Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes that play an essential role in preventing cancer development by performing immune surveillance to eradicate abnormal cells. Since ex vivo expanded NK cells have cytotoxic activity against various cancers, including breast cancers, their clinical potential as immune-oncogenic therapeutics has been widely investigated. Here, we report that the pyrazole chemical XRP44X, an inhibitor of Ras/ERK activation of ELK3, stimulates NK-92MI cells to enhance cytotoxic activity against breast cancer cells. Under XRP44X stimulation, NK cells did not show notable apoptosis or impaired cell cycle progression. We demonstrated that XRP44X enhanced interferon gamma expression in NK-92MI cells. We also elucidated that potentiation of the cytotoxic activity of NK-92MI cells by XRP44X is induced by activation of the c-JUN N-terminal kinase (JNK) signaling pathway. Our data provide insight into the evaluation of XRP44X as an immune stimulant and that XRP44X is a potential candidate compound for the therapeutic development of NK cells.
This study explored the perception of transplanted Korean prosody by NE (Native speakers of English) and NK (Native speakers of Korean) listeners. The Korean utterances of various sentence types produced by NE and NK were employed to transplant the original Korean prosody contours to the Korean utterances read by NE. Then, other NE and NK were instructed to rate the transplanted prosodic components. Results showed that the interactions between the two rater groups with the three factors (e.g., transplantation types & rater groups, sentence types & rater groups, sentence length & rater groups) turned out to be meaningful. Both rater groups preferred the combined effect of transplanted prosodic components (e.g. DP, DPI) to that of individual transplantation (e.g. I, D, P). Compared to NK, NE were more sensitive to duration change than pitch change whereas NK showed equal preference to the both. In sentence types such as De, Ex, Im, and Ta, NE perceived higher similarity than NK.
연구배경: 여러 종류의 자극으로 감각신경(C-fiber)의 말단부에서 분비되는 신경단백질인 substance P와 neurokinin A는 기관지 평활근의 수축, 점막의 혈장 유출 및 점액의 과분비를 일으켜 기관지 천식 발병 기전에 중요한 역활을 한다. 이러한 기도 신경단백질은 $NK_1$, $NK_2$, $NK_3$ 등의 3종류의 수용체를 통하여 작용하며, $NK_1$ 수용체에 주로 작용하는 substance P는 기도의 혈관확장과 혈장 유출에 관여하며 $NK_2$ 수용체에 작용하는 neurokinin A는 기도의 수축에 주로 작용하며 기도혈장 유출에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 목적: 저지들은 백서의 미주신경인 비교감 및 비부교감 신경을 전기적 자극으로 유발된 기도 혈장 유출에서 $NK_1$과 $NK_2$ 수용체 차단제인 FK224를 이용하여 기도내 신경성 염증에서 혈장유출에 대한 효과를 기도 부위별로 확인하였다. 대상 및 방법: 백서 21마리를 7마리씩 3군으로 나누어 미주신경에 전기적 자극을 하지 않은 대조군(control group), 2분간 자극한 군(NANC2군)과 신경 단백 수용체 차단제인 FK224를 미주신경 자극 전에 사용한 군(FK224군)에서 Evans blue dye를 이용하여 기도 부위별 혈장 유출의 정도를 각 군간에 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 2분간 신경 자극한 군(NANC2군)은 대조군에 비하여 기관에서 49.7(${\pm}2.5$)ng/mg으로 353%, 주기관지에서 38.7(${\pm}2.8$)ng/mg으로 221%의 증가와 말초기관지 19.1(${\pm}1.6$)ng/mg으로 151%로 혈장 유출이 모두 유의하게 높았으며(p<0.05), 주로 상부 기도에서 혈장 유출 정도가 심하였으나, 폐실질은 13.0(${\pm}1.8$)ng/mg, 76%로 대조군과 차이는 없었다(p>0.05). 2) 신경 단백질 수용체 차단제를 사용한 FK224군은 2분간 신경 자극한 군에 비하여 기관에서 24.3(${\pm}2.2$)ng/mg으로 49%, 주기관지에서 22.3(${\pm}1.6$)ng/mg 으로 58%의 억제와 말초기관지 13.3(${\pm}0.8$) ng/mg으로 70%로 혈장 유출이 모두 유의하게 감소되었다(p<0.05). 결론: 이상의 결과에 의하면 백서에서 미주신경(NANC)의 전기적 자극으로 유발된 혈장유출은 기도에서만 발생되고 주로 상부기도에서 혈장유출이 심하며, $NK_1$과 $NK_2$ 수용체 차단제인 FK224를 전처치하여 substance P와 neurokinin A의 수용체 차단으로 기도 혈장 유출이 억제됨을 알 수 있었다.
이 연구는 국내 8개 지역에서 수집한 꽃향유의 정유성분을 분석하여 화학형을 분류하고, 이들 화학형 성분이 항산화 작용과 식품부패균을 억제하는 효과가 있는지를 알고자 하였다. 정유성분 분석결과 3개의 화학형으로 구분할 수 있었다. 화학형 1의 주성분은 dihydrotaketone (DT type)이었다. 개화기를 기준하여 꽃향유의 개체에 따라 naginatketone (NK type)이 60% 이상을 함유한 것과 elsholtziaketone (EK type)을 60% 이상 함유한 개체로 분류할 수 있었고, 또한 이들 두 성분은 종자세대 후에도 EK type은 elsholtziaketone이 주성분으로 나타났고 NK type은 naginataketone이 주성분인 것이 확인되었다. 따라서 NK type은 제2 화학형으로 그리고 EK type은 제3 화학형으로 구별하였다. 항산화 효과는 $6\;mg/{\ell}$ 농도에서 나타났으며, 같은 농도에서 DT>NK>EK 순으로 항산화능을 보였다. NK type은 Streptomyces와 Bicillus에서, EK type은 Streptomyces와 Pseudomonas에서 높은 항균능력을 보였다.
CD8+ T cells are activated by TCRs that recognize specific cognate Ags, while NK-cell activation is regulated by a balance between signals from germline-encoded activating and inhibitory NK receptors. Through these different processes of Ag recognition, CD8+ T cells and NK cells play distinct roles as adaptive and innate immune cells, respectively. However, some human CD8+ T cells have been found to express activating or inhibitory NK receptors. CD8+ T-cell populations expressing NK receptors straddle the innate-adaptive boundary with their innate-like features. Recent breakthrough technical advances in multi-omics analysis have enabled elucidation of the unique immunologic characteristics of these populations. However, studies have not yet fully clarified the heterogeneity and immunological characteristics of each CD8+ T-cell population expressing NK receptors. Here we aimed to review the current knowledge of various CD8+ T-cell populations expressing NK receptors, and to pave the way for delineating the landscape and identifying the various roles of these T-cell populations.
Kim, So Jeong;Lee, Jinju;Choi, Woo Sun;Kim, Hyo Jeong;Kim, Mi-Yeon;Kim, Sun Chang;Kim, Hun Sik
Journal of Ginseng Research
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제45권6호
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pp.695-705
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2021
Background: Ginsenosides have beneficial effects on several airway inflammatory disorders primarily through glucocorticosteroid-like anti-inflammatory activity. Among inflammatory cells, eosinophils play a major pathogenic role in conferring a risk of severe refractory diseases including chronic rhinosinusitis (CRS). However, the role of ginsenosides in reducing eosinophilic inflammation and CRS pathogenesis is unexplored. Methods: We investigated the therapeutic efficacy and underlying mechanism of ginsenoside F1 (G-F1) in comparison with those of dexamethasone, a representative glucocorticosteroid, in a murine model of CRS. The effects of G-F1 or dexamethasone on sinonasal abnormalities and infiltration of eosinophils and mast cells were evaluated by histological analyses. The changes in inflammatory cytokine levels in sinonasal tissues, macrophages, and NK cells were assessed by qPCR, ELISA, and immunohistochemistry. Results: We found that G-F1 significantly attenuated eosinophilic inflammation, mast cell infiltration, epithelial hyperplasia, and mucosal thickening in the sinonasal mucosa of CRS mice. Moreover, G-F1 reduced the expression of IL-4 and IL-13, as well as hematopoietic prostaglandin D synthase required for prostaglandin D2 production. This therapeutic efficacy was associated with increased NK cell function, without suppression of macrophage inflammatory responses. In comparison, dexamethasone potently suppressed macrophage activation. NK cell depletion nullified the therapeutic effects of G-F1, but not dexamethasone, in CRS mice, supporting a causal link between G-F1 and NK cell activity. Conclusion: Our results suggest that potentiating NK cell activity, for example with G-F1, is a promising strategy for resolving eosinophilic inflammation in CRS.
목 적: 말초혈액 $CD56^+$ 자연살해세포 (natural killer cell)이 증가되어 있는 반복유산 환자들의 탈락막 $CD56^+/CD16^+$ 자연살해세포의 분포를 확인하고 말초혈액자연살해세포의 발현양상과 상관관계가 있는지 확인해 보고자 한다. 연구방법: 반복유산 환자 중 계류유산이 되어 자궁경부확장배출술과 배아 염색체검사를 시행하였던 환자 가운데 배아 염색체검사가 정상이고 말초혈액에서 자연살해세포 중 $CD56^+$ 자연살해세포가 증가된 환자들 29명을 대상으로 연구하였으며, 대조군으로는 배아 염색체검사가 비정상인 32명을 선택하였다. 이 환자들의 검체에서 착상부위를 포함한 자궁 탈락막세포를 확인하여 면역조직화학염색을 통해 $CD56^+$와 $CD16^+$ 자연살해세포의 분포를 확인하였다. 면역조직화학염색은 score와 백분율을 구하여 평가하였다. 결 과: 연구군과 대조군의 탈락막조직 $CD56^+$ 자연살해세포 score ($43.6{\pm}24.5$ vs. $23.9{\pm}16.3$ P =0.001)와 $CD56^+$ NK cell percentage ($42.1{\pm}11.7$ vs. $33.9{\pm}15.8$ P =0.027)는 유의한 차이가 있었다. 그러나 탈락막조직 $CD16^+$ NK cell score ($18.7{\pm}9.5$ vs. $13.2{\pm}39.4$ P =0.108)와 $CD16^+$ 자연살해세포 percentage ($24.7{\pm}5.9$ vs. $23.4{\pm}11.7$ P =0.599)는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 말초혈액자연살해세포가 증가되어 있는 환자군에서 탈락막자연살해세포의 score와 말초혈액자연살해 세포의 백분율간에 직접적인 상관관계는 없었다 (peripheral $CD56^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD56^+$ NK cell score, r=-0.016, P =0.932, peripheral $CD16^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD16^+$ NK cell score, r=0.008, P =0.968). 결 론: 본 연구에서는 말초혈액 CD56^+ 자연살해세포가 증가되어 있는 반복유산 환자의 계류유산된 조직에서 탈락막 $CD56^+$ 자연살해세포가 증가되어 있다는 것을 보여 주었다. 또한 탈락막자연살해세포와 말초혈액자연살해세포의 증가 양상에서는 직접적인 상관관계는 없었다. 이는 탈락막자연살해세포가 반복유산의 면역학적인 기전에서 중요한 역할을 할 것이라는 가능성을 제시하여 준다.
Natural Killer/T-cell(NK/TC) lymphoma is a rare disease of oral and maxillofacial region with an aggressive clinical course, showed unusual clinical manifestations. Prognosis is generally poor and the disease is invariably fatal after systemic dissemination. A case of nasal NK/TC non-Hodgkin's lymphoma in the left maxilla that showed unusual clinical manifestations and a fulminant course of disease, are described with literature reviews. A 81-year-old female patient presented with rapidly growing ulceration and general malaise after extraction of right upper second premolar NK/TC lymphoma was subsequently detected by biopsy. rapid and wide invasion from maxilla to mandible developed within 10 days and multiple metastasis to whole body was after a few weeks. Although the time relationship is not clear, local invasion and multiple metastasis could be dissemination from localized disease of NK/TC. As seen in my case, the course can be excessively aggressive and fulminant even though it first appeared as a localized ulceractive lesion. She is expired 2 months after biopsy. Positivity of immunohistochemical stain (CD56, LCA, UCHL-1, CD3), which is a specific characteristic of NK/TC, may serve as a factor showing a poor prognosis of a malignant lymphoma
Background: The Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) axis is an important regulator for the body's stress response. As a primary stress responsive system, HPA-axis secretes various neurotransmitters, hormones, and cytokines, which regulates the immune system. Natural killer (NK) cell which is plays an important role in the innate immune response, is specially decreased their numbers and loose cytolytic activity in response to stress. However, the effect of HPA-axis secreted proteins on NK cell activity has not been defined. Herein, we studied the effect of adrenal secreted adiponectin on NK cell cytotoxicity. Adiponectin which is well-known metabolic control protein, plays important roles in various diseases, including hypertension, cardiovascular diseases, inflammatory disorders, and cancer. Methods: Signal sequence trap was used to find stress novel secretory protein from HP A-axis. Selected adiponectin was treated mouse mature primary NK cells and then examined the effect of adiponectin to NK cell cytotoxicity and cytokine expression level. Results: We found that adiponectin which is secreted from adrenal gland, suppress IL-2 induced NK cell cytotoxicity. And also investigated cytolytic cytokines are suppressed by adiponectin. Conclusion: These data suggest that adiponectin inhibites NK cell cytotoxicity via suppression of cytotoxicity related target gene.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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