• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제60권1호
• /
• pp.1-9
• /
• 2017

Malformations of cortical development are rare congenital anomalies of the cerebral cortex, wherein patients present with intractable epilepsy and various degrees of developmental delay. Cases show a spectrum of anomalous cortical formations with diverse anatomic and morphological abnormalities, a variety of genetic causes, and different clinical presentations. Brain magnetic resonance imaging has been of great help in determining the exact morphologies of cortical malformations. The hypothetical mechanisms of malformation include interruptions during the formation of cerebral cortex in the form of viral infection, genetic causes, and vascular events. Recent remarkable developments in genetic analysis methods have improved our understanding of these pathological mechanisms. The present review will discuss normal cortical development, the current proposed malformation classifications, and the diagnostic approach for malformations of cortical development.

• Journal of Genetic Medicine
• /
• 제12권1호
• /
• pp.12-18
• /
• 2015

Malformations of cortical development (MCD) cover a broad spectrum of developmental disorders which cause the various clinical manifestations including epilepsy, developmental delay, and intellectual disability. MCD have been clinically classified based on the disruption of developmental processes such as proliferation, migration, and organization. Molecular genetic studies of MCD have improved our understanding of these disorders at a molecular level beyond the clinical classification. These recent advances are resulted from the development of massive parallel sequencing technology, also known as next-generation sequencing (NGS), which has allowed researchers to uncover novel molecular genetic pathways associated with inherited or de novo mutations. Although an increasing number of disease-related genes or genetic variations have been identified, genotype-phenotype correlation is hampered when the biological or pathological functions of identified genetic variations are not fully understood. To elucidate the causality of genetic variations, in vivo disease models that reflect these variations are required. In the current review, we review the use of NGS technology to identify genes involved in MCD, and discuss how the functions of these identified genes can be validated through in vivo disease modeling.

• 대한영상의학회지
• /
• 제81권5호
• /
• pp.1246-1249
• /
• 2020

튜불린병증, 즉 튜불린 유전자의 변이는 복합 뇌피질 발달 기형의 원인으로 알려져 있다. 그중에서 TUBB3 유전자가 기형의 원인인 사례는 매우 드물어 이를 보고하고자 한다. 21개월 남아가 발달지연을 주소로 내원하였다. 환아는 혼자 걷지 못하였고 구사 가능한 단어가 5개 이내였다. 신체검사상 우측 내사시와 양하지 근력저하가 관찰되었다. 뇌 자기공명영상에서 뇌간의 이형성, 기저핵의 이형성 및 과형성 소견이 보였고 우측 시상의 크기가 좌측보다 작았으며 붕괴된 소뇌이랑의 소견이 보였다. DNA 염기서열 분석 결과 TUBB3 유전자의 과오돌연변이가 확인되었다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제62권3호
• /
• pp.265-271
• /
• 2019

The expansion and folding of the cerebral cortex occur during brain development and are critical factors that influence cognitive ability and sensorimotor skills. The disruption of cortical growth and folding may cause neurological disorders, resulting in severe intellectual disability and intractable epilepsy in humans. Therefore, understanding the mechanism that regulates cortical growth and folding will be crucial in deciphering the key steps of brain development and finding new therapeutic targets for the congenital anomalies of the cerebral cortex. This review will start with a brief introduction describing the anatomy of the brain cortex, followed by a description of our understanding of the proliferation, differentiation, and migration of neural progenitors and important genes and molecules that are involved in these processes. Finally, various types of disorders that develop due to malformation of the cerebral cortex will be discussed.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제62권3호
• /
• pp.321-327
• /
• 2019

Focal cortical dysplasia (FCD) is the major cause of intractable focal epilepsy in childhood leading to epilepsy surgery. The overall seizure freedom after surgery ranges between 50-75% at 2 years after surgery and the long-term seizure freedom remain relatively stable. Seizure outcome after surgery depends on a various factors such as pathologic etiologies, extent of lesion, and types of surgery. Therefore, seizure outcome after surgery for FCD should be analyzed carefully considering cohorts' characteristics. Studies of pediatric epilepsy surgery emphasize the early surgical intervention for a better cognition. Early surgical intervention and cessation of seizure activity are important for children with intractable epilepsy. However, there are limited data on the cognitive outcome after surgery in pediatric FCD, requiring further investigation. This paper reviews the seizure and cognitive outcomes of epilepsy surgery for FCD in children. Several prognostic factors influencing seizure outcome after surgery will be discussed in detail.

• 대한핵의학회지
• /
• 제35권1호
• /
• pp.23-32
• /
• 2001

목적: CD의 발작간기 SPECT소견과 병리적 등급에 따른 MRI와 SPECT의 비교분석을 통하여 SPECT의 CD에 대한 진단적 유용성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 수술 후 병리소견에서 CD로 진단된 16명의 환자를 대상으로 하였다. 모든 환자에서 수술 전에 발작간기 및 발작기 Tc-99m ECD SPECT를 시행하였으며 T1과 T2-강조의 MRI를 얻었고 2명의 환자에서 3차원 MRI를 얻었다. 병리적 등급은 조직학적 소견에 따라 1등급에서 3등급으로 나누었다. SPECT와 MRI에서 혈류양상과 뇌피질의 모양, 병변의 위치, 병리적 등급에 따른 서로간의 일치성을 분석하였고 각각의 검사에서 일치하지 않는 병변은 보이는 검사를 토대로 다시 재분석을 하였다. 결과: SPECT와 MRI에서 각각 38개와 27개의 병변이 관찰되었다. 발작간기 SPECT의 35개 병변은 다양한 소견을 보였는데 26개(74.3%)에서 혈류감소를 보였고 그 외 7개(20.0%)에서 혈류증가와 2개(5.7%)에서 이소성 회백질을 보였다. 정상혈류를 좌여 SPECT에서 위음성을 보인 1개의 병변은 MRI를 통해 분열뇌증임을 확인하였다. 반대로 SPECT에서는 뇌혈류 이상소견을 보였으나 MRI에서는 정상고견을 보였던 병변은 12개로 이중 4개는 SPECT결과를 토대로 MRI를 재검토한 결과 CD를 발견할 수 있었고 나머지 8개는 구조적 이상소견을 발견할 수 없었다. 26개의 병변은 SPECT와 MRI 모두에서 일치하였다. 병리적 등급에 따른 비교에서 두 가지 신경영상검사에서 일치한 병변은 등급이 낮을수록 증가하였고(G1, 75%; G2, 65% ; G3, 50%), SPECT에서만 이상소견을 보인 병변은 등급이 높을수록 증가하였다(G1, 20%; G2, 40%; G3, 50%). MRI에서만 이상소견을 보인 병변은 1등급에서만(5%) 관찰되었다. 결론: CD는 발작간기 SPECT에서 혈류감소, 혈류증가, 이소성 회백질, 위음성 등의 다양한 혈류소견을 보이지만 대부분 혈류감소로 나타나며 MRI와 병행시 간과되었던 병변을 찾는데 도움을 줄 수 있고 병리적 등급이 높을수록 SPECT에서 MRI보다 진단적 유용성을 가졌다.

• 대한유전성대사질환학회지
• /
• 제17권2호
• /
• pp.48-54
• /
• 2017

목적: Fukuyama 선천성 근이영양증은 희귀한 열성 유전질환으로 영아 시기에 발병하는 근긴장 저하, 뇌 기형 및 dystroglycanopathy 특징들을 보인다. 선천성 근육병의 넓은 스펙트럼에 여러 질환들이 존재하여 Fukuyama 선천성 근이영양증 진단을 어렵게 하지만, 유전형과 표현형 상관관계를 파악하면 진단을 도울 수 있다. 이 연구에서는 분자유전학 분석을 통해 선정한 FKTN 유전자와 Fukuyama 선천성 근이영증의 표현형의 연관성에 대해 알아보았다. 방법: 이 연구는 후향적으로 9명의 대상자들로 진행하였다. 영아 시기에 발병하는 근긴장 저하의 증상 및 뇌 자기공명영상에서 기형 소견을 보인 환자들을 대상으로 선정하였다. 그리고 FKTN 유전자를 이용한 염기서열 검사를 통해 유전자를 분석하였다. 결과: 9명의 대상자들 중 남성이 4명(44.4%), 여성이 5명(55.5%) 였다. 첫 증상이 발병한 나이의 중간값은 3.1개월였다. 6명(66.7%) 에서 첫 증상이 발달지연으로 나타났다. 모든 환자들은 영아 시기에 근긴장 저하 및 전반적 발달 지연 소견을 보였다. 또한, 모든 환자들은 뇌 자기공명영상에서 뇌 피질 기형 소견을 보였다. 9명의 환자들 중 6명이 근육생검 검사를 실시하였고 그 중 4명(4/6; 66.7%)이 특이 소견을 보였다. Fukuyama 선천성 근이영양증을 일으키는 FKTN 유전자 돌연변이는 3명에서 발견되었다. 결론: 이 연구에서 FKTN 유전자 변이를 보인 3명의 대상자들은 모두 뇌 자기공명영상에서 큰뇌이랑증 및 소뇌 형성장애 소견들을 보였다. 이것을 통해 근육병 증상을 보이면서 뇌 자기공명영상에서 특징적인 소견들을 보일 시 Fukuyama 선천성 근이영양증을 진단할 가능성을 높일 수 있다는 것을 확인하였다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제46권12호
• /
• pp.1253-1259
• /
• 2003

목 적 : 신생아 경련은 일반적으로 임상적 양상이 소아나 성인과는 크게 다르며 그 빈도도 드물지 않다. 그러나 국내에서는 이에 대한 연구 및 자료가 부족하여 저자들은 신생아 경련으로 입원한 환자를 대상으로 이들의 임상양상, 치료 및 예후에 관해 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 2000년 1월부터 2003년 4월까지 경북대학교병원 소아과에서 신생아 경련으로 치료받았던 41명(남 24, 여 17, 재태연령 $38.4{\pm}3.6$주)을 대상으로 후향적 연구를 시행하였으며 이들의 병력상에 나타난 위험인자, 신경학적 진찰소견, 검사실 소견, 뇌 영상소견, 뇌파소견, 경련의 양상, 치료에 대한 반응 및 예후를 비교하였다. 결 과 : 경련시작 당시의 나이는 $6.1{\pm}4.6$일이었고 경련의 양상은 다발성 간대가 17례(42%), 비정형적 발작이 10례(24%)로 가장 많았다. 병력상 위험인자로서는 비정상적 분만력 및 신생아 가사가 11례(27%), 전해질 이상이 11례(27%), 경련의 가족력이 3례(7%), 뇌의 구조적 이상이 3례(7%), 기타 저혈압 2례(5%) 핵황달, 청색형 선천성 심장병으로 인한 저산소증, 선천성대사이상 등이 3례(7%)였으며 나머지 8례(20%)에서는 위험인자가 발견되지 않았다. 뇌영상 촬영상 21례(51%)에서 비정상적인 소견을 보였으며 이중 뇌출혈이 9례(22%)였으며 뇌백질연화증이 2례(5%), 뇌경색이 2례(5%)였고 그 외 선천성 수두증, cortical dysplasia, dural sinus thrombosis, 시상부위 음영증가 등의 소견을 보였다. 뇌파는 전체 41례 중 33례에서 시행되었고 17례(52%)에서 이상소견을 보였다. 치료는 저혈당이나 전해질이상이 동반된 경우 이를 교정해 주었으며 항경련제로는 phenobarbital을 1차 약제로 사용하였고 반응이 없는 경우 phenytoin을 추가하였다. 경련이 재발하거나 나쁜 예후를 보인 환아들은 많은 수에서 신생아 가사에 의한 뇌손상이나 뇌의 선천성 기형이 있었으며 뇌파상에 비정상적인 배경파나 뇌영상소견상 이상을 보이는 경우가 많았다. 결 론 : 신생아 경련의 많은 경우가 비정상적인 출산력과 미숙아, 기타 전해질이상과 관련된 문제가 많았고 전반적으로 약물에 대한 반응이 좋았으며 경련 발생 당시의 임상적 소견이나 검사소견 특히 뇌파나 뇌영상 촬영 소견상 큰 이상이 없었던 경우에는 예후가 좋았다. 따라서 신생아 경련의 위험요소를 잘 이해하고 분만 및 경련발생 시 적절한 대처를 해주는 것이 환아의 예후에 중요한 요인으로 작용하는 것 같다.