최근 포유동물의 유전체에는 알려진 것보다 훨씬 많은 RNA 전사체가 발현되고 있음이 밝혀지고 있으며, 그 중에 많은 부분이 non-coding RNA로 알려지고 있다. 세포 내에서 non-coding RNA의 기능이 훨씬 다양해지고, 중요해지고 있는 상황에서 새로운 non-coding RNA를 정의하고, 탐색하는 것은 가장 시급한 과제이다. 본 연구에서는 이전 연구에서 RNA 공통 구조 학습을 위해 제안되었던, esRCSG (evolutionary search for RNA common-structural grammar) 알고리즘의 성능 향상을 위해, committee machine을 도입한다. Committee machine은 마지막 세대에서 최적화된 RNA 공통 구조 기술자 (RCSD)와 차상위로 최적화된 기술자들 중 양성데이터와 음성데이터의 치역을 합쳤을 때 특이도는 거의 변화가 없으면서 민감도의 증가가 가장 큰 기술자들의 집합이다. Committee machine은 특히 family type의 서열의 가진 특정 ncRNA에서 좋은 성능 향상을 보인다. microRNA를 이용한 성능평가에서 특이도의 변화가 거의 없이 민감도의 성능이 약 1.5배 향상되는 결과를 보였다. 이러한 특이도와 민감도가 높은 기술자를 이용함으로써 새로운 non-coding RNA를 예측하는 것을 약속할 수 있을 것이다.
Non-coding RNAs (ncRNAs) comprise various RNA species, including small ncRNAs and long ncRNAs (lncRNAs). ncRNAs regulate various cellular processes, including transcription and translation of target messenger RNAs. Recent studies also indicate that ncRNAs affect organismal aging and conversely aging influences ncRNA levels. In this review, we discuss our current understanding of the roles of ncRNAs in aging and longevity, focusing on recent advances using the roundworm Caenorhabditis elegans. Expression of various ncRNAs, including microRNA (miRNA), tRNA-derived small RNA (tsRNA), ribosomal RNA (rRNA), PIWI-interacting RNA (piRNA), circular RNA (circRNA), and lncRNA, is altered during aging in C. elegans. Genetic modulation of specific ncRNAs affects longevity and aging rates by modulating established aging-regulating protein factors. Because many aging-regulating mechanisms in C. elegans are evolutionarily conserved, these studies will provide key information regarding how ncRNAs modulate aging and lifespan in complex organisms, including mammals.
Protein-translated mRNA analysis has been extensively used to determine the function of various traits in animals. The non-coding RNA (ncRNA), which was known to be non-functional because it was not encoded as a protein, was re-examined as it was studied to actually function. One of the ncRNAs, long non-coding RNA (lncRNA), is known to have a function of regulating mRNA expression, and its importance is emerging. Therefore, lncRNAs are currently being used to understand the traits of various animals as well as human diseases. However, studies on lncRNA annotation and its functions are still lacking in most animals except humans and mice. lncRNAs have unique characteristics of lncRNAs and interact with mRNA through various mechanisms. In order to make lncRNA annotations in animals in the future, it is essential to understand the characteristics of lncRNAs and the mechanisms by which lncRNAs function. In addition, this will allow lncRNAs to be used for a wider variety of traits in a wider range of animals, and it is expected that integrated analysis using other biological information will be possible.
At the post-transcriptional and translational levels, microRNA (miRNA) represses protein-coding genes via seed pairing to the 3' untranslated regions (UTRs) of mRNA. Although working models of miRNA-mediated gene silencing are successfully established using miRNA transfections and knockouts, the regulatory interaction between miRNA and long non-coding RNA (lncRNA) remain unknown. In particular, how the mRNA-resembling lncRNAs with 5' cap, 3' poly(A)-tail, or coding features, are regulated by miRNA is yet to be examined. We therefore investigated the functional interaction between miRNAs and lncRNAs with/without those features, in miRNA-transfected early zebrafish embryos. We observed that the greatest determinants of the miRNA-mediated silencing of lncRNAs were the 5' cap and 3' poly(A)-tails in lncRNAs, at both the post-transcriptional and translational levels. The lncRNAs confirmed to contain 5' cap, 3' poly(A)-tail, and the canonical miRNA target sites, were observed to be repressed in the level of both RNA and ribosome-protected fragment, while those with the miRNA target sites and without 5' cap and 3' poly(A)-tail, were not robustly repressed by miRNA introduction, thus suggesting a role as a miRNA-decoy.
nc886 (=vtRNA2-1, pre-miR-886, or CBL3) is a newly identified non-coding RNA (ncRNA) that represses the activity of protein kinase R (PKR). nc886 is transcribed by RNA polymerase III (Pol III) and is intriguingly the first case of a Pol III gene whose expression is silenced by CpG DNA hypermethylation in several types of cancer. PKR is a sensor protein that recognizes evading viruses and induces apoptosis to eliminate infected cells. Like viral infection, nc886 silencing activates PKR and induces apoptosis. Thus, the significance of the nc886:PKR pathway in cancer is to sense and eliminate pre-malignant cells, which is analogous to PKR's role in cellular innate immunity. Beyond this tumor sensing role, nc886 plays a putative tumor suppressor role as supported by experimental evidence. Collectively, nc886 provides a novel example how epigenetic silencing of a ncRNA contributes to tumorigenesis by controlling the activity of its protein ligand.
The central dogma of gene expression propounds that DNA is transcribed to mRNA and finally gets translated into protein. Only 2-3% of the genomic DNA is transcribed to protein-coding mRNA. Interestingly, only a further minuscule part of genomic DNA encodes for long non-coding RNAs (lncRNAs) which are characteristically more than 200 nucleotides long and can be transcribed from both protein-coding (e.g. H19 and TUG1) as well as non-coding DNA by RNA polymerase II. The lncRNAs do not have open reading frames (with some exceptions), 3`-untranslated regions (3'-UTRs) and necessarily these RNAs lack any translation-termination regions, however, these can be spliced, capped and polyadenylated as mRNA molecules. The flexibility of lncRNAs confers them specific 3D-conformations that eventually enable the lncRNAs to interact with proteins, DNA or other RNA molecules via base pairing or by forming networks. The lncRNAs play a major role in gene regulation, cell differentiation, cancer cell invasion and metastasis and chromatin remodeling. Deregulation of lncRNA is also responsible for numerous diseases in mammals. Various studies have revealed their significance as biomarkers for prognosis and diagnosis of cancer. The aim of this review is to overview the salient features, evolution, biogenesis and biological importance of these molecules in the mammalian system.
The incidence and mortality rate of cancer continues to gradually increase, although considerable research effort has been directed at elucidating the molecular mechanisms underlying biomarkers responsible for tumorigenesis. Accumulated evidence indicates that the long non-coding RNAs (lncRNAs), which are transcribed but not translated into functional proteins, contribute to cancer development. Recently, linc00152 (an lncRNA) was identified as a potent oncogene in various cancer types, and shown to be involved in cancer cell proliferation, invasiveness, and motility by sponging tumor-suppressive microRNAs acting as a competing endogenous RNA, binding to gene promoters acting as a transcriptional regulator, and binding to functional proteins. In this review, we focus on the oncogenic role of linc00152 in tumorigenesis and provided an overview of recent clinical studies on the effects of linc00152 expression in human cancers.
Schizophyllum commune has emerged as the most promising model mushroom to study developmental stages (mycelium, primordium), which are two primary processes of fruit body development. Long non-coding RNA (lncRNA) has been proved to participate in fruit development and sex differentiation in fungi. However, potential lncRNAs have not been identified in S. commune from mycelium to primordium developmental stages. In this study, lncRNA-seq was performed in S. commune and 61.56 Gb clean data were generated from mycelium and primordium developmental stages. Furthermore, 191 lncRNAs had been obtained and a total of 49 lncRNAs were classified as differently expressed lncRNAs. Additionally, 26 up-regulated differently expressed lncRNAs and 23 down-regulated between mycelium and primordia libraries were detected. Further, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis showed that differentially expressed lncRNAs target genes from the MAPK pathway, phosphatidylinositol signal, ubiquitin-mediated proteolysis, autophagy, and cell cycle. This study provides a new resource for further research on the relationship between lncRNA and two developmental stages (mycelium, primordium) in S. commune.
Since lung cancer is a major causative for cancer-related deaths, the investigations for discovering biomarkers to diagnose at an early stage and to apply therapeutic strategies have been continuously conducted. Recently, long non-coding RNAs (lncRNAs) and microRNAs (miRNAs) are being exponentially studied as promising biomarkers of lung cancer. Moreover, supportive evidence provides the competing endogenous RNA (ceRNA) network between lncRNAs and miRNAs participating in lung tumorigenesis. This review introduced the oncogenic or tumor-suppressive roles of lncRNAs and miRNAs in lung cancer cells and summarized the involvement of the lncRNA/miRNA ceRNA networks in carcinogenesis and therapeutic resistance of lung cancer.
Gastric cancer remains a big problem in terms of incidence or mortality; various mechanisms to explain its development and progression have been studied. Recently, long non-coding RNAs (lncRNAs) have been spotlighted in the epigenetic mechanism of cancer development. Although lncRNAs have been consistently reported to be involved in the development and progression of various cancers, there is still a lot more to be studied about them. In this article, we would like to introduce lncRNAs related to gastric cancer in order to encourage gastroenterologists to study them.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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