메톡시 폴리(에털렌 글러콜)과 생분해성 폴리에스테르 계열의 카프로락톤 그러고 락타이드로 구성된 블록 공중합체를 수용액 상에서 온도에 따른 솔-젤 전이 현상을 연구하였다. 폴러(에틸렌 글리콜)-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)은 HCI${\cdot}Et_{2}O$촉매 존재 하에서 실온에서 반응 용매로서 메틸렌클로라이드를 사용하여 카프로락톤기 개환을 통하여 합성되었다. 또한, 폴리(에틸렌 글리콜)-폴리(락틱 에시드) (MPEG-PLLA)는 촉매로서 stannous octoate를 사용하여 톨루엔에서 115${\circ}C$에서 중합을 실시하였다. 합성된 블록 고분자는 $^1$H-NMR, IR 그리고 GPC 뿐만 아니라 수용액상에서의 온도 감응성 상전이 형상을 관찰함으로써 그 특성을 분석하였다. 소수기의 사슬길이가 증가함에 따라 솔-젤 전이 온도가 증가하였고 상전이 곡선은 낮은 농도로 급격한 기울기의 증가가 일어났다. 인체온도에서 젤 형성을 확인하기 위하여, 각각의 블록 공중합체 MPEG-PCL과 MPEG-PLLA를 수용액에 20 wt% 농도로 준비하여 쥐에 주입한 후 신체에서의 젤 형성을 확인하였다. 본 연구를 통하여 블록 공중합체가 약물과 단백질의 주사형 이식형제제 등의 생체용 재료로서 가능성을 가지고 있음을 확인하였다.
Bae, Soo Youn;Kim, Ku Sang;Kim, Jeong-Soo;Lee, Sae Byul;Park, Byeong-Woo;Lee, Seok Won;Lee, Hyouk Jin;Kim, Hong Kyu;You, Ji-Young;Jung, Seung Pil;Korean Breast Cancer Society
Journal of Breast Cancer
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제21권4호
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pp.425-432
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2018
Purpose: Pregnancy-associated breast cancer (PABC) is rare, and its cause and prognosis are not well known. Additionally, treatment is limited with respect to the risk to the fetus. The purpose of this study was to investigate the characteristics and treatment trends of PABC and the survival rate according to the treatment. Methods: In the Korean Breast Cancer Society Registry database, women younger than 50 years and who were diagnosed with breast cancer from 1996 to 2015 were included. PABC was defined as breast cancer diagnosed during pregnancy or within 1 year after delivery. Results: We examined 411 patients with PABC and 83,381 patients with non-PABC. Over time, the proportions of patients undergoing breast-conserving surgery and sentinel lymph node biopsy increased, and neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy administration rates also increased. In the past, the overall survival of patients with PABC was poorer than that of patients with non-PABC, but there was no difference in overall survival rates in more recent years. There was no difference in overall survival rates between patients who received neoadjuvant chemotherapy (hazard ratio [HR], 1.28; 95% confidence interval [CI], 0.66-2.49; p=0.459), but PABC conferred poorer prognosis than non-PABC in patients receiving adjuvant chemotherapy (HR, 1.63; 95% CI, 1.27-2.08; p<0.001). Conclusion: There was no difference in the prognosis between patients with PABC and those with non-PABC receiving neoadjuvant chemotherapy. The increase in neoadjuvant chemotherapy according to current treatment guidelines is expected to improve the survival rate of patients with PABC.
최근 치과 시술을 위한 국소마취 시 시술자의 피로감을 줄이고 수동 마취기의 단점을 보완한 다양한 전동형 마취액 주입기가 개발되어 임상에서 사용되고 있다. 이러한 전동형 마취액 주입기기에서는 약물 주입을 위한 압력을 정확하고 일정하게 전달하는 것이 매우 중요한 성능 요소이다. 이러한 전달 압력의 정확성을 평가하기 위하여 로드셀을 이용한 소형의 압력계가 많이 사용되는데, 로드셀 내부의 탄성체가 충분한 변위를 수용할 수 없는 경우가 있어 압력 성능 평가 시 오차를 발생시킬 수도 있다. 이에 본 연구에서는 로드셀 방식의 압력측정기를 이용하여 압력 제어형 압력 인가 장치의 성능을 평가할 때 사용 가능한 비교적 큰 변위 수용이 가능한 실리콘-크롬강(Si-Cr강) 스프링 지그를 제안하였으며 유효성을 평가하였다. 제안된 스프링 지그의 압력 전달률과 상용의 치과용 마취액 주입장치를 이용한 반복 측정 결과, 스프링 지그 사용 시 보다 안정적인 결과를 얻을 수 있었으며, 비정상적으로 높게 측정되는 빈도가 줄어드는 것을 확인할 수 있었다.
바이오틴을 피부에 전달하기 위해 고압균질기를 사용하여 바이오틴과 세라마이드를 모두 함유하는 에토좀에 대하여 연구하였다. 바이오틴이 주된 성분으로 사용되었으며, 세라마이드 NP는 인지질 이중층의 지지체로 활용되었다. 바이오틴은 수용성 내부에 포획되었고, 세라마이드 NP는 에토좀의 이중층에 흡착되었다. 세라마이드 NP를 함유한 에토좀의 물성을 살펴보면 소포체의 크기는 80~130 nm, 다분산지수는 0.09~0.16, 제타 전위는 -40~-49 mV로 측정되었다. 세라마이드 NP가 없는 소포체의 크기는 124.80±1.46 nm, 다분산지수와 제타전위는 각각 0.088±0.018과 -45.48±1.27 mV이었다. 따라서 세라마이드 NP가 함유된 에토좀은 세라마이드 NP가 없는 에토좀에 비해 소포체의 물리적 특성이 개선됨을 알 수 있었다. 세라마이드 NP를 함유한 에토좀의 피부흡수율은 12시간 후 6.13~14.98%이었으며, 반면에 세라마이드 NP가 없는 에토좀의 피부흡수율은 7.08%이었다. 결론적으로 세라마이드 NP를 함유한 에토좀은 피부흡수 효율을 향상시킬뿐만 아니라 소포체의 안정성에도 긍정적인 영향을 미쳤다.
각질층은 각질세포와 세포간지질로 형성되고, 세포간지질의 주성분으로 세라마이드가 있다. 세라마이드는 세포간지질이 라멜라 구조를 형성하는데 중요한 성분 중 하나지만 난용성 물질이기 때문에 피부로의 직접적인 적용은 적합하지 않다. 그래서 약물전달시스템 중 꾸준한 관심을 받는 pluronic lecithin organogel (PLO gel) 제형에 세라마이드를 적용하고자 하였다. 제형에 적합한 오일을 선택하였고, 세라마이드를 함유한 PLO gel을 제조하였다. 편광현미경을 이용하여 액정 형성과 변화를 관찰하였고, 제형의 점탄성 거동을 알아보기 위해 점탄성 분석을 진행하였다. 그리고 제형 내의 구조들을 확인하기 위해 small-angle X-ray scattering (SAXS) 및 wide-angle X-ray scattering (WAXS) 분석을 진행하였다. 결과, 세라마이드를 함유한 PLO gel에서의 세라마이드와 레시틴의 함량비에 따라 액정 형성 여부, 액정의 크기와 안정성에서 차이를 보였다. 또한 점탄성 분석 결과로 제형의 안정성을 알 수 있었고, SAXS/WAXS 분석을 통해 세라마이드를 함유하지 않은 PLO gel은 사방정계 배열의 헥사고날 구조, 세라마이드를 함유한 PLO gel은 사방정계 배열의 라멜라 구조를 갖는 것을 확인하였다.
Background: Supraspinal delivery of neurotensin (NTS), which may contribute to the effect of a systemically administered agonist, has been reported to be either pronociceptive or antinociceptive. Here, we evaluated the effects of systemically administered NTSR1 agonist in a rat model of neuropathic pain and elucidated the underlying supraspinal mechanism. Methods: Neuropathic pain was induced by L5 and L6 spinal nerve ligation in male Sprague-Dawley rats. The effects of intraperitoneally administered NTSR1 agonist PD 149163 was assessed using von Frey filaments. To examine the role of 5-HT neurotransmission, a serotonin (5-HT) receptor antagonist dihydroergocristine was pretreated intrathecally, and spinal microdialysis studies were performed to measure the change in extracellular level of 5-HT in response to PD 149163 administration. To investigate the supraspinal mechanism, NTSR1 antagonist 48692 was microinjected into the rostral ventromedial medulla (RVM) prior to systemic PD 149163. Additionally, the effect of intrathecal DHE on intra-RVM PD 149163 was assessed. Results: Intraperitoneally administered PD 149163 exhibited a dose-dependent attenuation of mechanical allodynia. This effect was partially reversed by intrathecal pretreatment with dihydroergocristine and was accompanied by an increased extracellular level of 5-HT in the spinal cord. The PD 149163-produced antinociception was also blocked by intra-RVM SB 48692. Direct injection of PD 149163 into the RVM mimicked the maximum effect of the same drug delivered intraperitoneally, which was reversed by intrathecal dihydroergocristine. Conclusions: These observations indicate that systemically administered NTSR1 agonist produces antinociception through the NTSR1 in the RVM, activating descending serotonergic projection to release 5-HT into the spinal dorsal horn.
각질층은 피부의 가장 바깥쪽에 위치하여 피부 내 수분을 유지시킨다. 피부 보습은 각질층 내 천연보습인자(natural moisturizing factors, NMF)에 의존하는데, NMF 중 아미노산이 가장 많은 비율을 차지한다. 본 연구에서는 NMF 중 serine (Ser)의 피부 투과율을 개선시키기 위해 생체 적합한 고형지질인 stearic acid 기반 고형지질나노입자(solid lipid nanoparticles, SLNs)를 설계하였다. Ser 봉입 SLNs은 이중 가온용융유화법으로 제조하였다. 평균 입자 크기는 256.30 ~ 416.93 nm이었고 제타전위는 -17.60 ~ -35.27 mV이었다. 유화제의 지용성 또는 친수성의 정도가 각각 높아질수록 입자크기 작아지고 안정성 및 봉입율이 높아지는 경향을 보였다. Ser의 피부 투과 연구를 위해 인체 표피 유래 피부 조직(SkinEthicTM RHE)을 사용하였다. Ser의 피부 투과결과 SLN을 적용한 제형이 대조군인 Ser 용액에 비해 약 4.1 ~ 6.2 배 투과율이 개선되었음을 확인하였다. 유화제의 지용성 또는 친수성의 정도가 각각 높아질수록 Ser의 피부 투과율이 높아지는 경향을 보였다. 따라서, Ser이 봉입된 SLN은 기능성화장품의 보습효과 처방을 위한 경피흡수 제형으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.
참당귀는 여러가지 약리효과를 가지며 한약재로 많이 사용된다. 특히, 참당귀 추출물 중 데커신 및 데커시놀 안젤레이트는 의약품 및 화장품 원료로써 사용될 수 있다. 이번 연구의 목적은 참당귀 추출물을 이용하여 제조된 제형의 국소 전달 가능성을 조사하는 것이다. 국소 전달 로션 제형은 유상으로 테포오즈 및 파라핀을 사용하였고 계면활성제 또는 용해보조제로써 데커신 및 데커시놀 안젤레이트에 높은 용해(0.82 mg/ml)를 가졌던 콜리포어를 사용하고 수상으로 카보머를 사용하였다. 제조된 로션을 프란츠셀에서 Strat-M® 멤브레인을 이용하여 피부투과도를 측정하였다. 로션 제형의 데커신 및 데커시놀 안젤레이트의 24시간 투과도는 (248.08±19.72 ug/cm2)로 대조군 (119.18±19.23 ug/cm2) 보다 증가함을 확인하였다. 피부투과속도 Flux (ug/hr/cm2)와 침투 속도 Kp (cm/hr)값에서는 시험군은 17.20±1.23 ug/hr/cm2와 5.73±1.39 cm/hr*10-3로 대조군의 8.22±1.24 ug/hr/cm2과 2.74±0.51 cm/hr*10-3보다 약 2배 정도 증가함을 확인할 수 있었다. 결론적으로 제조된 로션 제형은 국소 적용 의약품 또는 화장품 제품으로의 가능성을 확인하였다.
In this research, we studied the development of a SUS304 microneedle array based on microfabrication technology and the applicability of Parylene-C thin film, a medical polymer material. First of all, four materials commonly used in the field of medical engineering (SUS304, Ti, PMMA, and PEEK) were selected and a 5 ㎛ Parylene-C thin film was deposited. The applicability of Parylene-C coating to each material was confirmed through SEM analysis, contact angle measurement, surface roughness(Ra) measurement, and adhesion test according to ASTM standards for each specimen. Parylene-C thin film was deposited based on chemical vapor deposition (CVD), and a 5 ㎛ Parylene-C deposition process was established through trial and error. Through characteristic experiments to confirm the applicability of Parylene-C, SUS304 material, which is the easiest to apply Parylene-C coating without pretreatment was selected to develop a microneedle array based on CNC micromachining technology. The CNC micromachining process was divided into a total of 5 steps, and a microneedle array consisting of 19 needles with an inner diameter of 200 ㎛, an outer diameter of 400 ㎛, and a height of 1.4 mm was designed and manufactured. Finally, a 5 ㎛ Parylene-C coated microneedle array was developed, which presented future research directions in the field of microneedle-based drug delivery systems.
수산화인회석은 생체 적합성이 뛰어나 다양한 분야에 활용이 가능하다. 그 중 약물/유전자 전달과 같은 실용적인 생물학적 응용을 수행하기 위해 인산완충식염수(PBS) 용액 속 수산화인회석의 콜로이드 안정성은 특히 중요하다. 본 연구에서는 글리세롤 용액 하에 수산화인회석을 200 ℃로 열처리하여 글리세롤이 흡착된 수산화인회석(Gly-HAP)을 합성하였다. 이를 상온에서 합성한 수산화인회석(RT-HAP) 및 증류수에서 200 ℃로 열처리된 수산화인회석(H2O-HAP)과 물성 및 콜로이드 안정성을 비교하였다. 증류수와 글리세롤 용액 모두에서 열처리는 수산화인회석의 결정성을 향상시켰다. 하지만 글리세롤에 대한 수산화인회석의 낮은 용해도와 수산화인회석 표면에 글리세롤 분자들의 흡착으로 인해 열처리 과정에서 Gly-HAP의 결정 성장이 제한되었다. 반면에 H2O-HAP는 초기 결정 크기에 비해 약 4배 성장하였다. RT-HAP 및 H2O-HAP과 비교하면, Gly-HAP는 PBS 용액에서 콜로이드 안정성이 향상되었으며, 이는 글리세롤이 수산화인회석 표면에 흡착되어 HAP 결정들의 응집을 억제한 것에 기인한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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