Alzheimer's disease (AD) is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ${\beta}$-amyloid ($A{\beta}$) peptides, which are generated by processing of amyloid precursor protein (APP). It is urgent to develop effective therapies for the treatment of AD, since our society rapidly accelerate aging. $A{\beta}$ peptides have been believed to be neurotoxic and now are also considered to have effects on the mechanism of memory formation. Recently, we investigated that a quinoline compound from natural product reduced the secretion of $A{\beta}$ from the neuroblastoma N2a cells (NL/N cell line) overexpressing APPswe. In this study, 3-phenyl-1-isoquinolinamine, a synthetic isoquinoline compound was analyzed to determine its effects on the metabolism of APP. It inhibited the secretion of $A{\beta}$ peptides from the N2a NL/N cell line. Beta-site APP cleaving enzyme (BACE) fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay revealed that it inhibited BACE activity in a dose dependent manner. Immunoblotting study showed that it inhibited APP stabilization and expression and it slightly increased the stablization and the expression of ${\gamma}$-secreatase component from the N2a NL/N cell line. We suggest that 3-phenyl-1-isoquinolinamine inhibits APP metabolism and $A{\beta}$ generation by the means of BACE inhibitory mechanism. This is the first report that 3-phenyl-1-isoquinolinamine inhibits the secretion of $A{\beta}$ peptides from neuroblastoma cells.
To evaluate the possibility as a multi-level memory medium for the Ge2Sb2Te5/TiN/W-doped Ge2Sb2Te5 cell structure, the crystallization rate and stabilization characteristics according to voltage (V)- and current (I)- pulse sweeping were investigated. In the cell structures prepared by a magnetron sputtering system on a p-type Si (100) substrate, the Ge2Sb2Te5 and W-doped Ge2Sb2Te5 thin films were separated by a barrier metal, TiN, and the individual thicknesses were varied, but the total thickness was fixed at 200 nm. All cell structures exhibited relatively stable multi-level states of high-middle-low resistance (HR-MR-LR), which guarantee the reliability of the multilevel phase-change random access memory (PRAM). The amorphousto-multilevel crystallization rate was evaluated from a graph of resistance (R) vs. pulse duration (T) obtained by the nanoscaled pulse sweeping at a fixed applied voltage (12 V). For all structures, the phase-change rates of HR→MR and MR→LR were estimated to be approximately t<20 ns and t<40 ns, respectively, and the states were relatively stable. We believe that the doublestack structure of an appropriate Ge-Sb-Te film separated by barrier metal (TiN) can be optimized for high-speed and stable multilevel PRAM.
1) 고온성으로 탄화수소를 자화할 수 있는 균체를 생산하는 목적으로 90여점의 시료로부터 세 균주의 효모를 선별하여 다음의 결과를 얻었다. 2) 선정된 세 균주 효모의 최적생육온도는 4$0^{\circ}C$~45$^{\circ}C$였과. 그리고 이들은 각각 Candida tropicalis (strain A-28), Torulopsis molisichiana (strain B-8) 그리고 Candide krusei (strain C-15)로 각각 동정되었다. 3) 특히 균주 A-28은 tetradecane, hexadecane 과 octadecane을 다같이 쉽게 자화하였고 B-8과 C-15 균주는 다른 n-paraffin 보다 hexadecane을 잘 자화하였다. 4) 선정된 세 균주효모의 세대시간은 3.4.~4.0 시간, 비증식속도는 0.170~0.215이고 그리고 균체수율은 86~98%이였다. 5) 이들 균체의 조단백질은 48.2~61.5%, 지방은 3.7~8.0%, 조섬유는 3.5~4.2%, 회분은 5.6~6.7%, 무질소가용성 물질은 23.5~31.8%였고, thiamine은 0.28~0.93 mg%, riboflavin 6.03~7.3 mg%이었다. 6) 균체단백질의 아미노산조성은 비교적 골고루 함유되었다. 그러나 함황(sulfur containing) amino acid는 극히 적었다.
Naegleria fowleri, a pathogenic free-living amoeba, leads to a fatal infection known as primary amebic meningoencephalitis (PAM) in human and animals. PAM is an acute, fulminant, necrotizing, and hemorrhagic disease that leads to death in approximately seven days. In this study, we investigate the cytotoxicity of target cells and the secreted molecules of N. fowleri under the non-contact condition. The target cell (U87MG cell) treated with N. fowleri lysates showed no morphological changes and no cytotoxicity. By contrast, the U87MG cells co-cultured with N. fowleri trophozoites under the non-contact condition induced morphological changes and reduction in number. When U87MG cells were co-cultured with N. fowleri trophozoites under the non-contact condition for 30 min, 2 hr, and 4 hr, the levels of cytotoxicity of target cells were 32.3, 35.5, and 37.8%, respectively. Particularly, when the ratio of amoeba to target cells is 10 to 1, the level of cytotoxicity of target cells was 49.7% at 30 min. To show the proteins secreted from N. fowleri under the non-contact condition, we carried out 2D electrophoresis and observed 6 major proteins. Finally, these results suggest that the molecules released from N. fowleri under the non-contact condition induce the cell death and this process is an important step in pathogenesis of N. fowleri.
Cho, Jung Min;Choi, Hyo Seon;Cho, Youn Soo;Park, So Young;Kim, Deog Young;Lee, Jong Ho
Nutrition Research and Practice
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제13권5호
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pp.384-392
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2019
BACKGROUND/OBJECTIVES: Enteral nutrition formulas with immune-enhancing nutrients, such as n-3 fatty acids, may manage patients' nutritional status and pathophysiological processes. The aim of our study was to investigate natural killer (NK) cell activity alterations and related cytokine changes resulting from feeding with soybean oil-containing enteral nutrition formula (control group) and plant-derived n-3 fatty acid-enriched enteral nutrition formula. SUBJECTS/METHODS: Subjects participated for 14 consecutive days and consumed enteral formula containing canola and flaxseed oil (n3EN, test group) in nonsurgical patients hospitalized for rehabilitation. Blood samples were collected on the first day and 14 days after the consumption of each formula daily, and anthropometric parameters were collected. Hematology and biochemical values were analyzed, and NK cell activities and serum cytokine concentration were measured. A total of sixty subjects were included in the analysis, excluding dropouts. RESULTS: No significant differences were found in biochemical parameters. The n3EN group's NK cell activities at effector:tumor cell ratios of 10:1, 5:1, 2.5:1 and 0.625:1 were significantly higher than those of the control group after two weeks (P < 0.05). However, there were no statistically significant differences in serum cytokine interleukin (IL)-12, $interferon-{\gamma}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ values between the two groups. CONCLUSIONS: In conclusion, this study elucidates the beneficial effects of plant-derived n-3 fatty acid supplementation in enteral formula on NK cell activity.
Two kind of Ag-pastes were prepared for integrating the bulk Si solar cell. One is the Ag-paste with Pb-based glass frit and the other is that with Bi-based glass frit. The pastes were the mixture of 84 wt% Ag, 2 wt% glass frit, 11 wt% solvent of buthyl cabitol acetate, and 2 wt% additives. After fabricating the Ag-pastes, they was coated on a $SiN_x$/n+/p- stacks of a commercial mono-Si solar cell. The solar cell efficiency was 17.6% in the case of the Pb-based Ag-paste. However that was 16.2% in the solar cell integrated with the Bi-based Ag-paste. The lower performance in Bi-based Ag-paste was caused by the higher series resistance and the lower shunt resistance in comparison with the Pb-based Ag-paste.
본 연구에서는 monofunctional alkylating agent인 N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) 에 의한 인체 백혈병 U937 세포의 증식억제에 관한 기전 확인하였다. MNNG에 의한 U937 세포의 증식억제는 세포주기 G2/M arrest 및 apoptosis 유방과 연관이 있었으며, MNNG 는 G2/M기 조절에 관여하는 주요 cyclin 및 Cdk들의 발현 수준에는 큰 영향이 없었으나 cyclin B1 및 Cdk2-associated kinase의 활성을 매우 저하시켰다. MNNG 처리로 Cdk inhibit p2l(WAF1/CIP1)이 전사 및 번역 수준에서 발연이 증가되었으며, p21 promoter 의 활성도 증가되었다. p21 promoter deletion constructs을 이용한 연구에서 MNNG의 responsive element 부위는 전사 개시 부위 113-61 부근임을 확인하였다. 이 결과들은 MNNG에 의한 cyclin/Cdk 복합체의 kinase 활성 저하가 p53 비의존적인 p21의 활성 증가에 기인한 것임을 보여주는 것이며, 이는 MNNG의 암세포에서의 항암기전을 이해하는 귀중한 자료로서 제공될 것으로 기대된다.
Young-Ju Kang;Hee Jun Cho;Yunhee Lee;Arum Park;Mi Jeong Kim;In Cheul Jeung;Yong-Wook Jung;Haiyoung Jung;Inpyo Choi;Hee Gu Lee;Suk Ran Yoon
IMMUNE NETWORK
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제23권2호
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pp.14.1-14.14
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2023
Immune status including the immune cells and cytokine profiles has been implicated in the development of endometriosis. In this study, we analyzed Th17 cells and IL-17A in peritoneal fluid (PF) and endometrial tissues of patients with (n=10) and without (n=26) endometriosis. Our study has shown increased Th17 cell population and IL-17A level in PF with endometriosis patients. To determine the roles of IL-17A and Th17 cells in the development of endometriosis, the effect of IL-17A, major cytokine of Th17, on endometrial cells isolated from endometriotic tissues was examined. Recombinant IL-17A promoted survival of endometrial cells accompanied by increased expression of anti-apoptotic genes, including Bcl-2 and MCL1, and the activation of ERK1/2 signaling. In addition, treatment of IL-17A to endometrial cells inhibited NK cell mediated cytotoxicity and induced HLA-G expression on endometrial cells. IL-17A also promoted migration of endometrial cells. Our data suggest that Th17 cells and IL-17A play critical roles in the development of endometriosis by promoting endometrial cell survival and conferring a resistance to NK cell cytotoxicity through the activation of ERK1/2 signaling. Targeting IL-17A has potential as a new strategy for the treatment of endometriosis.
For probing the importance of planarity of imidazolidinone motif of 4-phenyl-1-(N-acylindoline-5-sulfonyl)imidazolidinones 1 for their cytotoxicity, 4-phenyl-1-(N-acylindoline-5-sulfonyl)[1,2,5]thiadiazolidine-1,1-dioxides 2 were prepared and their cytotoxicity were measured against human lung carcinoma (A549), human colon carcinoma (COLO205), human ovarian cancer (SK-OV-3), human leukemic cancer (K562), and murine colon adenocarcinoma (Colon26) cell lines in vitro. Although only carbonyl moiety of imidazolidinone ring was replaced with sulfonyl group, compounds 2 do not show any activity against all five cancer cell lines unlike 1. Therefore the planarity of imidazolidinone ring of 1 should be an important factor for their cytotoxic activity.
4-carbon fatty acid인 n-Butyrate(n-BTA)는 herpes virus의 일종인 Epstein-Bat virus(EBV)에 작용해서 잠복형인 EBV를 활성형태로 유도시키는 것으로 알려져 있다. 고로 본 실험에서는 mouse의 삼차신경절에 잠복하고 있는 HSV의 재활성화에 대한 n-BTA의 효과를 실험 관찰하였다. Pentobarbital로 마취시킨 mouse의 양쪽눈 각막을 30 gauge 주사바늘로 scarify한 후에 type I HSV(HSV-1) $10{\mu}1(1{\times}10^5$ plaque-forming units)를 각각 점안 감염시켰다. virus를 감염시킨 4주 후에 mouse의 삼차신경절을 적출하여 시험관 내에서 조직배양을 시행하였다. 조직배양시에 0. 1, 0. 25, 0.5. 1.0 그리고 2.0mM농도의 n-BTA를 첨가하였으며 1일, 2일, 3일간 각각 배양한 후 신경절을 연마하여 연마액내의 HSV-1 titer를Vero cell monolayer에서 plaque assay로 측정하였다. 1) n-BTA첨가군은 잠재성 HSV가 대조군에 비하여 현저하게 빨리 재활성화 되었고 재활성화되는 virus의 양도 현저히 증가되었다. 2) 24시간을 계속해서 n-BTA 각 농도를 첨가해서 배양할 군은 n-BTA 6시간 첨가 배양하고 새로운 배양액으로 갈아서 18시간 배양한 군에 비해 잠재성 virus의 재활성화가 현저히 증가되었다. 3) Gang1ionic latent HSV-1의 재 활성화에 영향을 미치는 각 농도의 n-BTA는 Vero cell의 monolayer에서의 HSV-1의 번식에는 아무런 영향을 미치지 않았다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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