes in the size and number of adipocytes and the expression of adipocyte-specific genes such as leptin and $TNF\alpha$. Therefore, this study demonstrates that fenofibrate does not affect adipogenesis in female mice.

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Anti-Inflammatory and PPAR Transactivational Effects of Oleanane-Type Triterpenoid Saponins from the Roots of Pulsatilla koreana

  • Li, Wei;Yan, Xi Tao;Sun, Ya Nan;Ngan, Thi Thanh;Shim, Sang Hee;Kim, Young Ho
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제22권4호
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    • pp.334-340
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    • 2014
  • In this study, 23 oleanane-type triterpenoid saponins were isolated from a methanol extract of the roots of Pulsatilla koreana. The NF-${\kappa}B$ inhibitory activity of the isolated compounds was measured in $TNF{\alpha}$-treated HepG2 cells using a luciferase reporter system. Compounds 19-23 inhibited $TNF{\alpha}$-stimulated NF-${\kappa}B$ activation in a dose-dependent manner, with $IC_{50}$ values ranging from $0.75-8.30{\mu}M$. Compounds 19 and 20 also inhibited the $TNF{\alpha}$-induced expression of iNOS and ICAM-1 mRNA. Moreover, effect of the isolated compounds on PPARs transcriptional activity was assessed. Compounds 7-11 and 19-23 activated PPARs the transcriptional activity significantly in a dose-dependent manner, with $EC_{50}$ values ranging from $0.9-10.8{\mu}M$. These results suggest the presence of potent anti-inflammatory components in P. koreana, and will facilitate the development of novel anti-inflammatory agents.

지방의 종류가 다른 식이의 섭취가 하지고정 흰 쥐의 근 섬유별 근 위축과 PPAR${\delta}$ 활성에 미치는 영향 (Effects of Different Types of Dietary Fat on Muscle Atrophy According to Muscle Fiber Types and PPAR${\delta}$ Expression in Hindlimb-Immobilized Rats)

  • 이호욱;박미나;이연숙
    • Journal of Nutrition and Health
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    • 제44권5호
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    • pp.355-365
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    • 2011
  • 본 연구는 지방의 종류와 함량이 다른 식이의 섭취가 하지 고정 흰 쥐의 근육 내 화학 조성, PPAR${\delta}$ 및 관련 효소의 발현에 미치는 영향을 근육 종류에 따라 알아 보기 위해 수행되었다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1) 10일 간의 하지고정과 식이 중재에 의해 실험동물의 체중, 식이섭취량 및 혈청 지방산에는 유의적인 차이가 없었다. 2) 10일 간의 하지고정에 따라 근육 양은 하지 근육 종류에 따라, 각각 soleus 에서 약 57%, plantaris에서 약 39% 그리고 gastrocnemius에서 약 38%로 달리 감소되었다 (p < 0.01). 특히 soleus에서 가장 많은 감소 현상을 보였다. 이러한 감소 경향은 식이 지방의 종류 및 함량에 영향을 받지 않았다. 3) 10일 간의 하지고정에 따라 근육 내 조성 변화의 경우, gastrocnemius에서 분석한 근육 총 단백질량은 정상 다리(contralateral)와 비교하여 하지고정에 따라 유의적으로 감소 (CO, 41%; FO, 40%; HCO, 37%; HBT, 38%)하였다. Plantaris, gastrocnemius에서 분석한 근육 내 중성지방량의 경우에도, 정상다리와 비교하여 하지고정에 따라 plantaris(CO, 39%; FO, 27%; HCO, 38%; HBT, 35%)와 gastrocnemius(CO, 38%; FO, 34%; HCO, 33%; HBT, 34%) 모두에서 유의적으로 감소하였다. 그러나, 근 단백질량과 중성지방량의 감소 현상은 모두 식이군 간의 차이는 나타나지 않았다. 4) PPAR${\delta}$ 단백질은 하지고정에 의해 plantaris에서는 유의적으로 증가 (p < 0.05)하였고, gastrocnemius, soleus에서는 증가하는 경향을 나타내었다. PPAR${\delta}$ 단백질과는 반대로 PPAR${\delta}$ mRNA는 하지고정에 의해 plantaris에서는 유의적으로 감소 하였고, soleus에서는 FO군만 PPAR${\delta}$ mRNA 발현 양이 유의적으로 감소하였다. PPAR${\alpha}$의 경우 하지고정에 따라 두 근육에서 모두 영향을 받지 않았다. mCPT1 mRNA는 하지고정에 따라 soleus와 plantaris 모두에서 변화가 없었지만, PDK4 mRNA는 하지고정에 따라 plantaris에서 유의적으로 감소하였고, 반대로 soleus에서는 유의적으로 증가하였다. 5) PPAR${\delta}$ 단백질은 세 근육의 FO군에서 모두 크게 증가하는 경향을 보였지만, 식이에 따른 유의적인 차이를 보이지는 않았다. PPAR${\delta}$ mRNA의 경우, plantaris의 CO군과 비교해 FO군에서 mRNA 발현이 유의적으로 낮은 수준이었고, 다른 군에서는 유의적인 차이가 없었다. Soleus의 PPAR${\delta}$ mRNA는 CO군과 비교해 FO, HCO 그리고 HBT군 모두에서 발현 양이 유의적으로 낮은 수준을 보였다. 반면, PPAR${\alpha}$의 mRNA 발현은 두 근육에서 모두 식이에 의한 영향을 받지 않았다. mCPT1 mRNA 발현의 경우, plantaris에서는 CO군과 비교해 FO군에서 발현 양이 유의적으로 낮은 수준을 보였지만, 고지방 식이 군에서는 유의적인 차이가 없었다. 반대로, soleus에서는 CO군과 비교해 FO군에서 발현이 유의적으로 높은 수준을 보였지만, 고지방 식이 군에서는 CO군과 비교해 유의적인 차이는 없었다. PDK4 mRNA의 경우, plantaris에서는 CO군과 비교해 FO군의 mRNA 발현 양이 유의적으로 높은 수준을 보였다. 고지방 식이 군에서는 CO군과 비교해 발현 양의 유의적인 차이가 없었다. 한편, soleus에서는 FO군에서 발현이 낮은 경향을 보였을 뿐, 식이에 따른 mRNA 발현에는 모든 군에서 유의적인 차이가 없었다. 본 연구에서는 10일간의 하지고정에 의해서 모든 근육에서 유의적인 근 위축이 유발되었고, 이에 따라 근육 양의 감소와 함께 근육 총 단백질의 유의적인 감소가 나타났다. 하지만 근육 총 단백질과 중성지방의 유의적인 감소에도 불구하고, 하지고정에 의한 근육 내 중성지방 축적은 일어나지 않았다. 이는 하지고정에 의해 모든 근육에서 증가된 PPAR${\delta}$ 단백질이 하지고정 초기에 근육 내 중성지방의 축적을 억제했을 것으로 사료된다. 결론적으로, 하지고정에 따른 근 위축에 의해 근육 내 지질대사를 조절하는 PPAR${\delta}$의 mRNA 발현은 감소하였지만, ${\omega}$-3 PUFA를 함유한 어유 식이는 PPAR${\delta}$ 단백질 및 관련 효소의 발현 수준과 활성에 근 섬유별특성에 따라 긍정적인 영향을 줌으로써 근육 내 지질축적을 비롯한 근위축의 경감에 도움을 줄 수 있다는 가능성을 제시하였다.

소리쟁이 분획물의 지방세포 분화 억제 효과 (Inhibitory Effect of Rumex Crispus L. Fraction on Adipocyte Differentiation in 3T3-L1 Cells)

  • 박성진;최준혁;정연섭;유미희
    • 한국식품과학회지
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    • 제45권1호
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    • pp.90-96
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    • 2013
  • 소리쟁이 추출물 및 분획물의 3T3-L1 전지방세포의 분화에 미치는 영향을 확인한 결과, 소리쟁이의 hexane, ethyl acetate 분획물에 의해 지방세포의 lipid droplet의 형성이 유의적으로 억제되었으며, 소리쟁이 에탄올 추출물과 모든 분획물 10 ${\mu}g/mL$의 농도에서 중성지질(triglyceride)의 함량이 유의적으로 감소되었다. 또한 지방세포의 분화에 관여하는 전사인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$의 단백질 발현은 10 ${\mu}g/mL$의 ethyl acetate, butanol 분획물에 의해 현저하게 감소되었다. 따라서 소리쟁이 추출물과 분획물 중 가장 활성이 우수한 ethyl acetate 분획물을 이용하여 지방분화에 관여하는 전사 인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, 그리고 SREBP1c 및 지질의 합성, 수송, 저장에 관여하는 ACS, FAS, FATP1, FABP4, Perilipin의 발현에 미치는 영향을 관찰한 결과, ethyl acetate 분획물은 유의적으로 모든 유전자의 발현을 억제시켰다. 따라서 소리쟁이의 ethyl acetate 분획물은 지방세포의 분화에 관여하는 전사인자 및 유전자들의 발현을 감소시킴으로써 항비만 효과가 있는 천연물 소재로 이용 가능할 것으로 생각된다.

겹삼잎국화 에탄올 추출물의 지방세포 분화 억제 효과 (Inhibitory Effect of the Ethanol Extract of Rudbeckia laciniata var. hortensis Bailey on Adipocyte Differentiation in 3T3-L1 Cells)

  • 남건희;위지향;김상용;백지영;김영민
    • 생명과학회지
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    • 제29권10호
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    • pp.1152-1158
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    • 2019
  • 겹삼잎국화는 한국에서 복통, 위염에 민간요법으로 사용되는 약초로 알려져있다. 하지만, 겹삼잎국화를 민간요법으로 사용되고 있으나 이 약초에 대한 연구는 거의 수행되어지지 않았다. 본 연구에서는 겹삼잎국화의 의학적 효과를 증명하기 위해 항비만 관련 연구를 수행하였다. 70% 에탄올을 이용한 겹삼잎국화 추출물의 항 비만 효과에 대한 연구를 위해 3T3-L1 지방전구세포를 사용하였으며, 지방전구세포가 지방세포로 성숙하는 것을 방지하고 이에 관련된 단백질 인자의 발현을 확인하기 위해 Oil Red O 염색법과 웨스턴 블롯, PCR을 통한 mRNA 분석이 수행되었다. DM (인슐린 칵테일)을 처리하여 지방전구세포의 성숙을 유도한 후, 겹삼잎국화 에탄올 추출물을 처리한 결과, $100{\mu}g/ml$ 농도에서 지방세포 분화 억제 효과와 세포 내 트리글리세리드(TG)의 수준이 현저하게 감소한 것을 확인하였다. 또한, 지방전구세포의 성숙에 관여하는 여러가지 단백질 등의 인자 발현율 또한 확인하였다. 겹삼잎국화 에탄올 추출물로 인해 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, LPL, FAS와 같은 지방 세포의 성숙을 유도하는 인자가 조절되었으며, Acetyl-CoA carboxylase, AMP-activated protein kinase (AMPK) 등과 같은 단백질의 발현도 억제하여 분자적 기전 또한 규명하였다. 결론적으로, 겹삼잎국화 에탄올 추출물은 지방전구세포의 활성에 영향을 끼치지 않으며 지방세포로의 성숙을 유도하는 인자 및 단백질의 발현을 선택적으로 조절하여 항 비만 효과를 갖는 것으로 확인되었다.

댕댕이나무 열매 추출물이 지방전구세포와 마우스 지방유래줄기세포의 분화 및 지방 생성 억제에 미치는 영향 (Effects of Lonicera caerulea extract on adipocyte differentiation and adipogenesis in 3T3-L1 cells and mouse adipose-derived stem cells (MADSCs))

  • 박미의;이창호;이해정
    • Journal of Nutrition and Health
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    • 제52권1호
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    • pp.17-25
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    • 2019
  • 본 연구에서는 댕댕이나무 열매 추출물이 3T3-L1과 마우스 지방유래줄기세포의 지방 분화유도 및 지방생성에 미치는 영향을 살펴보았다. 3T3-L1에 댕댕이나무 열매 추출물을 처리하였을 때, 농도의존적으로 지방구의 생성을 줄였고 지방세포 분화에 있어서 중요한 전사인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, SREBP1의 발현을 억제시켜 지방 합성이 감소됨을 확인하였다. 또한, 마우스 지방에서 분리한 줄기세포의 지방 분화과정에서도 댕댕이나무 열매 추출물이 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, SREBP1의 단백질 발현을 감소시켜 지방 축적을 농도 의존적으로 억제하였다. 이상의 결과로 댕댕이나무 열매 추출물은 세포독성이 없는 농도에서 지방 세포의 분화를 억제 하는 것으로 확인되어 항비만 기능성 소재로서의 활용 가능성이 있을 것으로 사료된다.