Chen, Cong;Li, Wei Zhong;Song, Yong Chen;Weng, Lin Dong;Zhang, Ning
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제33권7호
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pp.2238-2246
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2012
Molecular dynamics simulations have been performed to investigate hydrogen bonding characteristics of hydroxyl groups in glucose aqueous solutions with different concentrations. The hydrogen bonding abilities and strength of different O and H atom types have been calculated and compared. The acceptor/donor efficiencies have been predicted and it has been found that: (1) O2-HO2 and O3-HO3 are more efficient intramolecular hydrogen bonding acceptors than donors; (2) O1-HO1, O4-HO4 and O6-HO6 are more efficient intramolecular hydrogen bonding donors than acceptors; (5) O1-HO1 and O6-HO6 are more efficient intermolecular hydrogen bonding acceptors than donors while hydroxyl groups O2-HO2 and O4-HO4 are more efficient intermolecular hydrogen bonding donors than acceptors. The hydrogen bonding abilities of hydroxyl groups revealed that: (1) the hydrogen bonding ability of OH2-$H_w$ is larger than that of hydroxyl groups in glucose; (2) among the hydroxyl groups in glucose, the hydrogen bonding ability of O6-HO6 is the largest and the hydrogen bonding ability of O4-HO4 is the smallest; (3) the intermolecular hydrogen bonding ability of O6-HO6 is the largest; (4) the order for intramolecular hydrogen bonding abilities (from large to small) is O2-HO2, O1-HO1, O3-HO3, O6-HO6 and O4-HO4.
The purpose of this study is to investigate the hangover relieving effect of HO-series. HO-S1 is an herbal mixture, which consists of extracts from Flower of Pueraria lobata Ohwi, Glycyrrhiza glabra Linné, Fruit of Lycium chinense Miller, Poria cocos Wolf, Acanthopanax sessiliflorum Seeman, Scutellaria baicalensis Georgi, Atractylodes lancea De Candlle and Zingiber officinale Roscoe. HO-S2 is a candidate that has been performed to ultra filtration based on HO-S1. HO-S3 is a mixture of amino acids and vitamins based on HO-S2. HO-01 is the final beverage base produced based on HO-S3. The antioxidant activity of HO-series was similar to that of vitamin C or trolox. The production of t-BHP induced reactive oxygen species(ROS) was significantly blocked in the presence of HO-series. In vivo study, AUC of alcohol and acetaldehyde concentrations in HO-S2 and HO-S3 treated groups significantly decreased. Hepatic alcohol dehydrogenase(ADH) and acetaldehyde dehydrogenase(ALDH) activity were significantly higher in HO-S2 and HO-S3 treated groups. And 2E1 activity and glutathione were significantly elevated, while the malondialdehyde level was not significantly in liver tissue. After alcohol exposure, the sensitivity scores of blood alcohol and acetaldehyde concentration and hangover symptoms were significantly decreased in the HO-01 intake group compared with the non-intake group. ALDH activity was significantly increased in the HO-01 intake group. HO-series have antioxidant activity and a protective effect from ROS. HO-S2, HO-S3 and HO-01 are potentially highly beneficial in relieving hangover, as it scavenges reactive free radicals and boosts the endogenous antioxidant system.
Prostaglandin $A_2$ ($PGA_2$)는 사람 골육종 세포인 U2OS 세포주에서 apoptosis와 heme oxygenase (HO)-1의 발현을 함께 유도하였다. $PGA_2$에 의한 apoptosis는 HO-1의 과도한 발현이나 HO-1에 대한 small interfering RNA에 의한 발현저하에 의하여 변동되지 않았으나 $H_2O_2$에 의한 세포사망은 HO-1의 발현 수준에 반비례하여 변동되었다. 또한 thiol antioxidant인 N-acetyl-L-cysteine (NAC)은 $PGA_2$에 의한 세포사망과 HO-1의 발현 증가를 모두 차단하였지만, non-thiol antioxidant인 butylated hydroxyanisole (BHA)과 ascorbic acid는 세포사망과 HO-1의 발현 유도를 차단하지 않았다. 이와 같은 결과들은 $PGA_2$는 산화성 손상에 의해서가 아니라 $PGA_2$의 thiol-reactivity에 의하여 apoptosis와 HO-1의 발현을 유도하며, HO-1의 발현은 $PGA_2$에 의한 apoptosis와는 독립적인 현상이거나 기능적으로 apoptosis 유도의 하부에 위치하고 apoptosis의 진행에는 기여하지 않을 것이라는 것을 시사해 준다.
Dially disulfide (DADS)는 마늘의 주요한 유기 황화합물 성분으로서 다양한 약리 작용을 나타낸다. 최근 DADS가 항염증과 항동맥경화 작용뿐만 아니라 암세포의 증식을 억제하고 사멸을 유도한다는 보고가 이어지고 있고, 이에 관련된 연구가 활발히 진행되고 있는 실정이다. 한편, DADS가 세포 내 항산화 인자인 glutathione을 증가시킨다는 연구결과와 세포 내 항산화 효소의 일종인 HO-1의 발현을 직접 유도한다는 결과가 보고되었다. 그래서, 본 연구에서는 논란이 되고 있는 DADS의 세포 내 항산화 효소인 HO-1의 발현에서의 효과 및 그 전사인자들의 작용에 관여하는지를 인간 간암세포주 HepG2에서 조사하였다. 배양 중인 HepG2 세포에서 DADS는 독성이 없는 농도에서 세포의 증식을 크게 억제하였고, 전사인자 Nrf2의 발현을 약하게 유도하였으나 HO-1의 발현에는 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 또한, DADS는 HO-1 유도제인 CoPP와 hemin에 의해 자극된 HepG2 세포의 HO-1 발현의 증가를 단백질 수준에서 강력하게 억제시키는 것으로 나타났다. 그러나 DADS는 CoPP에 의한 HO-1 유전자의 mRNA 수준의 전사에는 억제 효과를 보이지 않았으며, 또한 Nrf2와 small Maf의 발현을 증가시키고 핵 내에 축적시키는 것으로 나타났다. 이를 종합해 볼 때 DADS는 단독으로 HO-1 발현을 유도하지 못하고, HO-1 유도제에 의한 HO-1 유전자의 발현과정에서는 전사단계가 아닌 번역단계에서 역할을 함으로써 HO-1의 단백질 합성을 억제하는 것으로 보인다. 결론적으로, 항산화 효소인 HO-1의 활성은 외부 자극으로부터 세포를 보호하고 사멸에 저항하게 하는데, DADS는 인간 간암세포주 HepG2에서 이 효소의 발현을 억제함으로써 항암제 및 redox 변화에 따른 암세포주의 성장을 억제하고 세포사멸을 촉진시킬 수 있다고 여겨진다.
The present study is the first report of utilizing $TiO_2$ photocatalyst to analytically calibrate the hydroperoxyl radical ($HO_2\;^{\cdot}$). An in-situ calibration method of $HO_2\;^{\cdot}$ is proposed for air monitoring by using an 2-methyl-6-(pmethoxyphenyl)- 3,7-dihydroimidazo-[1,2-a]pyrazin-3-one (MCLA)-chemiluminescence (CL) technique. In this method, $HO_2\;^{\cdot}$($pK_a$ = 4.80) is produced by the ultraviolet (UV) photolysis of immobilized $TiO_2$ using a constant flow rate of air equilibrated water, in which $HO_2\;^{\cdot}$ is controlled by using various lengths of knotted tubing reactor (KTR). The principle of the proposed calibration is based on the experimentally determined halflife ($t_{1/2}$) of $HO_2\;^{\cdot}$ and its empirically observed pH-dependent rate constant, $k_{obs}$, at a given pH. The concentration of $HO_2\;^{\cdot}$/$O_2\;^{\cdot}$− is increased as pH increases. This pH dependence is due to the different disproportionative reactivities between $HO_2\;^{\cdot}$/$O_2\;^{\cdot}$− and $HO_2\;^{\cdot}$/$O_2\;^{\cdot}$−. Experimental results indicate the practical feasibility of the approach, producing very promising method.
갓색이 진한 장안5호와 기존에 다포자임의교배법으로 육성된 대가 길고 두꺼운 특징을 가지는 대장1호를 Di-mon교잡하여 '대장3호'를 육성하였다. 갓색은 진회색이며 갓모양은 깊은깔때기형이다. 대길이와 대굵기는 각각 77.4 mm와 13.5 mm로 춘추2호보다 두껍고 길었다. 초발이는 4-5일로 춘추2호와 비슷하였으며, 생육온도는 $14-17^{\circ}C$로 조금 낮은 편이었다. 춘추2호와 비교하여 수량은 13.9% 높았다. 생육시 습도가 높으면 춘추2호와 '대장3호'는 대표면이 회백색을 띄기도 하였다. URP-primer를 사용하여 RAPD를 하였으며, URP primer #03, #08, #10, #11에서 '대장3호'와 모균주, 그리고 다른 교잡균주들과 동일하지 않음을 알 수 있었다. 대조직의 물리적 특성은 깨짐성과 응집성은 춘추2호보다 컸으며, 강도와 경도, 씹힘성은 춘추2호보다 낮았으나 통계적 유의성을 나타내지 않았다.
Dehydrocostus lactone (DHL) and Mokko lactone (ML) were isolated from Saussureae Radix, and their effects on heme oxygenase-1 (HO-1) expression and hepatoprotection in the liver cell line HepG2 were investigated. DHL induced HO-1 expression and HO activity in a dose-dependent manner, whereas ML lacking one double bond property at 11 and 13 carbons on its own chemical structure had no apparent effects. DHL also induced Nrf2 nuclear translocation and enhanced antioxidant response element (ARE) activation which mediated HO-1 gene transcription. Pretreatment with DHL protected HepG2 cells against oxidative damages caused by H2O2. Interestingly, the hepatoprotective effects of DHL appeared to be associated with HO enzymatic activation, HO-1 expression and Nrf2 activation, because blockage of HO activity by a HO inhibitor and inhibition of HO-1 and Nrf2 cellular synthesis by small interfering RNA abolished heptoprotection afforded by DHL. Taken together, this investigation provides evidence supporting that Saussureae Radix is hepatoprotective against oxidative stress that causes abnormal liver damages.
연구배경: 다양한 고형암에서 HO-1의 높은 발현이 알려져 있고, 그것의 항산화와 항세포고사의 역할로 인해 빠른 암종의 성장에 중요한 역할이 있음이 보고되고 있다. 대표적인 활성산소종 생성 항암제인 Cisplatin은 현재까지 폐암치료에 가장 광범위하게 사용되고 있으나, 여러 내성발생이 임상치료의 주요문제로 대두되고 있다. 저자들은 A549 폐암세포주에서 HO-1의 발현이 증가되었고 HO-1 활성억제제나 siRNA 방법을 통해 생존율의 의미 있는 감소와 세포고사가 유도됨을 보고한 바 있다. 이 연구의 목적은 A549 폐암세포주에 cisplatin 처리시 HO-1의 발현의 증가유무와 기전을 규명하고 실제 HO-1의 억제가 cisplatin에 의한 항암제 감수성을 증가시키는지를 알아보는데 있다. 방 법: 비소세포폐암세포주인 A549, NCI-H23, NCIH157, NCI-H460을 이용하였다. 세포독성은 MTT 방법으로 구하였고, HO-1, Nrf2, MAPK의 발현은 Western blotting으로 확인하였다. 또한 MAPK억제제들을 전처치한 후 cisplatin에 의해 유도된 Nrf2와 HO-1의 발현에 미치는 영향을 역시 Western blotting으로 관찰하였다. A549세포에 활성억제제인 ZnPP나 HO-1 small interfering RNA (siRNA)을 주입하여 cisplatin과의 병합요법시 생존율의 배가효과 유무를 MTT 방법으로 확인하였고, 이러한 효과가 ROS 형성과 HO-1의 발현변화와 관련되는지를 알아보기 위해 $carboxy-H_2DCFDA$ 방법과 Western blotting을 통해 각각 확인하였다. 결 과: Cisplatin 처리시 다른 세포주에 비해 A549 세포가 의의 있게 내성을 보였다. $10{\mu}M$의 농도에서 시간 의존적으로 HO-1, Nrf2, MAPK의 발현이 증가하였고, MAPK 억제제들을 전 처치하였을 때 cisplatin에 의해 유도된 HO-1과 Nrf2의 발현이 억제됨을 확인하였다. HO-1의 활성억제제인 ZnPP와 HO-1 siRNA를 통해 HO-1 mRNA를 직접 억제하는 방법으로 cisplatin과 병합치료시 단독치료에 비해 의의 있는 생존율의 감소를 보였다. 이러한 효과는 활성산소종의 생성 증가와 HO-1의 발현억제에 의한 결과임을 확인하였다. 결 론: Cisplatin 처리시 HO-1의 발현은 MAPKNrf2-HO-1의 경로를 통해 증가하였고, 부분적으로 치료에 대한 내성과 관련이 있었으며, ZnPP 등의 활성억제제나 siRNA를 통한 knock-down 방법으로 HO-1 을 표적으로 억제하는 치료방법을 통해 cisplatin의 항암제 감수성을 증가시켰다.
The acute toxicity of STB-HO-BM was evaluated in Sprague Dawley (SS) rats and beagle dogs. STB-HO-BM was administered orally to rats at dose levels of 0 and 2,000mg/kg/day and to dogs at dose levels of 0, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg/day. In these experiments, there were no death and clinical changes which were related to STB-HO-BM administration. In addition, there were no significant changes between control and treated groups in body weights and autopsy findings. In conclusion, the administration of STB-HO-BM 2,000 mg/kg in SD rats and up to 2,000mg/kg in beagle dogs was proved to be safe, and it is thought that STB-HO-BM may not show any toxicity in its clinical use.
This study examines relative contributions of volatile organic compounds (VOCs) to the formation of hydroxyl (OH) and peroxy radicals such as $HO_2$ and $RO_2$ during the intensive sampling period (Jun. $1{\sim}30$, 2004) in the air of Seoul metropolitan area. As to the contribution of VOCs to $HO_x$ levels, the impact of individual VOC concentration change on $HO_2$ concentration change was more than an order of magnitude higher than that on OH concentration change during the study period. The contribution of change in isoprene concentration to $HO_2$ concentration change was 38 times higher than OH and that in the concentration of alkene compounds to $HO_2$ concentration change was 31 times higher than OH. Moreover, the concentration changes of isoprene and aromatic compounds (AROM) played significant roles in $HO_x$ concentration changes. On the other hands, aldehydes (ALD2) and alkanes (ALKA) showed anti-correlation (negative) in $HO_x$ concentration changes with low contribution ($-4{\times}10^{-3}$ pptv/ppbv (OH) and $-58{\times}10^{-3}$ ($HO_2$) for ALD2; $-1{\times}10^{-3}$ (OH) and $-15{\times}10^{-3}$ ($HO_2$) for ALKA). Unlike other VOCs, $C_2H_6$ and $C_3H_8$ showed positive or negative contribution to peroxy radicals, depending on ambient air conditions. The contribution of VOC concentration changes to changes in $CH_3O_2$ and $RO_2$ concentration showed similar pattern to $HO_x$ contribution.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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