Background: There is a long standing interest in natural compounds especially those with a high polyphenolic content and high scavenging activity for hazardous free radicals. Cornus mas (CM) fruit is well known for its antioxidant activities; however, its toxicity against human cancers needs to be addressed. Here, we investigated selective anticancer effects of CM on different human cancer cells. Materials and Methods: A hydro-alcoholic extract of CM (HECM) was prepared and total phenolic content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was assessed with respectto DPPH radical scavenging. MTT assays were used to evaluate the cytotoxicity of different doses of CM (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) towards A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer) and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.05) or very significant (P<0.001) differences were observed in comparison to negative controls at all tested doses ($5-1000{\mu}g/ml$). In all cancer cells, HECM reduced the cell viability to values below 26%, even at the lowest doses. In all cases, $IC_{50}$ was obtained at doses below $5{\mu}g/ml$. The mean growth inhibition was 81.8%, 81.9%, 81.6% and 79.3% in SKOV3, MCF-7, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Altogether, to our best knowledge, this is a first study that evaluated toxicity of a HECM with high antioxidant activity in different human cancer cells in vitro. Our results indicated that a hydro-alcoholic extract of CM possesses high potency to inhibit proliferation of different tumor cells in a dose independent manner, suggesting that an optimal biological dose is more important and relevant than a maximally tolerated one.
Background: We compared treatment completion rates and safety of docetaxel and cyclophosphamide sixcycle therapy (TC6) with docetaxel followed by 5FU, epirubicin and cyclophosphamide (T-FEC) therapy in Japanese patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. Materials and Methods: We administered TC6 q3w or T-FEC q3w to HER2-negative breast cancer patients. The primary endpoint of this trial was toxicity. As second endpoints, the treatment completion rate and relative dose intensity were evaluated. Results: The TC6 and T-FEC group consisted of 22 and 21 patients, respectively. Concerning hematological toxicity, grade 3 or higher adverse reactions included neutropenia and febrile neutropenia. As non-hematological adverse events, exanthema and peripheral neuropathy were frequently reported in the TC6 group, whereas more patients of the T-FEC group reported nausea and vomiting. In TC6, the treatment completion rate was 86.4% and the relative dose intensity of docetaxel was 93.2%. In T-FEC, the values were 95.2% and 98.9%, respectively. Conclusions: These results suggest that TC6 is tolerable in Japanese, and that this regimen can also be performed in outpatient clinics. However, with the TC6 regimen, the compliance was slightly lower than with the T-FEC regimen, and supportive therapy needs to be managed appropriately.
Concurrent chemo-radiation (CRT) has been established as the standard of care for non-metastatic loco-regionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) but recently the addition of induction chemotherapy in the already established regimen has presented an attractive multidisciplinary approach. This retrospective study was carried out to evaluate the efficacy of induction chemotherapy (IC) followed by CRT for the management of loco-regionally advanced NPC. Between July 2005 and September 2010, 99 patients were treated with cisplatin based IC followed by CRT. Induction chemotherapy included a 2 drug combination; intravenous gemcitabine $1000mg/m^2$ on day 1 and 8 and cisplatin $75mg/m^2$ on day 1 only. Radiotherapy (RT) was given as a phase treatment to a total dose of 70 Gy in 35 fractions. Concurrent cisplatin ($75mg/m^2$) was administered to all patients on days 1, 22 and 43. All patients were evaluated for tumor response and adverse effects after IC and 6 weeks after the completion of the treatment protocol. Statistical analysis was performed using SPSS version 17 and Kaplan Meier estimates were applied to project survival. Median follow-up duration was 20 months. The 5-year overall survival (OS), loco regional control (LRC) and relapse free survival (RFS) rates were 71%, 73% and 50%respectively. Acute grade 4 toxicity related to induction chemotherapy and concurrent chemo-radiation was 4% and 2% respectively, with only 3 toxicity-related hospital admissions. We conclude that induction gemcitabine and cisplatin followed by chemo-radiation is a safe and effective regimen in management of nasopharyngeal carcinoma, meriting further investigation in randomized clinical trials.
College of Pharmacy, Ewha womans University, Seoul, 120-750, Korea 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is the most potent halogenated aromatic hydrocarbon congener that induces expression of several genes including CYP1A1. Exposure to TCDD results in many toxic actions such as carcinogenesis, hepatotoxicity, immune suppression, and reproductive and developmental toxicity. Dramatic differences in dioxin toxicity have been observed between the sexes of some animal species, suggesting hormonal modulation of dioxin action. Many studies have been reported and propose several mechanisms of anti-estrogenic effects of TCDD. In contrast, the effect of estrogen on the regulation of CYP1A1 are not clear at present. There are several reports showing conflicting results. It seems that induction/inhibition of CYP1A1 may be dependent on cell-type and concentration. The purpose of this study was to investigate the regulation of TCDD-induced CYP1A1 gene expression by estradiol and its metabolites. We examined whether estradiol and its metabolites altered TCDD-mediated induction of CYP1A1 enzyme activity. 17 ${\beta}$ estradiol and 16 ${\alpha}$ estriol at non cytotoxic concentrations caused a significant concentration dependent decline of TCDD-induced EROD activity To determine whether reduced EROD activity reflected altered CYP1A1 mRNA expression, we measured CYP1A1 mRNA level by RT-PCR. And to examine whether estradiol and its metabolites have effects on TCDD-induced CYP1A1 gene expression at the transcription level, we also peformed transient transfection with an AhR responsive reporter plasmid containing the 5' flanking region of the human CYP1A1 gene to examine whether estradiol and its metabolites have effects on TCDD-induced CYP1A1 gene expression at the transcription level.
Yang, Hyun-Il;Kim, Woo Sik;Kim, Dal-Hyun;Kang, Jin Seok
Biomolecules & Therapeutics
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제21권1호
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pp.84-88
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2013
High risk of cardiovascular diseases caused by existing PPAR-${\gamma}$ agonists such as rosiglitazone and pioglitazone has been recently reported. CKD-501 is a novel selective PPAR-${\gamma}$ agonist as a potential target to reduce cardiovascular risk in non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM). In this study, We investigated potential cardiotoxicity of CKD-501 and compared its toxicity with that of rosiglitazone or pioglitazone using db/db mice. After 12-week repeated administration of CKD-501 at doses of 3, 10 and 30 mg/kg/day or rosiglitazone at doses of 10 and 30 mg/kg/day or pioglitazone at doses of 200 and 540 mg/kg/day, animals were sacrificed for investigation of potential toxicities. Diameters of left ventricles and areas of cardiomyocytes were measured. And lipid accumulation and apoptosis in heart muscle were examined by oil red O staining and TUNEL staining, respectively. Diameters of left ventricles were significantly increased in high dose treatment group of pioglitazone compared to control (p<0.05), while other groups showed a tendency for an increase. All test articles induced significantly the increase of area of cardiomyocytes in heart compared to control (p<0.01), in regular order as pioglitazone > CKD-501 ${\geq}$ rosiglitazone. However, lipid accumulation and apoptotic changes in heart were not observed in all dosing groups. Taken together, the myocardial cell hypertrophy of CKD-501 are relatively lower than that of pioglitazone and similar to rosiglitazone. And it is suggested that the myocardial cell hypertrophy of CKD-501 are less adverse in clinical use for the management of the NIDDM.
포식성 무당벌레(Harmonia axyridis)의 난(卵)을 대상으로 저독성 약제를 선발하기 위해 농약 처리 후 esterase 활성에 대해 조사하였다. 무당벌레의 난에는 3개의 esterase bands가 존재하였고 esterase의 활성에 영향을 주는 살충제(Methidation, Chlorpyrifos, Phenthoate)는 유기인계인 것으로 나타났다. 살균제로는 트리아졸계 계통의 Hexaconazole과 Triflumizole 그리고 피리미딘계의 Nuarimol에서 esterase의 활성 저해가 관찰되었다. 선발된 농약을 바탕으로 무당벌레의 산란율과 부화율을 조사하였다. Esterase에 강한 활성저해를 보였던 농약에서는 산란율과 부화율도 낮게 나타났으며, esterase에 약하게 혹은 전혀 영향을 주지 않았던 농약에서도 정도 차이는 있으나 산란율과 부화율에 영향을 주는 것으로 관찰되었다.
열분해법을 이용하여 나노 자성입자를 합성하고, 초음파를 인가하여 lecithin을 자성입자 표면에 흡착시켰다. Lecithin의 첨가 농도에 따른 자성입자의 크기 및 포화자화 값의 변화를 측정하였으며, 생물학적 시험을 통하여 자성유체의 최대 투여량과 독성을 조사하였다. 자성입자들의 가열 감량에서 lecithin 첨가 농도가 증가함에 따라 lecithin 흡착층의 두께가 비선형적으로 증가하였으며, 특성상 lecithin 농도가 20%(w/v)일 때 적정 흡착량을 나타내었다. Lecithin이 흡착된 자성입자의 분산성과 자기적 성질은 lecithin의 초음파 노출시간이 1.5h일 경우 가장 우수하였다. 또한, in vitro 시험에서 세포 생존율이 양호한 lecithin 흡착 자성유체의 최대 투여농도는 $32{\mu}g/ml$이었으며, in vivo 시험에서는 lecithin이 흡착된 자성유체가 순수 마그네타이트 자성유체에 비해 생체 안전성이 1.2배 더 높았다.
Gemcitabine은 최근 사용이 증가되고 있는 항암제로서 호흡기 부작용이 흔히 발생하나 대부분 일시적이고 자연 관해된다. 하지만 드물게 gemcitabine에 의한 심각한 폐 독성이 발생할 수 있으며, 이는 조기 진단 및 치료가 중요하다. 저자들은 gemcitabine 치료 후 발생한 중증 약물 유발성 간질성 폐렴 환자에서 스테로이드 치료 후 호전된 증례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
Trigonella foenum-graceum L. (fenugreek) is a phytoestrogen, a nonsteroidal organic chemical compound from plants which has similar mechanism of action to sex hormone estradiol-$17{\beta}$. This study aims to assess the effectivity of fenugreek seeds extract on collagen type I alpha 1 (COL1A1) and collagen type III alpha 1 (COL3A1) which are both decreased in aging skin and become worsen after menopause. This in vitro experimental study used old human dermal fibroblast from leftover tissue of blepharoplasty on a postmenopausal woman (old HDF). As a control of the fenugreek's ability to trigger collagen production, we used fibroblast from preputium (young HDF). Subsequent to fibroblast isolation and culture, toxicity test was conducted on both old and young HDF by measuring cell viability on fenugreek extract with the concentration of 5 mg/mL to $1.2{\mu}g/mL$ which will be tested on both HDF to examine COL1A1 and COL3A1 using ELISA, compared to no treatment and 5 nM estradiol. Old HDF showed a 4 times slower proliferation compared to young HDF (p<0.05). Toxicity test revealed fenugreek concentration of $0.5-2{\mu}g/mL$ was non-toxic to both old and young HDF. The most significant fenugreek concentration to increase COL1A1 and COL3A1 secretion was $2{\mu}g/mL$ (p<0.05).
Postsurgical infections are caused by implant-related pathogenic microorganisms that lead to graft rejection. Hence, an intrinsically antibacterial material is required to produce a biocompatible biomaterial with osteogenic properties that could address this major issue. Hence, this current research aims to make strontium-doped hydroxyapatite nanorods (SrHANRs) via an ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA)-enable microwave mediated method using Anodontia alba seashells for biomedical applications. This investigation also perceives that EDTA acts as a soft template to accomplish Sr-doping and mesoporous structures in pure hydroxyapatite nanorods (HANRs). The X-ray diffraction (XRD) and transmission electron microscopy (TEM) analysis reveals the crystalline and mesoporous structures, and Brunauer-Emmett-Teller (BET) indicates the surface area of all the samples, including pure HANRs and doped HANRs. In addition, the biocidal ability was tested using various implant-related infectious bacteria pathogens, and it was discovered that Sr-doped HANRs have excellent biocidal properties. Furthermore, toxicity evaluation using zebrafish reports the non-toxic nature of the produced HANRs. Incorporating Sr2+ ions into the HAp lattice would enhance biocompatibility, biocidal activity, and osteoconductive properties. As a result, the biocompatible HANRs materials synthesized with Sr-dopants may be effective in bone regeneration and antibacterial in-built implant applications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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