Immune-potentiation of Chicorium endivia L. were investigated on follows extracts associated with ultrasonification process at 60 kHz and showed the highest promotion of human B and T cell growth, about $10{\sim}20%$ compared to the control. The secretion of TNF-${\alpha}$ and IL-6 was also enhanced by the addition $(0.5mg/m{\ell})$ of the extracts. NK cell activation was Improved up to 1.37 times higher than the control, through adding extracts. It was also found that extracts from C. endivia L. could yield higher nitric oxide production from macrophage than Lipopolysaccaharides (LPS). It can be concluded that, in general, the extracts treated with ultrasonification has higher immune activity than others, possibly by higher yielding immune-modulatory activity than conventional extraction process. The optimum condition for the extraction of C. endivia L. is ethanol extraction at $60{\sim}100^{\circ}C$ associated with ultrasonification.
On the inter-order protoplast fusants of Lentinus edodes and Ganoderma lucidum was the antitumor activity test performed and the fusant P22 was selected. The hot water extract of the cultured mycelia of P22 were purified by DEAE-cellulose chromatographya and the resulting purified fraction was designated as P22A. It was found to be a proteoglycan whose molecular weight was 47 kDa. When examined for immunopotentiation activity, P22A increased the number of colony forming unit in the bone marrow stem cells to 3-folds. It also potentiated the secretion of nitric oxide in activated macrophages to 2-folds. In humoral immune response, it increased the activities of the alkaline phosphatase in differentiated B cells to 1.6-folds and the number of plaque forming cells to 1.8-folds. In cellular immune response, it restored the depressed response of delayed type hypersensitivity in tumor bearing mice to normal level. These results suggest that P22A have potential to restore the decreased immune activity of the tumor bearing mice to normal level.
Our body's immune system has defense mechanisms against pathogens such as viruses and bacteria. Immune responses are primarily initiated by the activation of toll-like receptors (TLRs). In particular, TLR4 is well-characterized and is known to be activated by gram-negative bacteria and tissue damage signals. TLR4 requires myeloid differentiation factor 2 (MD2) as a co-receptor to recognize its ligand, lipopolysaccharides (LPS), which is an extracellular membrane component of gram-negative bacteria. Gambogic acid is a xanthonoid isolated from brownish or orange resin extracted from Garcinia hanburyi. Its primary effect is tumor suppression. Since inflammatory responses are related to the development of cancer, we hypothesized that gambogic acid may regulate TLR4 activation. Our results demonstrated that gambogic acid decreased the expression of pro-inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$, IL-6, IL-12, and $IL-1{\beta}$) in both mRNA and protein levels in bone marrow-derived primary macrophages after stimulation with LPS. Gambogic acid did not inhibit the activation of Interferon regulatory factor 3 (IRF3) induced by TBK1 overexpression in a luciferase reporter gene assay using IFN-${\beta}$-PRD III-I-luc. An in vitro kinase assay using recombinant TBK1 revealed that gambogic acid did not directly inhibit TBK1 kinase activity, and instead suppressed the binding of LPS to MD2, as determined by an in vitro binding assay and confocal microscopy analysis. Together, our results demonstrate that gambogic acid disrupts LPS interaction with the TLR4/MD2 complex, the novel mechanism by which it suppresses TLR4 activation.
The nuclear factor of activated T cells (NFAT) protein induce transcription of cytokine genes required for T-cell activation, including the IL-2 gene. Activation of NFAT normally plays a significant role in inducing immune response. However, excessive activation provokes immunopathological reactions including autoimmunity, transplant rejection and inflammation. Thus, several natural products were screened on the inhibitory activity against the NFAT transcription factor. Among them, Euonymus sieboldiana showed strong inhibitory activity against the NFAT transcription factor without affecting cell viability.
${\beta}$-Glucan is a natural compound contained in cell walls of yeast or fungi, and cereal's fiber. It is also known to boost the immune system in human. Aureobasidium is a producer of water-soluble ${\beta}$-1,3/1,6-glucan. In this study, natural killer (NK) cell and macrophage activity were tested to investigate the effects of ${\beta}$-1,3/1,6-glucan isolated from A. pullulans on immune activity. Activation of NK cell was increased about 63-39% by the treatment of $10-200{\mu}g/mL$${\beta}$-1,3/1,6-glucan than control. Besides, only $10{\mu}g/mL$ of ${\beta}$-1,3/1,6-glucan was enough to boost activation of NK cell. Phagocytosis of macrophage was increased to 15~21% by the treatment of $10{\sim}200{\mu}g/mL$ of ${\beta}$-1,3/1,6-glucan than zymosan-treatment. In LP-BM5 proliferating inhibition test, relative mRNA level of LP-BM5 virus was decreased in ${\beta}$-1,3/1,6-glucan-treated cell about 36~74% than control. The decline of LP-BM5 mRNA level appeared to depend on the concentration of ${\beta}$-1,3/1,6-glucan. These results suggest that pure ${\beta}$-1,3/1,6-glucan from A. pullulans might be contributing to enhancement of immune activity through the activation of NK cell and phagocytosis of macrophage. Moreover, treatment of the ${\beta}$-1,3/1,6-glucan could increase the resistance to virus infection such as LP-BM5 through the restraining of the multiplication.
Ha, Ji-Hye;Han, Jae-Gun;Jeong, Hyang-Suk;Oh, Sung-Ho;Kwon, Min-Chul;Choi, Young-Beom;Ko, Jung-Rim;Lee, Hyeon-Yong
Korean Journal of Medicinal Crop Science
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v.16
no.6
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pp.402-408
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2008
This study was performed to investigate improving immune activities of natural water-soluble sulforaphane extracted from Brassica oleracea var. italica by nano encapsulation process. The nanoparticles of the sulforaphane extracted with ultrasonification process at $60^{\circ}C$ promoted human B and T cell growth, about $7{\sim}35%$ compared to the control. The secretion of IL-6 and TNF-${\alpha}$ from T cells were also enhanced as $2.6{\times}10^{-4}pg/cell$ and $2.1{\times}10^{-4} pg/cell$, respectively, by the adding nano samples. NK cell activation was improved about 8%, compare to the control in adding cultured medium of T cell added nano samples. It was also found that sulforaphane extracted from B. oleracea var. italica had highly inhibitory activity on hyaluronidase as $IC_{50}$ about $200\;{\mu}g/m{\ell}$. It can be concluded that natural water-soluble sulforaphane samples by nano-encapsulation, each size is 200 nm, extracted from B. oleracea var. italica has high immune activities through higher efficiency of bio-activation than conventional extracts.
Natural products are increasingly appreciated as a lead for drug discovery and development. A number of investigators have studied various activities of natural products and have found that they have not only nutritional effects but also beneficial properties to cure various diseases and to maintain good health. Job's Tear(Yul-Moo) is a grass crop that have long been used in traditional medicine and a nourishing food. Job's Tear has been reported to exhibit anti-inflammatory, stomachic, antiallergic activity, and antispastic effects and has been used in China for the treatment of warts, rheumatism, and neuralgia although its mechanism remains unclear. Previous results in our laboratory demonstrated that the ethanol extract and water extract of Job's Tear exerted an immune regulatory function on mice cells in vitro. The present study was performed to investigate the ex vivo effect of Job's Tear on immune function. Seven to eight weeks old mices(Balb/c) were fed ad libitum on chow diet and water extract of Job's Tear were orally administrated every other day for two or four weeks at two different concentrations (50 and 500mg/kg B.W.). Proliferation of mice spenocytes and antibody production to sheep red blood cells(SRBC) using hemolytic plague forming cell assay were used to indicate the immune activity. Splenocytes proliferation of Job's Tear with mitogen stimulation such as Con A and LPS was enhanced at 50 mg/kg B.W. concentrations compared to those of control group. In case of antibody production to sheep red blood cells, the number of antibody- secreting cells was increased by administration of 50mg/kg B.W. concentration in mice immunized as a T-dependent antigen. From the present study, Job's Tear water extracts may be suggested to stimulate the mice immune response by enhancing the splenocytes proliferation and the number of plague forming cells.
Lectin-conjugated praecoxin A is a compound, which is combined Wheat Germ Agglutinin (WGA) Lectin with praecoxin A and also known to have an anti-tumor activity. In our lab, in order to investigate its immune reaction other than the anti-tumor activity ever known, we examined cytokines such as IL-6 and IL-12 through their mRNA expressions, which are generally secreted by macrophage both in vivo and in vitro. To analyze, we used RT-PCR for total RNAs of macrophages. As a result, we obtained that both in vitro and in vivo, lectin-conjugated praecoxin A showed an interesting increase on IL-6 and IL-12 even though it may be little hard to say the conjugated form is absolutely more effective than that of lectin or praecoxin A alone for immune response activities. Those results suggest that the conjugated form may give an additional opportunity in a future therapeutic use over its immuno activation properties.
Lee, Ji Yeon;Kim, Joo Young;Lee, Yong Gyu;Shin, Won Cheol;Chun, Taehoon;Rhee, Man Hee;Cho, Jae Youl
Molecules and Cells
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v.23
no.2
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pp.198-206
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2007
Hydroquinone is a toxic compound and a major benzene metabolite. We report that it strongly inhibits the activation of macrophages and associated cells. Thus, it suppressed the production of proinflammatory cytokines [tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-3, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-23], secretion of toxic molecules [nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS)] and the activation and expression of CD29 as judged by cell-cell adhesion and surface staining experiments. The inhibition was due to the induction of heme oxygenase (HO)-1 in LPS-activated macrophages, since blocking HO-1 activity with ZnPP, an HO-1 specific inhibitor, abolished hydroquinone's NO inhibitory activity. In addition, hydroquinone and inhibitors (wortmannin and LY294002) of the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/Akt pathway had very similar inhibitory effects on LPS-induced and CD29-mediated macrophage responses, including the phoshorylation of Akt. Therefore, our data suggest that hydroquinone inhibits macrophage-mediated immune responses by modulating intracellular signaling and protective mechanisms.
In this study, we investigated in vitro immunostimulatory activity of fruit extracts from Pyrus ussuriensis var. hakunensis (Nakai) T.B. Lee (PUF) using mouse macrophage RAW264.7 cells. PUF increased the production of immunostimulatory factors such as NO, iNOS, IL-1β, IL-6 and TNF-α, and phagocytic activity in RAW264.7 cells. The inhibition of TLR2 and TLR4 blocked PUF-mediated production of immunostimulatory factors in RAW264.7 cells. In addition, the inhibition of MAPKs signaling pathway reduced PUF-mediated production of immunostimulatory factors. From these results, PUF may have immunostimulatory activity via TLR2/4-mediated activation of MAPKs signaling pathway. Therefore, PUF expected to be used as a potential immune-enhancing agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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