Free vascularized composite tissue transfer is more frequently underwent for reconstruction of complicated tissue defects with the recent advance of microsurgery. But postoperative result was not satifactory because of donor site morbidity, flap bulkiness and cosmetic problem. So would no longer be a problem if we can obtain the exact donor tissue required for the recipient site as allotransplantation and designing the flap. Allotransplantation has been resolved with the recent development of immunosuppressive agents, while reconstruction has made great progress with the refinement of microsurgical techniques in the last 20 years. The final sucess or failure of the operative procedure in transplantation is so utterly dependent no the availability of strategies that can control the immune system effectively, selectively, safely to allow allotransplantation of a nonvital body part. 1 used 2 strains of rats, BUF and LEW, for the limb allotransplantation as a composite tissue transfer. The primary goal of this program is to improve results in clinical transplantation by accelerating the transformation of new immunological knowledge into useful medicine. Two of the most promising new immunosuppressive compounds are FK-t06(FK) and rapamycin(RPM). Both drugs are antibiotic macrolide fungal fermentation products that presumably suppress the immune system in ways similar to cyclosporin(CyA). This study shows that two new immunosuppressive drugs compare the immunosuppressive activity and effectiveness of FK-506 and RPM for prevention of the limb allograft rejection in the rat. Additional experiments investigate the dose, route of administration and histologic findings. These data demonstrates that rapamycin is far more potent and effective than FK-506 when both compounds are administered by the intraperitoneal route, as well as prolonged graft survival significantly in a dose-route dependent manner. These results lead to the view that vascularized allograft composite tissue transfer can become a reality with the expectation of possible future application in reconstructive surgery of humans.
GERI-155 is a macrolide antibiotic containing two deoxyhexose molecules and shows antimicrobial activities against Gram-positive bacteria. Deoxysugar biosynthetic gene cluster of GERI-155 from Streptomyces sp. GERI-l55 genome was cloned. Four orfs were identified and a putative orf presumed to be the dTDP g]ucose-4,6-dehydratase gene was designated as gerE. GerE was expressed in E. coli by using a recombinant expression vector pHJ1. The expressed protein was purified from E. coli cell lysate by using ammonium sulfate fractionation, and DEAE-sepharose CL-6B and hydroxylapatite column chromatography. The molecular mass of the expressed protein correlated with the predicted mass that was deduced from the cloned gene sequence data. The recombinant protein was a homodimer with a subunit relative molecular weight of 39,000 Dalton. It was found to have dTDP-glucose 4,6-dehydratase activity and also found to be highly specific for dTDP-glucose as a substrate. The values of $K_{m} and V_{max}$ for dTDP-g]ucose were $32\mu$M and 335 nmol $min^{-1}$(mg protein)^{-1}$, respectively. dTTP and dTDP were strong inhibitors of the protein. $NAD^+$, the coenzyme for dTDP-glucose 4,6-dehydratase, was tightly bound to the expressed protein.
Purpose: It is thought that Mycoplasma pneumoniae infection is more prevalent and causes more severe pneumonia in school-age children and young adults than in preschool children; however, recent studies suggest that the infection may be underdiagnosed and more severe in preschool children. This study investigated the clinical characteristics of Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) and the risk factors of refractory MPP (RMPP) by age. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 353 children admitted due to MPP from January 2015 to December 2016. Demographics, clinical information, laboratory data and radiological findings were collected from all patients in this study. The patients were divided into 2 groups by the age of 6 years. Also, both preschool (< 6 years old) and school-age (${\geq}6$ years old) children were divided into RMPP and non-RMPP patients. Results: Total febrile days, febrile days before admission and the duration of macrolide antibiotic therapy were significantly longer in school-age children than in preschool children. School-age children had significantly greater risk of lobar consolidation (P=0.036), pleural effusion (P=0.001) and extrapulmonary complications (P=0.019). Necrotizing pneumonia and bronchiolitis obliterans tended to occur more frequently in preschool children than in school-age children. In both preschool and school-age children, lactate dehydrogenase (LDH) levels were significantly higher in RMPP patients than in non-RMPP patients. In preschool children, LDH > 722 IU/L (odds ratio [OR], 3.02; 95% confidence interval [CI], 1.44-6.50) and ferritin > 177 ng/mL (OR, 5.38; 95% CI, 1.61-19.49) were significant risk factors for RMPP, while LDH > 645 IU/L (OR, 4.12; 95% CI, 1.64-10.97) and ferritin > 166 ng/mL (OR, 5.51; 95% CI, 1.59-22.32) were so in school-age children. Conclusion: Clinical features of MPP were significantly different between preschool and school-age children. LDH and ferritin may be significant factors of RMPP in preschool and school-age children.
본 연구는 강원도 원주 지역의 계분 퇴비화 시설 인근의 농경지 토양, 지표수 및 저질토에 대한 TCs계열 3종(TC, CTC 및 OTC), SAs 계열 3종(SMX, STZ 및 SMT), IPs 계열 3종(LSL, MNS 및 SLM) 및 MLs 계열 1종(TYL) 등 총 4개 계열 10종의 항생물질을 선정하여 영농시기 별 잔류특성을 조사하였다. 토양 시료의 경우 TCs가 다른 계열 항생물질과 비교하여 가장 높은 농도로 검출되었으며 이는 TCs 내 케톤기와 토양 내 2가 양이온이 복합체를 형성, 표토에 강하게 흡착되어 심토까지 이동하지 않고 축적된 것으로 추측된다. 반면 TCs와 비교해 토양 내 SAs 잔류량이 낮은 이유는 적은 사용량과 낮은 흡착계수에서 기인된 것으로 판단되었다. 수질시료의 TCs는 집중강우로 인한 토양유실 및 이후 유량 감소로 인해 6월보다 9월에 높은 농도를 보였다. 저질토 내 TCs 농도 증가 이유가 양이온간의 복합체 형성, 이온교환 및 부식산의 수소결합으로 인해 지표수로 유입된 TCs가 저질토로 흡착, 축적되었기 때문으로 판단된다. 본 연구를 통해 계분퇴비 시용시 주변환경으로 높은 농도의 항생물질이 유입될 가능성이 있으며, 이로 인해 토양 내 내성 박테리아 생성 및 생태계 교란뿐만 아니라 직 간접적으로 인간에게 피해가 우려되는 바 지속적인 모니터링을 통한 관리방안 마련이 필요할 것으로 판단된다.
목 적 : 올바른 항생제의 사용을 위해서는 우선 항생제 사용 실태의 파악과 함께 검사실의 확충, 의료진의 협조 등 다양한 노력과 보완이 요구된다. 본 연구는 적절한 항생제 사용의 기반을 마련하고자 현재 시행되고 있는 항생제 사용 실태를 조사하였다. 방 법 : 전북대학교병원에 입원한 환자 총 1,833명을 대상으로 의무기록을 통하여 항생제의 사용 여부, 종류, 사용 기간, 용량, 항생제의 투약 시작 시기 및 투여 목적을 조사하였다. 결 과 : 전체 조사 대상 환자 1,833명 중 입원 기간 중 항생제를 사용한 환자는 1,231명으로 67.2%였으며, 계별로 살펴보면 내과계는 전체 1,014명 중 497명(49.0%)이 항생제를 사용하였고, 외과계는 819명 중 734명(89.6%)에서 항생제를 사용하였다. 전체 항생제를 사용한 환자 1,231명 중 706명(57.4%)에서 예방 목적으로 사용하였고, 525명(42.6%)에서 치료 목적으로 사용하였다. 항생제를 사용한 환자의 경우 사용된 항생제의 갯수를 살펴보면 총 1,231명 중 1가지 항생제를 사용한 경우는 125명(10.2%)이었으며, 2가지를 사용한 경우는 311명(25.3%), 3가지를 사용한 경우는 562명(45.6%), 4가지 이상을 사용한 경우는 233명(18.9%)으로, 70% 이상의 환자에서 3가지 이상의 항생제가 사용하였다. 사용 항생제의 종류는 ${\beta}$-lactam, aminoglycoside, quinolone, macrolide, 항진균제, metronidazole, clindamycin, trimethoprim-sulfamethoxazole, glycopeptide, 그리고 fosfomycin 등으로 아주 다양하였다. 전체적인 그룹별 사용률을 보면 ${\beta}$-lactam은 57.0%, aminoglycoside는 34.5%, quinolone은 3.6% 그리고 기타 그룹은 4.9%로, ${\beta}$-lactam과 aminoglycoside가 가장 많이 사용되었다. 결 론 : 대부분의 환자에서 2가지 이상의 항생제의 병합요법이 보편화되어 있다는 점은 진지하게 검토되어야 할 것으로 생각된다. 아울러 임상적으로 전신 세균 감염이 확실한 경우에도 원인 병원체를 찾아내기 위한 적극적인 노력이 부족한 경우도 상당수 있어 이에 대해서도 검사실과 함께 적극적인 개선의 노력이 필요할 것으로 생각된다. 수술 환자의 예방적 화학 요법에 대해서도 개선이 필요할 것으로 생각된다.
목 적 : 쯔쯔가무시병의 치료제로는 클로람페니콜 또는 독시싸이클린이 사용되고 있으나 소아에서는 재생불량성 빈혈의 위험성, 치아 착색 등의 합병증으로 연령에 따라 치료제의 선택에 어려움을 겪을 수 있다. 새로운 마크로라이드계 항생제의 하나인 록시쓰로마이신의 쯔쯔가무시병 환아에 대한 치료 효과을 알아보고자 하였다. 방 법 : 쯔쯔가무시병으로 치료받은 환아 39명을 대상으로 치료 약제에 따라 독시싸이클린으로 치료받은 16명(DC군), 클로람페니콜로 치료받은 14명(CM군)과 록시쓰로마이신으로 치료받은 9명(RM군)으로 나눈 후 각군의 평균 나이, 입원 전 발열일, 백혈구 수, 비정상 간효소치를 포함한 합병증 및 치료 시작 후 해열 시간을 후향적으로 비교하였다. 결 과 : 환아의 평균 연령은 $6.1{\pm}3.4$세이었고, 5세 이하의 환아가 20명(51%)을 차지하였으며, 남녀비에서 2.9 : 1를 보였다. 거의 모든 환아가 10, 11월에 발병하였으며 10월에 24명(62%), 11월에 14명(36%)이 발생하였다. 임상 증상으로 발열과 발진은 39명 모두에서 나타났으며, 가피(eschar)는 36명(92%)에서 발견되었다. 평균 나이는 DC군 $7.1{\pm}3.7$세, CM군 $5.8{\pm}3.1$세, RM군 $4.2{\pm}2.4$세로 DC군이 높았으나 통계학적으로 차이는 없었다. 입원 전 발열일, 백혈구수, CRP 및 비정상 간효소치를 보인 비율은 3군간의 통계학적 차이를 볼 수 없었다. 대부분의 환아는 24시간 안에 해열되었으며(35명, 89.7%), 24-48시간 사이에 해열된 환아는 DC군에서 2명, CM군에서 1명, RM군에서 2명이었으며 통계학적으로는 차이를 보이지 않았다. 결 론: 소아의 쯔쯔가무시 병의 치료에서 록시쓰로마이신이 기존의 독시싸이클린이나 클로람페니콜과 같은 효과를 보였으며, 두 약제에서 볼 수 있는 합병증이 없어 사용하기 더 안전할 것으로 사료된다.
상업적으로 중요한 macrolide계 항진균 학생물질인 natamycin을 생산하는 Streptomyces natalensis ATCC27448의 환자 유전학적인 연구를 위해 대장균으로부터 S. natalensis로 plasmid DNA를 직접 도입하는 형질전환법을 확립하였다. 이러한 S. natalensis의 형질전환은 oriT와 attP 단편을 가지고 있는, ${\Phi}C31$ 유래의 integration 벡터인 pSET152를 이용하여 Escherichia coli ET12567/pUZ28002을 DNA 공여체(donor)로 이용한 접합전달법(conjugal transfer)을 사용하여 확립하였다. 접합전달의 가장 높은 효율은 10 mM의 $MgCl_2$를 포함한 MS 배지에서, $6.25\times10^8$의 E. coli 공여체와 열처리를 하지 않은 S. natalensis의 포자를 사용하여 얻어졌다. 또 얻어진 접합전달체 (exconjugant)에 대하여 southern blot hybridization과 벡터가 삽입된 염색체부분의 염기서열분석을 통해 attB site와 pseudo-attB site를 확인하다. attB site의 경우에는 다른 방선균들처럼 S. natalensis 염색체의 pirin 상동체를 코드하는 ORF내에 존재하였으나 pseudo-attB site는 염색체내 다른 site (GenBank accession no. $YP\_117731$)에 존재하였고 그 염기서열은 attB 염기서열과 차이를 나타내었다.
본 연구진은 신규 미생물인 Nocardia sp. CS682 균주에서 항균물질인 nargenicin을 확보하고, 그 유도체 5종을 확보하여 그람양성, 음성 및 다약제 내성균에 대한 항균 효능 및 LPS로 자극된 대식세포에서의 nitric oxide 생성 억제능을 확인하였다. Nargenicin 유도체들은 nargenicin 및 vancomycin에 비교하여 우수한 항균 활성을 보여주었으며, compound 4 및 5는 광범위한 항균 효능 외에 nitric oxide 생성 억제능을 보여 항균-항염효과를 가지는 dual effector로써 감염, 면역 질환에 응용 가능성을 시사하였다. Nargenicin 유도체들은 향후 염증반응에서의 면역 조절 기작에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Tylosin is a potent veterinary macrolide antibiotic produced by the fermentation of Streptomyces fradiae; however, it is necessary to modify S. fradiae strains to improve tylosin production. In this study, we established a high-throughput, 24-well plate screening method for identifying S. fradiae strains that produce increased yields of tylosin. Additionally, we constructed mutant libraries of S. fradiae via ultraviolet (UV) irradiation and/or sodium nitrite mutagenesis. A primary screening of the libraries in 24-well plates and UV spectrophotometry identified S. fradiae mutants producing increased yields of tylosin. Mutants with tylosin yield 10% higher than the wild-type strain were inoculated into shake flasks, and the tylosin concentrations produced were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). Joint (UV irradiation and sodium nitrite) mutagenesis resulted in higher yields of mutants with enhanced tylosin production. Finally, 10 mutants showing higher tylosin yield were re-screened in shake flasks. The yield of tylosin A by strains UN-C183 (6767.64 ± 82.43 ㎍/ml) and UN-C137 (6889.72 ± 70.25 ㎍/ml) was significantly higher than that of the wild-type strain (6617.99 ± 22.67 ㎍/ml). These mutant strains will form the basis for further strain breeding in tylosin production.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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