Tetrahyropapaveroline (THP) is compound derived from dopamine metabolism and is capable of causing dopaminergic neurodegenerative disorder, such as Parkinson's disease (PD). The aim of this study was to evaluate the potential of THP to cause oxidative damage on the structure of cytochrome c (cyt c). Our data showed that THP led to protein aggregation and the formation of carbonyl compound in protein aggregates. THP also induced the release of iron from cyt c. Reactive oxygen species (ROS) scavengers and iron specific chelator inhibited the THP-mediated cyt c modification and carbonyl compound formation. The results of this study show that ROS may play a critical role in THP-induced cyt c modification and iron releasing of cyt c. When cyt c that has been exposed to THP was subsequently analyzed by amino acid analysis, lysine, histidine and methionine residues were particularly sensitive. It is suggested that oxidative damage of cyt c by THP might induce the increase of iron content in cells and subsequently led to the deleterious condition. This mechanism is associated with the deterioration of organs under neurodegenerative disorder such as PD.
The amount and type of dietary protein that effects affect bone mineral loss after menopause and different dietary patterns may influence anthropometric measurements, biochemical values, and bone metabolism. Objective : Our objective was to investigate bone metabolism and chronic disease factors in two different dietary patterns. Design: The sample consisted of 40 lacto-ove-vegetarians(LOV) and 49 omnivores aged from 47 to 85 years in good condition without any medical problems. Results : The average energy intake of LOV was 1414.0kcal and omnivores, 1403.2kcal. The difference between means was not statistically significant. The differences of means of body weight and BMI between the two groups were not significant but the systolic blood pressure of LOV group was significantly lower than omniovores(p<0.05). The values of serum cholesterol(p<0.05) and glucose(p<0.05) of LOV were signifcantly lower than that of omnivores. The serum albumin level(p<0.01) of LOV was lower than it'scounterpart but in a normal range. The intake of crude fiber(p<0.05) of LOV group was significantly higher. The urinary pH of LOV was 7.4 and that of omnivores was 6.3(p<0.001). Plant calcium(p>0.05) and plant iron(p<0.001) had positive correlations with the uninary pH but animal protein(p>0.05) and animal iron(p>0.05) had negative correlations with the urinary pH. The level of urinary biochemical marker of bone resorption, deoxypyridinoline(DPD) of LOV was significantly lower than the other group(p>0.05). The T-scores of bone mineral density for the two sites in the two groups were not significantly different. Conclusions : The DPD level and urinary pH value of LOV were more desirable for the bone metabolism that the omnivores. The diet of LOV had lower risk factors of chronic diseases than the other group.
Exposures to lead (Pb) are associated with neurological problems including psychiatric disorders and impaired learning and memory. Pb can be absorbed by iron transporters, which are up-regulated in hereditary hemochromatosis, an iron overload disorder in which increased iron deposition in various parenchymal organs promote metal-induced oxidative damage. While dysfunction in HFE (High Fe) gene is the major cause of hemochromatosis, the transport and toxicity of Pb in Hfe-related hemochromatosis are largely unknown. To elucidate the relationship between HFE gene dysfunction and Pb absorption, H67D knock-in Hfe-mutant and wild-type mice were given drinking water containing Pb 1.6 mg/ml ad libitum for 6 weeks and examined for behavioral phenotypes using the nestlet-shredding and marble-burying tests. Latency to nestlet-shredding in Pb-treated wild-type mice was prolonged compared with non-exposed wild-types (p < 0.001), whereas Pb exposure did not alter shredding latency in Hfe-mutant mice. In the marble-burying test, Hfe-mutant mice showed an increased number of marbles buried compared with wild-type mice (p = 0.002), indicating more repetitive behavior upon Hfe mutation. Importantly, Pb-exposed wild-type mice buried more marbles than non-exposed wild-types, whereas the number of marbles buried by Hfe-mutant mice did not change whether or not exposed to Pb. These results suggest that Hfe mutation could normalize Pb-induced behavioral alteration. To explore the mechanism of repetitive behavior caused by Pb, western blot analysis was conducted for proteins involved in brain dopamine metabolism. The levels of tyrosine hydroxylase and dopamine transporter increased upon Pb exposure in both genotypes, whereas Hfe-mutant mice displayed down-regulation of the dopamine transporter and dopamine D1 receptor with D2 receptor elevated. Taken together, our data support the idea that both Pb exposure and Hfe mutation increase repetitive behavior in mice and further suggest that these behavioral changes could be associated with altered dopaminergic neurotransmission, providing a therapeutic basis for psychiatric disorders caused by Pb toxicity.
Kim, Hee-Seon;Kim, Min-Kyung;Kim, So-Hee;Lee, Sung-Soo;Lee, Byung-Kook
Korean Journal of Community Nutrition
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v.11
no.6
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pp.771-778
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2006
Previous studies have suggested that delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) phenotype differently affect mineral metabolism. The objective of this study was to determine the effectiveness of 6-month iron supplementation as syrup of NaFeEDTA in improvement of iron status according to ALAD genotype. One hundred thirty adult women living in rural areas of Asan were provided NaFeEDTA syrup once a week for 6 months at the dose of 64mg Fe/week. Three hundred control subjects were observed during the study period. Fasting blood was obtained for analyzing hemoglobin (Hb) and zinc protophorphyrin (ZPP) and serum was analyzed for ferritin, iron and total iron capacity (TIBC) levels before and after iron supplementation. Ninety percent of ALAD 1-1 (ALAD1) and 10% of ALAD 1-2 (ALAD2) genotype were observed in the control group. However in the intervention group, 98% showed ALAD1 while only 2% was ALAD2, which is significantly lower proportions of ALAD2 compared to the control group (p<0.01). The iron status of Intervention group significantly improved except for ferritin and TIBC regardless or ALAD genotype, while the control group did not show any changes in iron status except for ZPP. ZPP concentration of the control group significantly increased in both ALAD1 and 2 while the intervention group showed significantly decreased ZPP after supplementation in ALAD1. Iron supplementation in the form of NaFeEDTA seems to be effective in reduction of ZPP levels although ALAD2 did not show significant changes due to the small number. However, it is difficult to make a conclusion from these results, and more specified further investigation is needed with more participants.
Hepcidin, a peptide hormone synthesized mainly by the liver, has been implicated as a key regulator of iron homeostasis. Results from studies with experimental animal models suggested that hepcidin levels are related with body iron status, but little data is available in human subjects. This study was conducted to determine the relationship between serum pro-hepcidin levels, blood indexes of anemia, and dietary iron intake in female college students. Serum pro-hepcidin concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in eighty-two women with $22.1\pm0.2$ years old. Dietary intake data were collected by using the 24-hour recall method for 3 days. Mean concentrations of serum pro-hepcidin were 85.1 ng/ml$\pm$6.1(s.d.) with the range of 13.6-295.7 ng/ml. The median value of serum pro-hepcidin in the study subjects was 70.3 ng/ml. Serum pro-hepcidin concentrations were positively correlated with hemoglobin concentrations (r=0.273, p=0.013), and also with hematocrit (r=0.291, p=0.008). To examine whether the level of dietary iron intake affects serum pro-hepcidin levels, study subjects were divided into two groups according to the amounts of daily iron intake. Serum pro-hepcidin concentrations were $22\%$ lower in groups with low iron intake (${\leq}10.1$ mg/day), compared to high-iron intake group (>10.1 mg/day) . In conclusion, these data, as in agreement with findings in mice, suggest that hepcidin plays an important role in regulating iron metabolism in the human body.
Cadmium intoxication has been associated with the dysregulation of iron homeostasis. In the present study, we investigated the effect of cadmium on the expression of ferroportin 1 (FPN1), an important iron transporter protein that is involved in iron release from macrophages. When we incubated cadmium with J774 mouse macrophage cells, FPN1 mRNA levels were significantly increased in a dose- and time-dependent manner. Furthermore, the cadmium-induced FPN1 mRNA expression was associated with increased levels of FPN1 protein. On the other hand, cadmium-mediated FPN1 mRNA induction in J774 cells was completely blocked when cells were co-treated with a transcription inhibitor, acitomycin D. Also, cadmium directly stimulated the activity of the FPN1-promoter driven luciferase reporter, suggesting that the cadmium up-regulates FPN1 gene expression in a transcription-dependent manner. Finally, cadmium exposure to J774 macrophages increased intracellular reactive oxygen species (ROS) levels by ${\sim}2$-fold, compared to untreated controls. When J774 cells were co-treated with antioxidant N-acetylcystein, the cadmium-induced FPN1 mRNA induction was significantly attenuated. In summary, the results of this study clearly demonstrated that cadmium increased FPN1 expression in macrophages through a mechanism that involves ROS production, and suggests another important interaction between iron and cadmium metabolism.
A balance study was conducted to determine the requirements of iron, copper, cobalt and manganese in crossbred calves. Six calves were fed milk average 10 percent of their body weight and were supplemented with 15 g mineral mixture daily. A balance trial was conducted at $2\frac{1}{2}$ months of age. The primary route of excretion was through digestive tract as 99.87, 80.99, 77.27 and 99.94 percent of Fe, Cu, Co and Mn were excreted through faeces. The requirements of Fe, Cu, Co and Mn were computed using the respective mineral balance data and were found to be 169.60, 7.20, 4.48 and 8.89 mg/kg respectively.
Ceruloplasmin (Cp) is a copper protein with important functions in iron homeostasis and in inflammation. Cp mRNA expression is induced by interferon (IFN)-${\gamma}$ in U937 monocytic cells, but synthesis of Cp protein is halted after about 12 h by transcript-specific translational silencing. The silencing mechanism requires binding of a 4-component cytosolic inhibitor complex, IFN-gamma-activated inhibitor of translation (GAIT), to a defined structural element (GAIT element) in the Cp 3'-UTR. Translational silencing of Cp mRNA requires the essential proteins of mRNA circularization, suggesting that the translational inhibition requires end-to-end mRNA closure. These studies describe a new mechanism of translational control, and may shed light on the role that macrophage-derived Cp plays at the intersection of iron homeostasis and inflammation.
Ichinose, N.;lida, S.;Gomi, T.;Someya, K.;Hirano, K.;Ogura, M.;Yamazaki, S.;Sakurai, K.
Proceedings of the SCSK Conference
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2003.09b
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pp.139-144
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2003
Using GC/MS and GC/Olfactmetry analysis, we identified two vinyl ketones such as 1-Octen-3-one (OEO) and cis-1, 5-Octadien-3-one (ODO) as key materials in axillary odor. OEO and ODO showed a strong metallic odor and low odor threshold. These two materials were occurred from the reaction of unsaturated long fatty acids in lipids and the iron ion in our body's metabolism. Then, it was recognized that Morus alba (Japanese name, Kuwa) extract, one of the plant extract, showed a very good effect to control the generation of these vinyl ketones due to its remarkable anti-oxidization effects.
Anemia is a usual finding in advanced malignant diseases. Various mechanisms were reported as to be involved in the development of anemia of this kind, and they may differ in individual cases. Tumor anemias may be due, for instance, to chronic blood loss, shortened life span of the red blood cells or a decreased hemopoiesis in the bone marrow. The serum iron and copper levels, total iron binding capacity, apparent half survival of $^{51}Cr$-labelled red blood cells were measured along with the ferrokinetic studies using $^{59}Fe$ in 64 patients with various malignant tumors. Following were the results: 1. The serum iron levels were decreased in all cases. There existed no correlation between the serum iron levels and the severity of the diseases. 2. The serum copper levels were increased, particularly in lung cancer, rectal cancer, hepatoma and various sarcomas. There was also no correlation between the serum copper levels and the severity of the diseases. 3. The serum iron levels appeared to be inversely proportional to the serum copper levels. 4. The total iron binding capacities were within normal limits in all cases. There were also no correlations between the total iron binding capacities, serum iron levels and the severity of the diseases. 5. The patients could be classified according to the ferrokinetic patterns, namely, that of iron deficiency anemia in 10 cases, that of refractory anemia in 6 cases, normal in 1 case and that of atypical abnormal in 9 cases. 6. Apparent half survival time of $^{51}Cr$-labelled red blood cells were definitely shortened in half of the cases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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