The study was designed to observe antioxidant activities of conjugated linoleic acid (CLA) by determining antioxidant enzyme protein levels [cytochrome P4502 El (CYP2E1), Copper, Zinc-superoxide dismutase (CuZn-SOD), glutathione peroxidase (CSH-Px), glutathione S-transferase (GST)] by Western blot analysis and the levels of ${\alpha}$-tocopherol and 2-thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in the liver of chronically ethanol-treated rats. Sixty Sprague Dawley male rats were divided into 3 groups (Control, EtOH, EtOH+CLA). All rats were fed Lieber-DeCarli liquid diet for 4 weeks by pair-feeding against the EtOH group. The liquid diet was supplemented with 1.77g CLA mixture per kg diet in the EtOH+CLA group. Isocaloric maltose dextrin was added in replace of 50g ethanol (36%kcal) for the Control group. Ethanol ingestion significantly increased the levels of CYP2E1 protein and TBARS, but significantly reduced CuZn-SOD protein level and increased GST protein level. There was no significant effect on the level of GSH-Px protein and ${\alpha}$-tocopherol in the liver by ethanol. CLA supplementation with ethanol significantly increased the levels of CuZn-SOD, GSH-Px and GST and also significantly attenuated TBARS level, whereas there was no significant effect on the levels of CYP2E1 protein and ${\alpha}$-tocopherol by CLA. Overall, the CLA supplemented to ethanol could significantly increase the levels of CuZn-SOD, GSH-Px and GST proteins and reduce the level of TBARS in the liver of chronically ethanol-treated rats.
This study was conducted to investigate the anti-adipogenic activity of esculetin (ECT) which is reported to be attributable to the modulation of antioxidant enzymes during adipogenesis. After six days of ECT treatment of 3T3-L1 cells, lipid accumulation was determined by Oil red O staining. The levels of glutathione (GSH) and reactive oxygen species (ROS), and the activities of antioxidant enzymes including glutathione reductase, glutathione peroxidase (GPx), and catalase were examined. In addition, the protein expression of glutamate-cysteine ligase catalytic subunit (GCLC) and heme oxygenase-1 (HO-1) was measured by Western blot. ECT significantly inhibited lipid accumulation by approximately 80% and ROS production in a concentration-dependent manner. GSH level and GPx activity were increased by ECT by approximately 1.3-fold and 1.7-fold compared to the control group, respectively. GCLC and HO-1 expression were elevated by ECT. These results showed that ECT treatments strongly inhibit adipogenesis, increase GSH level, and upregulate the expression of GCLC and HO-1, possibly by decreasing ROS production in 3T3-L1 cells during adipogenesis.
This study was carried out to investigate the protective effects of GaMiHyangSaYukGunJaTang on gastric mucosal lesions caused by indomethacin in rats.The test group was injected with indomethacin after the oral administration of GaMiHyangSaYukGunJaTang, while the control group was injected only with indomethacin. The lipid peroxidation level increased considerably in the control group, but superoxide disnurtase(SOD), catalase and glutathione(GSH) levels remarkably decreased. The following effects induced by indomethacin were observed in the stomach of the control group; mucosa hemoIThagic infarct, mucosa cell necrosis, leukocyte appearance, mucosa hemorrhagic erosion and gastric pit disawearance. In the test group, lipid peroxides level was significantly reduced compared with the control group While SOD, catalase and GSH levels considerably increased. The following effects were also observed in the stomach of the test group; mucosa hemorrhagic infarct, mucosa cell necrosis, leukocyte appearance and mucosa hemorrhagic erosion occured far less and gastric pit disappearance was not observed at all. This results suggest that GaMiHyangSaYukGunJaTang is effective in the remedy of gastric mucosal lesions as GaMiHyangSaYukGunJaTang suppresses the production of the lipid peroxides and free radicals induced by indomethacin and activates SOD, catalase and GSH.
Ethanol induces compoundhemorrhagic gastric lesions and causes a dose-dependent decrease in the concentration of endogenous nonprotein sulfhydryls in rat gastric mucosa. Sulfhydryl-containing drugs protect rats from ethanol - induced gastric lesions. Based on this findings, we investigated the involvement of sulfhydryl compounds in the antioxidant effects of Puerariae radix, a traditional herbal medicine, against ethanol - induced gastric lesions in the absence and presence of iodoacetamide(IDA. sulfhydryl blocking agent) in rats. respectively. Because of the known role of sulfhydryls in gastric cytoprotection, its role in gastric antioxidation was of intrest. In vitro, Puerariae radix extract(PRE) reduced linoleic acid autooxidation and exert DPPH radical scavenging effect. In vivo. PRE increased antioxidants(SOD, catalase. GSH) and reduced lipid peroxide level in ethanol-induced gastric mucosal lesions. But treatment with PRE plus IDA significantly inhibit the antioxidant effects such as SOD and GSH but did not affect catalase levels. These results suggest that Puerariae radix may play roles in the gastric cytoprotection through antioxidant effects and increase of SOD activity and GSH level are dependent of endogenous sulfhydryls.
Objectives : The purpose of this study is to evaluate whether or not a pretreatment with Portulaca oleracea has an antioxidant effect in HCl-ethanol induced gastric mucosal damage. Methods : We elucidated the level of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and two important constituents of antioxidant defense such as superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) in these effects. Results : The oral administration of crude extract from P. oleracea attenuated the gastritic lesion area, submucosal edema and hemorrhage, and mucosal necrosis induced by HCl-ethanol. The MDA levels of control group were higher than those in the rats given the P. oleracea pretreatment. While the GSH levels of control were decreased, the GSH activity on the gastric mucosal layer maintain normal level in rats given the Portulaca oleracea pretreatment before HCl-ethanol induced gastritis significantly increased. However, the SOD activites were not altered by P. oleracea. Conclusions : The administration of Portulaca oleracea have a protective antioxidant effect against the gastric lesion induced by HCl-ethanol and may therefore be a promising drug for gastritis and gastric ulcer.
Objectives : Many cancers acquired resistance to chemotherapy, thus limiting its anticancer efficacy. It is known that Glutathione (GSH) is related to the development of drug resistance. The expression of GSH synthesizing glutamylcysteine ligase (GCL) was controlled by nuclear factor-E2-related factor(Nrf2). Previous studies showed that pharmacological depletion of GSH results in ROS increase, apoptotic response, and sensitization to oxidizing stimuli. In the current study, we examined Saussurea Lappa (SL) have the inhibitory effect on Nrf2 activity using human lung cancer A549 cells overexpressing Nrf2. Methods : Cell viability of A549 cells on SL treatment was determined by MTT assay. To detect the apeptosis in SL-treated A549 cells, sub-G1 population was measured by flow cytometry analysis (FACS). The level ROS was determined by FACS and fluorescence microscopy. To investigate whether SL have effect the suppression on Nrf2, we performed western blotting analysis. The GSH content was measured since GSH plays an important role in response to oxidative stress and was regulated by Nrf2. Results : A549 cells treated with an SL extract showed a substantial decrease in cell viability, along with a concomitant increase in apoptosis compared to untreated cells. Treatment of the SL extract led to increased Reactive oxygen species (ROS) production and a suppression of Nrf2. In addition, the antioxidant NAC attenuated SL-induced ROS generation, Nrf2 inhibition, and apoptosis. Taken together, these data show that the SL extract induced the production of ROS, and the inhibition of Nrf2, consequently resulting in A549 cell death. Conclusions : These results suggest that SL might be an effective agent to enhance anticancer drug sensitivity via Nrf2 inhibition.
본 연구는 동맥경화를 억제하는 것으로 보고된 김치 활성성분인 HDMPPA가 동맥경화 식이를 섭취한 $apoE^{(-/-)}$ mice의 주요 장기(동맥제외)에서 지질 축적 억제 및 항산화 효과를 살펴보았다. $ApoE^{(-/-)}$ mice는 1% 콜레스테롤과 10% 라드를 함유한 합성식이를 8주간 섭취하면서 HDMPPA(1 mg/BW/day)를 복강 주사하였고 대조군은 동일양의 PBS를 주사하였다. 간, 신장, 비장, 폐, 고환 그리고 뇌 조직에서 콜레스테롤, 중성지질, TBARS, 총 GSH 농도 및 GSH-peroxidase 활성을 측정하였다. 대조군의 콜레스테롤 농도는 폐, 비장 그리고 뇌에서 높았으며 간이 가장 낮았는데 이러한 경향은 HDMPPA군에서도 동일하게 관찰되었으나 축적된 콜레스테롤 농도는 낮았다. HDMPPA의 콜레스테롤 축적 억제 효과는 간(22.65%, p<0.01), 비장(11.73%, p<0.05), 그리고 뇌(15.34%, p<0.05)에서 유의적으로 관찰되었다. 이에 반해 중성지질의 농도는 간, 신장 그리고 고환에서 높아 총콜레스테롤 축적과 다른 양상을 보였는데 이는 apo $E^{(-/-)}$ 마우스의 간이 중성지질을 함유한 지단백질을 받아들이는데는 문제가 없기 때문으로 생각된다. HDMPPA군의 간(14.7%, p<0.05), 신장(22.83%, p<0.001) 그리고 비장(35.87%, p<0.05)의 중성지질 농도는 유의적으로 낮았다. 지질과산화물 농도(TBARS)는 불포화지방산을 다량 함유한 뇌와 peroxisome이 발달하여 활성산소의 생성이 높은 비장에서 가장 높았으며 항산화물질을 다량 함유하고 있는 고환이 가장 낮았다. HDMPPA군의 비장의 TBARS 농도는 대조군에 비해 21.47%(p<0.01) 유의적으로 낮았다. GSH 농도는 고환, 간, 그리고 신장에서 높아 TBARS 결과와 반대였다. GSH-px 활성이 높은 장기의 GSH 농도는 낮은 편이었으나 간과 비장은 예외였다. HDMPPA군의 GSH 농도는 대조군에 비해 모든 장기에서 유의적으로 높았는데 이는 알려져 있는 HDMPPA의 항산화작용 때문으로 생각된다. 이상의 결과로부터 김치의 활성 성분인 HDMPPA는 동맥경화유발 식이를 섭취한 $apoE^{(-/-)}$ mice의 주요 장기에서 지질축적을 억제하며 체내 항산화 작용을 돕는 효과가 있음을 확인하였다.
Objectives : Wolguk-whan has been used as a prescription of natural drug for the treatment of stress digestive system disease. Recently, we reported that Wolguk-whan methnol extract (WGWM) exerted a significant protective effect against oxidative damage to the liver of ICR mice. This study was purposed to investigate the effects of Wolguk-whan water extract (WGWW) on liver injury induced by oxidative stress. Methods : In order to investigate the effects of WGWW on acute liver injury, ICR mice were pretreated with WGWW for 6days, starved for 24hrs, and administerated acetamirtophen(500mg/kg, i.p.). In the liver homogenates, lipid peroxide and glutathione(GSH) levels were measured. In addition, activities of hepatic enzyme, such as catalase, glutathione peroxidase(GSH-Px), glutathione S-transferase(GST) were measured in the hepatic mitochondrial and cytosolic fractions. Results : In vivo administeration of WGWW showed effective inhibition of acetaminophen induced lipid peroxidation, and showed elevations of GSH level, catalase, GSH-Px, GST activities. Conclusions : These results suggested that WGWW might suppress the formation of oxidative metabolites, and prevent acetaminophen induced hepatotoxicity.
Objectives : Circii Herba has been used as a natural drug for the treatment of stress digestive system disease. The aim of this study is to investigate the role of Circii Herba aqua-acupuncture solution (CHAS) in experimental oxidative liver injury. Methods : In order to investigate the effects of CHAS on acute liver injury, male ICR mice were pretreated with CHAS(0.2 ml/mouse/day) at the loci of BL18 and CV12 for 6days, starved for 24hrs, and administerated acetaminophen(500 mg/kg, i.p.). After acetaminophen administeration, mice were sacrificed, and the liver was removed, rinsed with ice-cold $1.15{\%}$ KCI buffer, and homogenized at $4^{\circ}C$. Fractions(fraction Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ) were isolated by differential centrifugation. Lipidperoxide, total SH, and glutathione(GSH) levels were measured in the Fraction Ⅰ. In addition, activities of hepatic enzyme, such as catalase, glutathione peroxidase(GSH-Px) were measured in the Fraction Ⅱ, and glutathione S-transferase(GST) was measured in the Fraction Ⅲ. Results : In vivo treatment of CHAS(BL18 and CV12) showed effective inhibition of acetaminophen induced lipid peroxidation, and showed elevations of total SH, GSH level, catalase, GSH-Px, GST activities. Conclusions : These results suggested that CHAS might suppress the formation of oxidative metabolites, and prevent acetaminophen induced hepatotoxicity.
Kim, Su-Jung;Kim, Hong-Gyum;Lim, Hye-Won;Park, Eun-Hee;Lim, Chang-Jin
Molecules and Cells
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제19권1호
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pp.131-136
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2005
The ETV6-NTRK3 gene fusion, first identified in the chromosomal translocation in congenital fibrosarcoma, encodes a chimeric protein tyrosine kinase with potent transforming activity. ETV6-NTRK3-dependent transformation involves the joint action of NTRK3 signaling pathways, and aberrant cell cycle progression resulting from activation of Mek1 and Akt. The level of glutathione (GSH) was found to be markedly increased in ETV6-NTRK3-transformed NIH3T3 cells. The activities of the two GSH biosynthetic enzymes as well as of glutathione peroxidase, together with their mRNAs, were also higher in the transformed cells. The transformed cells were able to grow in the presence of GSH-depleting agents, whereas the control cells were not. L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (BSO) inhibited activation of Mek1 and Akt in the transformed NIH3T3 cells. These observations imply that up-regulation of GSH biosynthesis plays a central role in ETV6-NTRK3-induced transformation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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