The aim of this experimental study was to evaluate the anti-tumor effects of Chungsimbohyeltang through investigation about viability of tumor cell by MTT assay, survival period of mice transplanted with L-1210 cells, growth inhibition on the tumor cell, body weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells and its immunomodulatory effects through the investigation on delayed type hyper-sensitivity, the hemagglutinin and hemolysin titers for humoral immune response, the appearance of rosette forming cells for cell-mediated immune response, the natural killer cell activity, the transformation of lymphocyte, the productivity of Interleukin-2 and phagocytic index K was performed in immune-depressed ICR mice induced by methotrexate treatments. The results were as follows ; 1. $IC_{50}$ of Chungsimbohyeltang treated group was 5.85mg/ml in SNU-C4 cell, 1.38mg/ml in SNU-396 cell, 0.21mg/ml in SNU-1 cell, so it had low anti-tumor activity. 2. The both groups of Chungsimbohyeltang extract 10mg/kg and Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg had no toxicity and the group of Chungsimbohyeltang 20mg/kg which was shown 120% in ILS had the effect of life prolongation in mice transplanted with L-1210 cells. 3. In the growth inhibition on the tumor cells, only the group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg was noted and in the weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract had a significant effect. 4. In the delayed type hypersensitivity and appearance of rosette forming cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract didn't have any significant effect. 5. The hemagglutinin titers was slightly increased with no significance, and the hemolysin titers was significantly increased in the only group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg. 6. The natural killer cell activity of the Chungsimbohyeltang extract groups was significantly increased in the ratio of 100:1 of effector and target cells, but it was not significantly increased in the ratio of 50:1, 10:1. 7. The transformation of lymphocyte and the productivity of Interleukin-2 were increased significantly and in dose-dependent manner in both group of Chungsimbohyeltang extract. 8. The phagocytic effect of macropage was significantly increased in both groups of Chungsimbohyeltang extract. Considering the results above, we could conclude that Chungsimbohyeltang have an indirect anti-tumor effect through the modulation of immunme response, although it had not toxicity on the tumor cell it self.
본 연구에서는 잣피 20% 주정 추출물을 첨가한 식이로 하여 바이러스에 감염되어 면역력이 결핍된 마우스에서 면역조절 효과를 확인하고자 T, B 세포의 증식능, Th1 type cytokine과 Th2 type cytokine, NK cell activity, phagocytic activity를 확인하였다. 바이러스로 인하여 AIDS와 유사하게 면역 결핍된 마우스 모델에서 cytokine의 불균형과 T 세포와 B 세포의 proliferation이 균형적으로 회복됨을 확인하였고 바이러스로 인해 자연살해세포와 대식세포의 활성능이 감소하였지만 잣피 20% 주정 추출물의 공급 시 활성능 회복에 도움을 주는 것을 확인하였다. 따라서 잣피 20% 주정 추출물은 LP-BM5 virus로 유도한 면역 결핍 마우스 모델에서 면역조절작용에 효능이 있음을 확인하였다.
본 연구는 황칠추출물과 청국장의 기능성 강화를 위해 황칠추출물이 첨가된 청국장의 면역 활성 효능을 검증하고자 실시하였다. 황칠추출물 250, 500, 750 mg/kg 투여군, 청국장 400 mg/kg 투여군, 청국장 400 mg/kg에 황칠추출물 500 mg/kg을 첨가한 투여군으로 나누어 9주간 마우스에 경구 투여 한 후 체중 및 장기무게, 항체 생산 세포 수, 혈청 면역글로불린의 농도를 측정하고 지라의 조직을 검사하였다. 황칠추출물과 황칠추출물을 첨가한 청국장의 투여가 수컷 마우스의 체중과 장기무게에 미치는 영향을 조사한 결과 모든 투여군에서 체중과 각 장기의 무게는 유의성 있는 차이를 보이지 않았다. 양적혈구에 대한 항체 생산 세포 수 측정에서는 황칠추출물 250 mg/kg과 500 mg/kg 투여군에서 유의성 있게 증가하였으며, 림프구은 황칠추출물 500 mg/kg 투여군이 대조군보다 증가하였다. 황칠추출물 500 mg/kg을 첨가한 청국장 400 mg/kg 투여군은 대조군에 비교하여 IgG 수치가 증가하였으며, 지라 조직 검사결과 백색수질의 증가가 관찰되었다. 이러한 결과는 황칠추출물의 영향으로 황칠 추출물을 첨가한 청국장이 생체 내 면역기능 활성에 효과가 있음을 나타내며 향후 다양한 기능성식품 개발 가능성과 면역증진 식품 소재로 활용될 수 있음을 시사한다.
Hanna Lee;Ok-Yi Jeong;Hee Jin Park;Sung-Lim Lee;Eun-yeong Bok;Mingyo Kim;Young Sun Suh;Yun-Hong Cheon;Hyun-Ok Kim;Suhee Kim;Sung Hak Chun;Jung Min Park;Young Jin Lee;Sang-Il Lee
IMMUNE NETWORK
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제23권6호
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pp.45.1-45.22
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2023
Interstitial lung disease (ILD) involves persistent inflammation and fibrosis, leading to respiratory failure and even death. Adult tissue-derived mesenchymal stem cells (MSCs) show potential in ILD therapeutics but obtaining an adequate quantity of cells for drug application is difficult. Daewoong Pharmaceutical's MSCs (DW-MSCs) derived from embryonic stem cells sustain a high proliferative capacity following long-term culture and expansion. The aim of this study was to investigate the therapeutic potential of DW-MSCs in experimental mouse models of ILD. DW-MSCs were expanded up to 12 passages for in vivo application in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and collagen-induced connective tissue disease-ILD mouse models. We assessed lung inflammation and fibrosis, lung tissue immune cells, fibrosis-related gene/protein expression, apoptosis and mitochondrial function of alveolar epithelial cells, and mitochondrial transfer ability. Intravenous administration of DWMSCs consistently improved lung fibrosis and reduced inflammatory and fibrotic markers expression in both models across various disease stages. The therapeutic effect of DW-MSCs was comparable to that following daily oral administration of nintedanib or pirfenidone. Mechanistically, DW-MSCs exhibited immunomodulatory effects by reducing the number of B cells during the early phase and increasing the ratio of Tregs to Th17 cells during the late phase of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Furthermore, DW-MSCs exhibited anti-apoptotic effects, increased cell viability, and improved mitochondrial respiration in alveolar epithelial cells by transferring their mitochondria to alveolar epithelial cells. Our findings indicate the strong potential of DW-MSCs in the treatment of ILD owing to their high efficacy and immunomodulatory and anti-apoptotic effects.
Ethanolic extracts of T. cordifolia and C. asiatica were evaluated for immunostimulatory effect in mice against sheep RBCs as antigen by three models viz. delayed type hypersensitivity reaction, ercent change in neutrophil count and haemagglutination titre. Immunostimulatory effect in the presence of immunosuppressant agent, cyclophosphamide (100 mg/kg, i.p.) was also investigated. T. cordifolia and C. asiatica significantly (p < 0.001, p < 0.05 respectively) enhanced foot pad thickness when measured after 24 hours of sheep RBC antigen challenge. Both the plant materials increased foot pad thickness even after being subjected to immunosuppressant exposure. T. cordifolia revealed enhanced neutrophil counts, while C. asiatica had no significant effect on neutrophil counts. T. cordifolia exhibited significantly (P < 0.01) elevated neutrophil levels even in the presence of cyclophosphamide administration. Both the plants exhibited humoral antibody response, as haemagglutination titre values were significantly high as compared to control. T. cordifolia and C. asiatica could combat immunosuppressant effect of cyclophosphamide (P < 0.01). This suggests that T. cordifolia and C. asiatica can be regarded as biological response modifiers and can be utilized for the development of immunostimulating agent among plant sources.
The elderly suffer from an impaired immune function being obvious in a higher susceptibility to infections. Although the inflammatory cells are the major immunomodulatory cells, fibroblasts also secrete a variety of inflammatory cytokines and chemokines. Therefore periodontal tissue aging might playa role in development and progress of periodontitis. In this study, we investigated the effect of in vitro periodontal ligament cellular aging on the inflammatory cytokines, chemokines, and matrix metalloprotease(MMP)-2 expression induced by lipopolysaccharide(LPS) treatment. Three different cell populations were used; passages 4-5, 14-15, and 24-25 (at passage 27, more than 90% cells were replicative senescent). LPS increased the expression of interleukin(IL)-1${\beta}$, IL-6, and tumor necrosis factor-${\alpha}$, IL-8, RANTES, and MMP-2. However, the order of induction folds were passages 14-15 > 4-5 > 24-25. While the expression level of Toll-like receptor(TLR) 4 decreased according to the increase in passage number, the level of TLR2 was highest at passages 14-15 and then decreased at passages 24-25. While the spontaneous expression of IL-8 decreased according to the increase in passage number, that of RANTES and proMMP-2 increased according to the increase in passage number. These results suggest that the aging of periodontal ligament fibroblasts differentially affect the role as immunomodulatory cells in response to periodontopathic bacteria and therefore might be another risk factor of periodontitis progression.
The objectives of this study were to determine the effect of herb formula HDDM, a modification of Huangdan decoction that has been shown to be effective in the treatment of glomerulonephritis and chronic renal failure, on the blood glucose levels in multiple low doses (MLD; 50 mg/kg for five consecutive days) of streptozotocin (STZ)-treated female B6C3F1 mice. Initial studies were performed to compare diabetes induction in five strains (e.g., B6C3F1, NOD, CD-1, C3H/HeN and C57BL/6) of mice by MLD-STZ, and immune changes following the treatment. The results suggested that the order of susceptibility to diabetes induction was NOD $\approx$ CD-1 > B6C3F1 $\approx$ C3H > C57BL/6. Furthermore, STZ modulation of T cell development, differentiation and activation might play a role in diabetes induction by MLD-STZ treatment. MLD-STZ-induced diabetes in female B6C3F1 mice was moderate, which allowed the evaluation of drug-induced protection or exacerbation of diabetes to be performed. As such, modulation of blood glucose by HDDM, which consisted of Da Huang (Radix Et Rhizoma Rhei), Huang Qi (Radix Astragali Seu Hedysari), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Yin Yang Huo (Herba Epimedii), Yi Yi Ren (Semen Coicis or Coix lacryma-jobi), Mai Dong (Radix Ophiopogonis) and Shan Zhu Yu (Fructus Corni), was evaluated in MLD-STZ-treated female B6C3F1 mice. The results suggested that HDDM could lower the blood glucose levels, but it had no immunomodulatory activities. Additionally, HDDM-treated mice exhibited improved glucose tolerance. In conclusion, these studies have suggested that MLD-STZ-induced diabetes in female B6C3F1 mice is a useful model to evaluate drug modulation of diabetes, and that the herb formula HDDM possesses anti-diabetic effects.
Probiotics, including Enterococcus faecium, confer a health benefit on the host. An Enterococcus strain was isolated from healthy chicken cecum, identified as E. faecium by 16S rDNA gene sequence analysis, and designated as E. faecium L11. To evaluate the potential of E. faecium L11 as a probiotic, the gastrointestinal tolerance, immunomodulatory activity, and lifespan extension properties of the strain were assayed. E. faecium L11 showed >66% and >62% survival in artificial gastric juice (0.3% pepsin, pH 2.5) and simulated small intestinal juice (0.5% bile salt and 0.1% pancreatin), respectively. Heat-killed E. faecium L11 significantly (p < 0.05) increased immune cell proliferation compared with controls, and stimulated the production of cytokines (IL-6 and $TNF-{\alpha}$) by activated macrophages obtained from ICR mice. In addition, E. faecium L11 showed a protective effect against Salmonella Typhimurium infection in Caenorhabditis elegans. In addition, feeding E. faecium L11 significantly (p < 0.05) extended the lifespan of C. elegans compared with the control. Furthermore, genes related to aging and host defense were upregulated in E. faecium L11-fed worms. In conclusion, E. faecium L11, which prolongs the lifespan of C. elegans, may be a potent probiotic supplement for livestock.
음나무 (Kalopanax pictus, 이하 KP)의 추출물과 ascorbic acid(AA)의 DPPH와 ABTS 라디칼, FRAP 및 NO 소거능 상승효과를 조사하였다. 라디칼 소거능과 항산화능은 농도에 비례하여 증가하였으며, AA 첨가에 의해서 그 활성이 향상되었다. 인간 간암세포주에 대한 KP추출물+AA의 항암능은 MTT법에서 우수한 효과를 나타내었으며 세포 사멸을 유도하였다. 또한 KP 추출물+AA는 세포주기의 G0/G1-phase 또는 G2/M-phase에 영향을 미쳤으며, 농도 의존적인 효과를 나타내었다. 그리고 KP추출물+AA는 대식세포주를 이용한 NO생성과 억제의 면역활성 영향을 나타내었다. 결론적으로 KP추출물의 항산화, 항암 및 면역조절 효과는 KP추출물 단독으로 처리할 때보다, KP 추출물과 AA를 동시에 처리한 경우가 더욱 효과적이었다.
Kwon, Da Hye;Cheon, Ji Min;Choi, Eun-Ok;Jeong, Jin Woo;Lee, Ki Won;Kim, Ki Young;Kim, Sung Goo;Kim, Suhkmann;Hong, Su Hyun;Park, Cheol;Hwang, Hye-Jin;Choi, Yung Hyun
Journal of Cancer Prevention
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제21권3호
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pp.144-151
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2016
Background: Immunoregulatory elements have emerged as useful immunotherapeutic agents against cancer. In traditional medicine, Mori folium, the leaf of Morus alba L. (Moraceae), has been used for various medicinal purposes; however, the immunomodulatory effects have not been fully identified. We evaluated the immunoenhancing potential of water extract of Mori folium (WEMF) in murine RAW264.7 macrophages. Methods: RAW264.7 cells were treated with WEMF for 24 hours and cell viability was detected by an MTT method. Nitric oxide (NO) levels in the culture supernatants were assayed using Griess reagent. The productions of prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) and immune-related cytokines was measured using ELISA detection kits. The mRNA and protein expression levels of Inducible NO synthase, COX-2, and cytokines were assayed by reverse transcription-PCR and Western blotting, respectively. The effect of WEMF on phagocytic activity was measured using a Phagocytosis Assay Kit. Results: WEMF significantly stimulated the production of NO and $PGE_2$ as immune response parameters at noncytotoxic concentrations, which was associated with the increased expression of inducible NO synthase and COX-2. The release and expression of cytokines, such as $TNF-{\alpha}$, interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-6, and IL-10, were also significantly increased in response to treatment with WEMF. Moreover, WEMF promoted the macrophagic differentiation of RAW264.7 cells and the resulting phagocytosis activity. Conclusions: WEMF has the potential to modulate the immune function by regulating immunological parameters. Further studies are needed to identify the active compounds and to support the use of WEMF as an immune stimulant.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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