Background: Ginsenoside Rg3 (G-Rg3) is the major bioactive ingredient of Panax ginseng and has many pharmacological effects, including antiadipogenic, antiviral, and anticancer effects. However, the effect of G-Rg3 on mast cell-mediated allergic inflammation has not been investigated. Method: The antiallergic effects of G-Rg3 on allergic inflammation were evaluated using the human and rat mast cell lines HMC-1 and RBL-2H3. Antiallergic effects of G-Rg3 were detected by measuring cyclic adenosine monophosphate (cAMP), detecting calcium influx, and using real-time reverse transcription polymerase chain reaction, enzyme-linked immunosorbent assay, Western blotting, and in vivo experiments. Results: G-Rg3 decreased histamine release from activated mast cells by enhancing cAMP levels and calcium influx. Proinflammatory cytokine production was suppressed by G-Rg3 treatment via regulation of the mitogen-activated protein kinases/nuclear factor-kappa B and receptor-interacting protein kinase 2 (RIP2)/caspase-1 signaling pathway in mast cells. Moreover, G-Rg3 protected mice against the IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis reaction and compound 48/80-induced anaphylactic shock. Conclusion: G-Rg3 may serve as an alternative therapeutic agent for improving allergic inflammatory disorders.
The unripe fruit of Poncirus trifoliata Raf has been used for the treatment of allergic disease. Recently it was reported that the fruit inhibits passive cutaneous anaphylaxis and histamine release at mast cell. Type I immediate hypersensitivity of anaphylactic type is caused by released mediate chemical at mast cell. Histamine is also known as one of potent mediate chemical. Also release of mediate chemical is affected by specific stimulation of IgE combined with mast cell. Activation of mast cell is known to be stimulated by compound 48/80 and inhibited by increase of cAMP. In this experiment, the effect of water extract of Poncirus trifoliata Raf fruit (PT) on a histamine release, cAMP concentration and IgE production was measured. Compound 48/80 was administrated to the mouse peritoneal cell which was pretreated with PT. PT dosedependently inhibited histamine release at peritoneal mast cell and the serum level of histamine induced by compound 48/80. PT also instantly increased cAMP level of peritoneal mast cell right after it was added and the level gradually decreased. Production of IgE induced by antigens at mouse peritoneal cell was inhibited by PT. The IgE synthesis is induced by IL-4 and it is known that lipopolysaccharide(LPS) plus IL-4 cause an increase in IgE secretion by murine B cells. The effects of PT inhibited the production of IgE activated by LPS plus IL-4 at human U266B1 cells. These results indicate that PT has antiallergic activity by Inhibition of IgE production from B cells and histamine release by increase of cAMP.
Flos magnoliae (FM), the dry flower buds of Magnolia officinalis or its related species, is a traditional herbal medicine commonly used in Asia for symptomatic relief of and treating allergic rhinitis, headache, and sinusitis. Although several studies have reported the effects of FM on store-operated calcium entry (SOCE) via the ORAI1 channel, which is essential during intracellular calcium signaling cascade generation for T cell activation and mast cell degranulation, the effects of its isolated constituents on SOCE remain unidentified. Therefore, we investigated which of the five major constituents of 30% ethanoic FM (vanillic acid, tiliroside, eudesmin, magnolin, and fargesin) inhibit SOCE and their physiological effects on immune cells. The conventional whole-cell patch clamp results showed that fargesin, magnolin, and eudesmin significantly inhibited SOCE and thus human primary CD4+ T lymphocyte proliferation, as well as allergen-induced histamine release in mast cells. Among them, fargesin demonstrated the most potent inhibitory effects not only on ORAI1 (IC50 = 12.46 ± 1.300 μM) but also on T-cell proliferation (by 87.74% ± 1.835%) and mast cell degranulation (by 20.11% ± 5.366%) at 100 μM. Our findings suggest that fargesin can be a promising candidate for the development of therapeutic drugs to treat allergic diseases.
Hoesaeng-san is known to be effective for treating diarrhea and vomiting. However the therapeutic mechanism of Hoesaeng-san is still not well understood. The aim of the present study was to demonstrate the effects of Hoesaeng-san ethanol extract (HSSEE) on the expression of pro-inflammatory cytokines, as well as to elucidate its mechanism of action in the human mast cell line (HMC-1). Mast Cell were stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus A23187 in the presence or absence of HSSEE. To study the possible effects of HSSEE, ELISA, RT-PCR, Western blot analysis were used in this study. HSSEE significantly inhibited the PMA plus A23187-induction of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-6 and IL-8. In activated HMC-1 cells, phosphorylation of extra-signal response kinase (ERK) 1/2 and c-jun n-terminal kinase (JNK)1/2 decreased after treatment with HSSEE. Moreover HSSEE inhibited PMA plus A23187-induced nuclear factor (NF)-${\kappa}B$ activation and $I{\kappa}B$ degradation. HSSEE suppressed the expression of TNF-${\alpha}$, IL-6, IL-8 through a decrease in the ERK 1/2 and JNK 1/2, as well as activation of NF-${\kappa}B$. These results indicated that HSSEE exerted a regulatory effect on inflammatory reactions mediated by mast cells.
Gagam-danguiemja (GDGJ), a traditional Korean prescription, has been used as therapeutics for atopic allergic diseases such as atopic dermatitis. To evaluate the atopic allergic effect of modified GDGJ, we investigated a possible effect of GDGJ on mast cell-mediated allergic reaction, cytokinases secretion and mRNA expression in vivo and in vitro. Mast cells are a potent source of mediators that regulate the inflammatory response in allergic reaction. In mice orally administered by GDGJ (0.01, 0.1 and 1.0 g/kg) for 1 h, compound 48/80-induced ear oedema was significantly reduced. TNF-${\alpha}$, IL-8, and IL-6 secretion were inhibited by GDGJ in the human mast cell line (HNC-1). But TNF-${\alpha}$, IL-8, and IL-6 mRNA expression were not inhibited by GDGJ at the dose of 0.01 mg/ml. These findings may help in understanding the mechanism of action of this herbal medication, leading to the control of mast cells in atopic allergic reaction like AD.
Objective : Mast cells are a potent source of mediators that regulate inflammatory response in allergies and asthma. The author studied the effect of Bojungikgitanggamibang(BITB) on mast cell-mediated anaphylactic reaction. Method : When BITB was given as pre-treatment at concentrations ranging from 0.01 to 1 mg/ml, the histamine release from rat peritoneal mast cells induced by compound 48/80 was reduced in a dose-dependent manner. Result : BITB dose-dependently inhibited compound 48/80-induced systemic anaphylactic shock. BITB also inhibited passive cutaneous anaphylaxis activated by anti-dinitrophenyl IgE. In addition, BITB inhibited phorbol 12-myristate 13-acetate and A23187-induced interleukin-6 secretion from human mast cell line HMC-1 cells. Conclusion : These results indicate that BITB may be actively anti-allergic.
Lindera obtusiloba has been used for centuries as a traditional medicine in Korea and recently known to have an anti-fibrotic effect. In this report, we investigated the effect of hot water extract from L. obtusiloba (WELB) on the mast cell-mediated allergic inflammation and studied its possible mechanisms of action. WELB inhibited phorbol-12-myristate 13-acetate and calcium ionophore A23187 (PMACI)-induced histamine release in HMC-1 human mast cells. WELB reduced PMACI-induced gene expression and secretion of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-$\alpha$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, and IL-8. The inhibitory effect of WELB on the expression of proinflammatory cytokines was c-jun N-terminal kinase and nuclear factor-${\kappa}B$ dependent. These results indicate that WELB may be beneficial in the treatment of mast cell-mediated allergic inflammation.
The aim of the present study was to elucidate whether gallic acid could modulate the inflammatory allergic reaction and to study its mechanism of action Gallic acid inhibited compound 48/80- or immunoglobulin E (IgE)-induced histamine release from mast cells. The inhibitory effect of gallic acid on the histamine release was mediated by modulation of cAMP and intracellular calcium. Gallic acid decreased the phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187-stimulated pro-inflammatory cytokine gene expression and production such as TNF- ${\alpha}$ and IL-6 in human mast cells, and the inhibitory effect of gallic acid was on dependent nuclear factor- ${\kappa}$B and p38 mitogen-activated protein kinase. Our findings provide evidence that gallic acid inhibits mast cell-derived inflammatory allergic reaction by blocking histamine release and pro-inflammatory cytokine expression.
Twenty-four different natural food materials extracted with 80% methanol were used to investigate the inhibition of cell-mediated immediate type allergic reactions induced by compound 48/80 in rat peritoneal mast cells (RPMCs). Nine 80% methanol extracts screened at a concentration of $10\;{\mu}g/mL$ inhibited histamine release from RPMCs induced by compound 48/80. Of these, two materials (Ulmus parvifolia and Liriope platyphylla Wang et Tang) were extracted and fractionated into four different solvent types (chloroform, ethylacetate, butanol, and water), and the fractions with major anti-allergic effects were assessed. The chloroform fraction of U. parvifolia (UP) at $5\;{\mu}g/mL$ and the ethylacetate fraction of L. platyphylla Wang et Tang (LPWT) at $1\;{\mu}g/mL$ showed the greatest inhibition of histamine release induced by compound 48/80. The chloroform fraction of UP and the ethylacetate fraction of LPWT in combination showed a greater inhibition of histamine release than either fraction alone. The cAMP levels in RPMCs treated with UP and LPWT were significantly greater than in cells treated with compound 48/80 alone. Our studies suggest that extracts from UP and LPWT may alleviate immediate type hypersensitivity reactions through the increase of cAMP levels in the mast cells.
Objective : Lacca Sinic: Exsiccate (LSE) extracted from Rhus vemicitlus Stokes (RVS) has been used traditionally as a remedy for inflammation in Korea, China, and Japan. However, as yet there is no clear explanation of how LSE affects the production of inflammatory cytokines. This study was to determine the effects of LSE on the mast cell-mediated inflammatory responses. Method : We measured the amount of inflammatory cytokine production induced by the phorbol myristate acetate (PMA) plus calcium ionophore(A231S7) in the human mast cell line (HMC-l) incubated with various concentrations of Laces Sinica Exsiccate (LSE). The $TNF-\alpha$, IL-6 and IL-8 secreted protein levels were measured by the ELISA assay. The $TNF-\alpha$, IL-6 and IL-8 mRNA levels were measured by the RT-PCR analysis. Nuclear and cytoplasmic proteins were examined by Western blot analysis. The NF-${\kappa}B$ promoter activity was examined by a luciferase assay. Result : LSE inhibited the PMA + A231S7-induced $TNF-\alpha$, IL-6, and IL-8 expression and suppressed NF-${\kappa}B$ activation in the stimulated-HMC-1. In addition, LSE inhibited induction of NF-${\kappa}B$ promoter-mediated luciferase activity. Conclusion : In this study, we have found that LSE is an inhibitor of NF-${\kappa}B$ and cytokines on the mast cell-mediated inflammatory responses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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