The purpose of the present study was to perform experiments of cytotoxicity using HeLa cell and to evaluate the possibility that QSAR is applicable to the cytotoxicity of alkylphenols. Higher toxicities were found in four alkylphenols in the following order: 4-n-Nonylphenol) 4-tert-Octylphenol) 4-n-Octylphenol > 4-n Heptylpheonl. Whereas other alkylphenols were apparently less toxic. By using Percent Hydrophilic Surface Area (PHSA) quantitative structure-activity relationships (QSARs) models were developed: Cytotoxicity (%) = 90.14089-4.72224 PHSA ($R^2$=0.2046, $\alpha$=0.0265). It is concluded that some of the obtained data are useful to determine whether QSAR methods can be of general use in predicting that until further work is undertaken to develop QSARs for a much wider range of homologous series of alkylphenol compounds.
Cho, Young-Eun;Choi, Jee-Eun;Alam, Md. Jahangir;Lee, Man-Hyo;Sohn, Ho-Yong;Beattie, John H.;Kwun, In-Sook
Nutrition Research and Practice
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v.2
no.2
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pp.74-79
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2008
Zinc plays a protective role in anti-atherosclerosis but the clear mechanism has not been proposed yet. In the present study, we evaluated whether zinc modulates atherosclerotic markers, VACM-1 and ICAM-1 and cell viability both in endothelial cells in vitro and mouse aortic cell viability ex vivo. In study 1, as in vitro model, endothelial EA.hy926 cells were treated with $TNF{\alpha}$ for 5 hours for inducing oxidative stress, and then treated with Zn-adequacy ($15\;{\mu}M$ Zn) or Zn-deficiency ($0\;{\mu}M$ Zn) for 6 hours. Pro-atherosclerosis factors, VCAM-1 and ICAM-1 mRNA expression and cell viability was measured. In study 2, as ex vivo model, mouse aorta ring was used. Mourse aorta was removed and cut in ring then, cultured in a 96-well plate. Aortic ring was treated with various $TNF{\alpha}$ (0-30 mg/ml) and intracellular zinc chelator, N, N, N', N', -tetrakis (2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN, $0-30\;{\mu}M$) for cellular zinc depletion for 2 days and then cell viability was measured. The results showed that in in vitro study, Zn-adequate group induced more VCAM-1 & ICAM-1 mRNA expression than Zn-deficient group during 6-hour zinc treatment post-5 hour TNF-$\alpha$ treatment, unexpectedly. These results might be cautiously interpreted that zinc would biologically induce the early expression of anti-oxidative stress through the increased adhesion molecule expression for reducing atherosclerotic action, particularly under the present 6-hour zinc treatment. In ex vivo, mouse aortic ring cell viability was decreased as TNF-$\alpha$ and TPEN levels increased, which suggests that mouse aortic blood vessel cell viability was decreased, when oxidative stress increases and cellular zinc level decreases. Taken together, it can be suggested that zinc may have a protective role in anti-atherosclerosis by cell viability in endothelial cells and aorta tissue. Further study is needed to clarify how pro-atherosclerosis molecule expression is modulated by zinc.
Three types of clonal cell lines were isolated according to their size and phenotype from the adherent cell populations in long-term liquid cultures from the embryonic fibroblast cells of Zebrafish, Danio rerio. All kind of cell lines were well proliferated. The size and number of clonal cell lines derived colonies from stable embryonic cells were significantly increased in the presence of NAC and A2P conditioned medium from the cell lines. The stable cell lines and clonal cell lines were cap-able of well proliferation in vitro. These cell lines have been maintained in continuous culture without change in characteristics. A majority of the clonal cells (80%) was shown a normal chromosomal complement (50 chromosomes, 2N) in according with FACs analysis. Majority of cells were positive to vimentin staining and none of them were positive for nestin and Oct -4 by immunocytochemistry. These results indicate that the clonal cell lines obtained from cultured cells are fibroblasts and may be extremely useful in genetic manipulation for further nuclear transfer and fish cloning.
Fourteen compounds were isolated from the roots of Cynanchum auriculatum and their chemical structures were identified as ${\beta}$-sitosterol (1), acetovanillone (2), p-hydroxyacetophenone (3), 2,4-dihydroxyacetophenone (4), 2,5-dihydroxyacetophenone (5), cynandione A (6), methyleugenol (7), daucosterol (8), Succinic acid (9), cynauriculoside A (10), wilfoside C3N (11), wilfoside C1N (12), wilfoside K1N (13) and wilfoside C1G (14). Among them, compounds 2-5 were isolated from this plant for the first time. And 2, 5-dihydroxyacetophenone (5) showed the most potent inhibitory effect on melanogenesis in B-16 mouse melanoma cell lines with $IC_{50}$ value of $20\;{\mu}M$.
Objectives: In recent years, a number of structurally diverse Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have been identified and these HDAC inhibitors induce growth arrest, differentiation and/or apoptosis of cancer cells in vitro and in vivo. This study aimed at investigating the antitumor activity of newly synthesized HDAC inhibitor, 3-(4-dimethylamino phenyl)-N-hydroxy-2-propenamide (IN-2001) using human breast cancer cells. Methods: We have synthesized a new HDAC inhibitor, IN-2001, and cell proliferation inhibition assay with this chemical in estrogen receptor-positive human breast cancer MCF-7 cells. Cell cycle analysis on MCF-7 cells treated with IN-2001 was carried out by flow cytometry and gene expression was measured by RT-PCR. Results: In MCF-7 cells IN-2001 showed remarkable anti-proliferative effects in a dose- and time-dependent manner. In MCF-7 cells, IN-2001 showed a more potent growth inhibitory effect than that of suberoylanilide hydroxamic acid. These growth inhibitory effects were related to the cell cycle arrest and induction of apoptosis. IN-2001 showed accumulation of cells at $G_2$/M phase and of the sub-$G_1$ population in a time-dependent manner, representing apoptotic cells. IN-2001-mediated cell cycle arrest was associated with HDAC inhibitor-mediated induction of CDK inhibitor expression. In MCF-7 cells, IN-2001 significantly increased $p21^{WAF1}$ expression. Conclusions: In summary, cyclin-dependent kinase (CDK) induced growth inhibition, possibly through modulation of cell cycle and apoptosis regulatory proteins, such as CDK inhibitors, and cyclins. Taken together, these results provide an insight into the utility of HDAC inhibitors as a novel chemotherapeutic regime for hormone-sensitive and insensitive breast cancer.
Purpose: Peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) has been widely used. The optimal time for collection is a critical factor to obtain proper counts of CD34 cell by peripheral blood stem cell collection (PBSC). The purpose of this study was to identify the factors influencing peripheral blood stem cell collection in order to figure out the more effective timing for PBSC. Method: The subjects of this study were 189 patients undergoing 3 leukapheresis from January 28, 2005 to December 31,2006. Group's characteristics, checkup opinion of pre-peripheral blood on the day of harvest & outcome of PBSC were analyzed and evaluated using SAS statistics program after grouping patients as below; group 1-CD34 cell counts $<2{\times}10^6/kg$ (n=97); group $2-2{\times}10^6/kg$${\leq}CD34$ cell counts $<4{\times}10^6/kg$ (n=26); group 3-CD34 cell counts ${\geq}4{\times}10^6/kg$ (n=63). Results: Based on outcome of peripheral blood stem cell according to diagnosis, acute myelocytic leukemia (AML) was 65.5% at Group 1, Lymphoma was 21.7% at Group 2 and multiple myeloma (MM) was 70.8% at Group 3. There were significant differences in CD34 cell counts according to diagnosis (p=0.00004). Type of cytokine mobilization according to diagnosis, Lenograsim was using 62.5% of MM & 38.2% of AML and filgrastim is using 22.0% of AML only. Circular peripheral blood CD34 cell counts prior to harvest was $258.1/{\mu}L$ at Group 3 which was much higher comparing to Group 1 ($10.5/{\mu}L$) and Group 2 ($39.9/{\mu}L$) (p<0.001). TNC counts of collected peripheral blood stem cell was $15.36{\times}10^6/kg$ at Group 3 and it's much higher than Group 2 ($13.16{\times}10^6/kg$) and Group 1 ($12.36{\times}10^6/kg$) (p=0.083). There was no significant difference in MNC counts inbetween 3 groups. Conclusions: Circular peripheral blood CD34+ cell counts prior to harvest was much higher at Group 3 than Group 1 and Group 2. Therefore, the number of CD34+ cells on the day of harvest can be used as an accurate predictor for peripheral blood stem cell.
Kim, Sung-Su;Kim, Yoon-Suk;Jung, Yon-Woo;Choi, Hyun-Il;Shim, Moon-Jeong;Kim, Tae-Ue
BMB Reports
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v.32
no.4
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pp.379-384
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1999
Taxol, a natural product with significant anti-tumor activity, stabilizes microtubules and arrests cells in the G2/M phase of the cell cycle. It has been reported that taxol has additional effects on the cell such as an increase in tyrosine phosphorylation of proteins and activation of mitogen-activated protein (MAP) kinase. This phosphorylated kinase translocates into the nucleus and phosphorylates its substrate c-jun, c-fos, ATF2, and ATF3. The MAP kinase family is comprised of key regulatory proteins that control the cellular response to both proliferation and stress signals. First examination was cytotoxicity and apoptosis-induced concentration with paclitaxel in HeLa cell. A half-maximal inhibition of cell proliferation ($IC_{50}$) occurred at 13 nM paclitaxel. When DNA fragmentation was analyzed by agarose gel electrophoresis, a nucleosomal ladder became evident 24 h after a taxol (50 nM) addition to the cells. In addition, an apoptotic body was detected by electron microscopy. Taxol-treated cells were arrested at the S phase at 10 nM. Treatment of 50 nM taxol activated the extracellular signal-regulated protein kinase (ERK1), and a fraction of the activated MAP kinases entered the nucleus. It was also discovered that nucleus substrates c-jun was phosphorylated and activated in the cell. The activated ERK1 could subsequently translocate into the nucleus and phosphorylate its substrate c-jun as well. This study suggests that taxol-induced apoptosis might be related with signal transduction via MAP kinases.
Prevention of acute rejection in composite tissue allotransplantation without continuous immunosuppression lacks reports in worldwide literature. Recently dendritic cells (DC) gained considerble attention as antigen presenting cells that are also capable of immunologic tolerance induction. This study assesses the effect of alloantigen-pulsed dendritic cells in induction of survival in a rat hindlimb allograft. We performed hindlimb allotransplantation between donor Sprague-Dawley and recipient Fischer344 rats. Recipient derived dendritic cells were harvested from rat whole blood and cultured with anti-inflammatory cytokine IL-10. Then donor-specific alloantigen pulsed dendritic cells were reinjected into subcutaneous tissue before limb transplantation. Groups: I) untreated (n=6), II) DC injected (n=6), III) Immunosuppressant (FK-506, 2 mg/Kg) injected (n=6), IV) DC and immunouppressant injected (n=6). Graft appearance challenges were assessed postoperatively. Observation of graft appearance, H-E staning, immunohistochemical (IHC) study, and confocal immunofluoreiscece were performed postoperatively. Donor antigen pulsed host dendritic cell combined with short-term immunosuppression showed minimal mononuclear cell infiltration, regulator T cell presence, and could prolong limb allograft survival.
Lee, Seul-Gi;Karadeniz, Fatih;Oh, Jung Hwan;Yu, Ga Hyun;Kong, Chang-Suk
Preventive Nutrition and Food Science
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v.22
no.3
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pp.184-190
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2017
Matrix metalloproteinases (MMPs) are endopeptidases that take significant roles in extracellular matrix degradation and therefore linked to several complications such as metastasis of cancer progression, oxidative stress, and hepatic fibrosis. Hizikia fusiformis, a brown algae, was reported to possess bioactivities, including but not limited to, antiviral, antimicrobial, and anti-inflammatory partly due to bioactive polysaccharide contents. In this study, the potential of H. fusiformis against cancer cell invasion was evaluated through the MMP inhibitory effect in HT1080 fibrosarcoma cells in vitro. H. fusiformis crude extract was fractionated with organic solvents, $H_2O$, n-BuOH, 85% aqueous MeOH, and n-hexane (n-Hex). The non-toxicity of the fractions was confirmed by MTT assay. All fractions inhibited the enzymatic activities of MMP-2 and MMP-9 according to the gelatin zymography assay. Cell migration was also significantly inhibited by the n-Hex fraction. In addition, both gene and protein expressions of MMP-2 and -9, and tissue inhibitor of MMPs (TIMPs) were evaluated by reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blotting, respectively. The fractions suppressed the mRNA and protein levels of MMP-2, MMP-9 while elevating the TIMP-1 and TIMP-2, with the $H_2O$ fraction being the least effective while n-Hex fraction the most. Collectively, the n-Hex fraction from brown algae H. fusiformis could be a potential inhibitor of MMPs, suggesting the presence of various derivatives of polysaccharides in high amounts.
The mechanical properties of the hydrogen valve responsible for supplying and blocking hydrogen gas in a hydrogen fuel cell electric vehicle (FCEV) were researched. Mechanical properties by hydrogen embrittlement were investigated by coating chromium nitride (CrN) and titanium nitride (TiN) on aluminum alloy by arc ion plating method. The coating layer was deposited to a thickness of about 2 ㎛, and a slow strain rate test (SSRT) was conducted after hydrogen embrittlement to determine the hydrogen embrittlement resistance of the CrN and TiN coating layers. The CrN-coated specimen presented little decrease in mechanical properties until 12 hours of hydrogen charging due to its excellent resistance to hydrogen permeation. However, both the CrN and TiN-coated specimens exhibited deterioration in mechanical properties due to the peeling of the coating layer after 24 hours of hydrogen charging. The specimens coated at 350 ℃ presented a significant decrease in ultimate tensile strength due to abnormal grain growth.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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