• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권6호
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• pp.600-603
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• 2004

(＋）-Dehydrovomifoliol (1）. 3-hydroxy-5$\alpha$,6$\alpha$-epoxy-$\beta$-ionone (2）, vitexin 7 -O-$\beta$-D-glucopyrano-side (3）, and vitexin 2'-O-$\beta$-D-glucopyranoside (4） were isolated as new constituents from the aerial parts of Beta vulgaris var. cicla. Compounds 3 and 4 demonstrated hepatoprotective activity with values of 65.8 and 56.1％, respectively, in primary cultured rat hepatocytes with $CCl_4$-induced cell toxicity, compared to controls. This was comparable to that of silibinin (69.8％） which was used as a positive control.trol.

• Applied Microscopy
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• 제38권4호
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• pp.353-361
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• 2008

구기자와 구기엽이 난소를 적출한 흰쥐의 간에 미치는 영향을 규명하고자 체중, 혈청 콜레스테롤, 간세포의 미세구조 변화를 관찰하였다. 실험군은 가장수술군 (Sham), 난소적출군 (OVX), 난소적출 후 구기자 투여군(LCF)과 구기엽 투여군(LCL), 에스트로겐 투여군 ($E_2$)의 5개 군으로 분류하였다. 난소를 적출한 다음날부터 Sham군은 음용수로 물을 투여하였으며, LCF군과 LCL군은 음용수에 건조분말 100 mg/kg을 희석하여 매일 공급하였다. $E_2$군은 에스트로겐 0.01 mg/kg을 1일 1회 8주간 복강 주사하였다. 체중은 OVX군이 가장 높았으며, $E_2$군이 가장 낮았다. 총 cholesterol의 농도는 OVX군 ($105{\pm}4.2\;mg/dL$)이 Sham군 ($91{\pm}4.5\;mg/dL$)에 비하여 유의성 있게 증가하였으며, LCF군 ($86{\pm}3.9\;mg/dL$)과 LCL군 ($94{\pm}4.3\;mg/dL$)이 OVX군에 비해 낮게 나타났다. HDL cholesterol 함량은 OVX군 ($63.3{\pm}5.21\;mg/dL$)에 비하여 LCF군($64.9{\pm}4.04\;mg/dL$)과 LCL군($70.4{\pm}4.90\;mg/dL$)이 다소 높았으며, LDL cholesterol 농도는 OVX군 ($12.6{\pm}0.89\;mg/dL$)에 비하여 LCF군 ($8.8{\pm}0.45\;mg/dL$)과 LCL군 ($9.7{\pm}0.52\;mg/dL$)이 낮았다. 간세포의 미세구조를 전자현미경으로 관찰한 결과 OVX군에서는세포질에서 다양한 크기의 지방적들이 다수 관찰되었으나 LCF군에서는 지방적들이 거의 관찰되지 않았으며, LCL군은 세포질 전반에 걸쳐 지방적들이 관찰되었는데 크기는 OVX군에 비하여 작았다. 이상의 결과로 보아 구기자와 구기엽의 투여가 난소를 적출한 흰쥐의 혈청 콜레스테롤 함량을 낮출 뿐만 아니라 간세포의 손상과 지방적 생성을 억제하는 것으로 사료되었다.

• 약학회지
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• 제50권6호
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• pp.358-366
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• 2006

The aim of this study was to investigate the protective effects of glycynhizin, active glycosides of Glycyrrhizae Radix, and baicalin, bioactive flavonoid isolated from Scutellariae Radix, on hepatocyte injury induced by carbon tetrachloride(CCl$_4$, 10 mM), tert-butyl hydroperoxide (TBH, 0.5 mM), and D-galactosamine (GaIN, 30 mM). Primary cultures of rat hepatocyte (18 hr cultured) were treated with CCl$_4$, TBH, or GaIN and various concentrations (0.1, 1, 10, and 100 ${\mu}$M) of glycyrrhizin or baicalin. Activity was accessed by determining the release of lactate dehydrogenase (LDH) and aminotransferses. CCl$_4$ significantly increased the levels of LDH, alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase(AST) and these increases were prevented by baicalin concentrations of 0.1,1, and 100 ${\mu}$M. The increases in ALT and AST levels were reduced by glycyrrhizin concentration of 100 ${\mu}$M. The level of LDH was markedly increased by TBH, and this increase was reduced by both glycyrrhizin and baicalin. ALT and AST levels were increased by TBH, which were prevented by glycynhizin and bacalin, respectively: GaIN markedly increased the levels of LDH, ALT and AST These increases was significantly reduced by both glycyrrhizin and baicalin. These results suggest that glycynhizin and baicalin possess the hepatoprotective activity.

• Advances in Traditional Medicine
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• 제10권4호
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• pp.263-270
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• 2010

Scoparia dulcis L. is widely used in the traditional system of medicine for treating liver ailments. In the present study the terpenoids and terpenoid fractions isolated from 1:1:1 petroleum ether, diethyl ether and methanol (PDM) extract of Scoparia dulcis L. were tested for their in vitro 1, 1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity. Selected samples from the assay were further tested for their in vitro hepatoprotective activity against $CCl_4$ induced hepatotoxicity in freshly isolated rat hepatocytes. In the in vitro antioxidant study, fractions 7, 11, 13, 14, and 15 and PDM extract show the DPPH radical scavenging activity. The phytochemical screening of all these fractions show the presence of terpenoids. In the in vitro hepatoprotective study all these fractions and the PDM extract significantly prevent the $CCl_4$ induced changes in the aspartate aspartate amino transferase, alanine amino transferase and alkaline phosphatase levels (p < 0.05). The above results are comparable with the standard, silymarin. The results of the study indicate that, the PDM extract of Scoparia dulcis L. possesses potential hepatoprotective activity and this may be attributed to its free radical scavenging potential, which in turn may be attributed to the presence of terpenoids.

• Journal of Ginseng Research
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• 제43권4호
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• pp.539-549
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• 2019

Background: 20(S)-Protopanaxadiol (PPD), the aglycone part of 20(S)-protopanaxadiol ginsenosides, possesses antidepressant activity among many other pharmacological activities. It is currently undergoing clinical trial in China as an antidepressant. Methods: In this study, an ultra-performance liquid chromatography coupled with triple quadrupole time-of-flight mass tandem mass spectrometry method was established to identify the metabolites of PPD in human plasma and urine following oral administration in phase IIa clinical trial. Results: A total of 40 metabolites in human plasma and urine were identified using this method. Four metabolites identified were isolated from rat feces, and two of them were analyzed by NMR to elucidate the exact structures. The structures of isolated compounds were confirmed as (20S,24S)-epoxydammarane-12,23,25-triol-3-one and (20S,24S)-epoxydammarane-3,12,23,25-tetrol. Both compounds were found as metabolites in human for the first time. Upon comparing our findings with the findings of the in vitro study of PPD metabolism in human liver microsomes and human hepatocytes, metabolites with m/z 475.3783 and phase II metabolites were not found in our study whereas metabolites with m/z 505.3530, 523.3641, and 525.3788 were exclusively detected in our experiments. Conclusion: The metabolites identified using ultra-performance liquid chromatography coupled with triple quadrupole time-of-flight mass spectrometry in our study were mostly hydroxylated metabolites. This indicated that PPD was metabolized in human body mainly through phase I hepatic metabolism. The main metabolites are in 20,24-oxide form with multiple hydroxylation sites. Finally, the metabolic pathways of PPD in vivo (human) were proposed based on structural analysis.

• 생명과학회지
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• 제21권12호
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• pp.1772-1777
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• 2011

본 연구는 흰쥐의 담관 세포와 간세포에서 CFTR과 $AE1{\cdot}AE2{\cdot}AE3$ 유전자들의 발현 유무를 조사하고 흰쥐에서 담관 결찰 후 AE2 유전자의 발현의 변화를 관찰하고자 하였다. 200-250 g의 Sprague Dawley 계 흰쥐 24마리의 총담관을 결찰한 후 4 주 동안 1 주일에 6마리씩 희생하여 간세포와 담관 세포를 분리하였다. 6마리는 대조군으로 사용하여 간세포와 담관 세포에서 CFTR 유전자와 $AE1{\cdot}AE2$와 AE3 유전자 발현을 조사하고 담관 결찰 후 1 2 3 4주 간격으로 AE2 유전자 발현을 조사하였다. $AE1{\cdot}AE2$ 와 AE3는 간세포와 담관 세포에서 발현되었고 CFTR은 담관 세포에서만 발현되었다. 담관 결찰 담관세포군에서 AE2 유전자의 발현은 대조군인 정상 담관세포군에 비해서 낮았다. 결찰 담관세포군에서 AE2 유전자의 발현은 결찰 기간에 따라 차이가 없었다. 담관 결찰 간세포군에서 AE2 유전자의 발현은 대조군인 정상 간세포군에 비해서 경계적 유의성을 보이며 증가하는 경향이 있었다. 결찰 간세포군에서 AE2 유전자의 발현은 결찰 기간에 따라 차이는 없었다. 따라서 $CFTR{\cdot}AE1{\cdot}AE2$ 그리고AE3 는 간세포와 담관 세포에서 중탄산염이온과 수액을 매개하는 주된 이온 전달체라는 사실을 고려할 때 담도 담즙정체 간질환에서CFTR과 AE2 발현의 변화는 병리학적 기전에 중요한 역할을 할 수 있으리라고 생각된다.

• Applied Microscopy
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• 제28권2호
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• pp.171-180
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• 1998

본 연구에서는 dehydrocholic acid를 투여한 흰쥐 간세포의 vacuolar apparatus를 세포화학적으로 관찰하고자 하였다. 박절편에서 Golgi 장치의 형성면 수조는 소낭상으로 팽대된 부분이 열지어 있었으며 어떤것은 돌출되어 있었다. 이러한 소낭 모양의 돌출부는 용해소체 표면에서도 관찰되었다. 소포들은 Golgi 장치의 형성면 수조와 용해소채 및 담세관 주위에서 볼 수 있었으며 소포가 담세관에 융합되어 있는 것도 관찰되었다. 이러한 소견들은 dehydrocholic acid 투여 후 20분이 경과된 흰쥐에서 현저하였다. 정상군이나 실험군에서 거의 모든 Golgi 장치의 형성면은 담세관을 향하고 있었다. 박절편에서 Golgi 장치의 형성면 수조와 소낭 모양의 돌출부 및 소포는 가시물질을 거의 함유하고 있지 않았다. Osmium은 이들구조에서 심하게 침착되어 있었다. 용해소체와 그 주위에 있는 소포에서는 acid phosphatase 활성이 나타났다. 그러나 담세관 주위에 있는 소포에서는 osmium의 침착이나 acid phosphatase 활성이 경하게 나타나거나 관찰되지 않았다. 이러한 증거들로 미루어 소포는 Golgi 장치의 형성면과 용해소체에서 유래되며 이들소포가 담세관에 융합됨으로서 담즙산이 분비될 것으로 생각된다. 그러나 소포가 담세관에 접근해 감에 따라 소포의 효소활성은 저하되는 것 같이 보인다.

• Nutritional Sciences
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• 제6권4호
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• pp.189-194
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• 2003

Most of the ethyl alcohol consumed by humans is oxidized to acetaldehyde in the liver by the cytoplasmic alcohol dehydrogenase (ADH) system. For this ADH-catalyzed oxidation of alcohol, $NAD^+$ is required as the coenzyme and $NAD^+$becomes reduced to NADH. As the $NAD^+$becomes depleted and NADH accumulates, alcohol oxidation is reduced. For continued alcohol oxidation, the accumulated NADH must be quickly reoxidized to $NAD^+$, and it is this reoxidation of NADH to $NAD^+$that is known to be the rate-limiting step in the overall oxidation rate of alcohol The reoxidation of NADH to $NAD^+$is catalyzed by lactate dehydrogenase in the cytoplasm of hepatocytes, with pyruvate being utilized as the substrate. The pyruvate may be supplied from alanine as a result of amino acid metabolism via the urea cycle. Also, glutamine is thought to help with the supply of pyruvate indirectly, and to activate the urea cycle by producing $NH_3$. Thus, in the present study, we have examined the effects of alanine and glutamine on the alcohol oxidation rate. We utilized isolated perfused liver tissue in a system where media containing alanine and glutamine was circulated. Our results showed that when alanine (5.0mM) was added to the glucose-free infusion media, the alcohol oxidation rate was increased by 130%. Furthermore, when both glutamine and alanine were added together to the infusion media, the alcohol oxidation rate increased by as much as 190%, and the rate of urea nitrogen production increased by up to 200%. The addition of glutamine (5.0mM) alone to the infusion media did not accelerate the alcohol oxidation rate. The increases in the rates of alcohol oxidation and urea nitrogen production through the addition of alanine and glutamine indicate that these amino acids have contributed to the enhanced supply of pyruvate through the urea cycle. Based on these results, it is concluded that the dietary supplementation of alanine and glutamine could contribute to increased alcohol detoxification through the urea cycle, by enhancing the supply of pyruvate and $NAD^+$to ensure accelerated rates of alcohol oxidation.

• Natural Product Sciences
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• 제15권2호
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• pp.101-105
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• 2009

We previously reported that a novel cerebroside, LCC, isolated from the fruits of Lycium chinense (Solanaceae), significantly exerted hepatoprotective activity against both the carbon tetrachloride-induced and galactosamine-induced toxicities in primary cultures of rat hepatocytes. In the present study, we further attempted to determine the effect of LCC on hepatic fibrosis in animal model. Hepatic fibrosis was induced in rats by bile duct ligation/scission (BDL) for a period of 5 weeks. Treatment of BDL rats with LCC significantly reduced collagen deposition and the activities of serum alkaline phosphatase and ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase. In addition, the LCC treatment of BDL rats significantly preserved the decreased hepatic glutathione as well as the activities of glutathione reductase and catalase in BDL rats. From the results, it can be speculated that LCC might exert antifibrotic activity in rats with BDL, in part, through the preservation of antioxidant enzymes and hepatic glutathione.

• 대한약리학회지
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• 제29권1호
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• pp.85-96
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• 1993

화학물질에 의한 간암 유발과정에서 transferrin receptor (TfR)의 변동을 밝히기 위해 간을 부분절제한 정상백서의 재생간과 발암물질로 3-Me-DAB를 8주간 투여한 백서 또는 약물 투여 후 부분 간절제 수술을 행하여 세포분열을 유도시킨 백서 간조직으로부터 parenchymal cell (PC)과 nonparenchymal cell (NPC)를 분리하고 각각의 세포막을 제조하여 $^{125}I-transferrin$ 결합실험을 실시한 바 다음과 같은 성적을 얻었다. 1. 3-Me-DAB 투여에 의하여 간조직에서 oval cell의 증식, 재생성 변화, 결절형성, 담관의 증식 및 담관세포암 등의 현저한 조직학적 변화가 동반되었다. 그러나 간세포증식을 더욱 촉진시키기 위하여 부분간절제 수술을 하였을 때 수술 후 경과에 따른 형태학적 변동은 큰 차이가 없었다. 2. 정상 재생간의 PC 및 NPC homogenate에서 transferrin 결합량은 부분간 절제 수술 후 1일 및 3일에 증가되었으며 수술 후 7일에 정상으로 회복되었다. 3-Me-DAB 투여에 의해 두세포군에서 모두 정상세포보다 높게 나타났으며 재생기간에 따라 계속 증가되었다. 3. 정상간의 NPC 세포막에서 transferrin 최대 결합량 (Bmax)은 PC 세포막에서 보다 많이 분포되어 있었으며, Kd는 양세포막에서 5.05 또는 6.3nM로 비슷하였다. 4. 재생간의 NPC 및 PC 세포막에서 transferrin 결합량은 부분 간절제 수술 후 1일 및 3일에 $40{\sim}50%$ 증가되었고 수술 후 7일에 정상치로 회복되었다. 5. 3-Me-DAB 처치에 의하여 NPC 및 PC 세포막의 transferrin 결합량은 정상 간세포막에서 보다 약 3배 증가되었고, 3-Me-DAB 투여후 재생간의 NPC 세포막에서는 부분 간절제 수술 후 3일까지 증가된 후 감소되는 양상인데 반해 PC 세포막에서는 수술 후 7일까지 계속 증가되었다. 6. 3-Me-DAB 투여 후 NPC 및 PC 세포막 transferrin binding site에서 Kd치가 $3.1{\sim}4.1\;nM$과 $25.4{\sim}54.1\;nM$인 두 종류가 존재하는 것으로 나타났다. 이상의 실험성적으로 TfR는 1) 간조직의 PC 및 NPC 세포에 모두 분포되어 있으며, 2) 정상 재생간 및 3-Me-DAB의 처리 후 간세포에서의 세포막 TfR의 증가는 세포내 합성량의 증가에 의하여 일어나며, 3) 정상 재생간의 세포막 TfR는 한 종류의 high affinity site $(Kd,\;<3.1{\sim}7.5\;nM)$에 의하여 증가되나, 3-Me-DAB 처리 후 간세포막에서는 정상에서와 같은 high affinity형 이외에 affinty가 낮은 다른 형태의 TfR $(Kd,\;25.4{\sim}54.1\;nM)$가 세포막으로 출현됨으로써 크게 증가되는 것으로 사료된다.