Fexofenadine HCl is non-sedating histamine H1 receptor antagonist that can be used for the treatment of seasonal allergic rhinitis. The objective of this study was to investigate whether the carriers of deformable liposomes can enhance the transepithelial permeability of fexofenadine HCl across the in vitro ALI human nasal monolayer model. Characterization of this model was achieved by bioelectric measurements and morphological studies. The passage 2 and 3 of cell monolayers exhibited the TEER value of $2852\;{\pm}\;482\;ohm\;{\times}\;cm^2$ on 11 days of seeding and maintained high TEER value for 5 days. The deformable liposome of fexofenadine HCl was prepared with phosphatidylcholine (PC) and cholic acid using extruder method. The mean particle size was about 200 nm and the maximum entrapment efficiency of 33.0% was obtained in the formulation of 1% PC and $100\;{\mu}g/ml$ fexofenadine HCl. The toxicity of the deformable liposome to human nasal monolayers was evaluated by MTT assay and TEER value change. MTT assay showed that it has no toxic effect on the nasal epithelial cells in 2-hour incubation when the PC concentration was below 1%. However, deformable liposome could not enhance the transepithelial permeability $(P_{app})$ and cellular uptake of fexofenadine HCl. In conclusion, the in vitro model could be used in nasal drug transport studies and evaluation of transepithelial permeability of formulations.
Proper targeting of the βPAK-interacting exchange factor (βPIX)/G protein-coupled receptor kinase-interacting target protein (GIT) complex into distinct cellular compartments is essential for its diverse functions including neurite extension and synaptogenesis. However, the mechanism for translocation of this complex is still unknown. In the present study, we reported that the conventional kinesin, called kinesin-1, can transport the βPIX/GIT complex. Additionally, βPIX bind to KIF5A, a neuronal isoform of kinesin-1 heavy chain, but not KIF1 and KIF3. Mapping analysis revealed that the tail of KIF5s and LZ domain of βPIX were the respective binding domains. Silencing KIF5A or the expression of a variety of mutant forms of KIF5A inhibited βPIX targeting the neurite tips in PC12 cells. Furthermore, truncated mutants of βPIX without LZ domain did not interact with KIF5A, and were unable to target the neurite tips in PC12 cells. These results defined kinesin-1 as a motor protein of βPIX, and may provide new insights into βPIX/GIT complex-dependent neuronal pathophysiology.
Mitochondria are important sensor of apoptosis. $H_2O_2-induced$ cell death rate was enhanced by serum deprivation. In this study, we investigated whether serum deprivation using 0.5 or 3 % FBS induces apoptotic cell death through mitochondrial enzyme activation as compared to 10 % FBS. Apoptotic cell death was observed by chromosome condensation and the increase of sub-G0/G1 population. Serum deprivation reduced cell growth rate, which was confirmed by the decrease of S-phase population in cell cycle. Serum deprivation significantly increased caspase-9 activity and cytochrome c release from mitochondria into cytosol. Serum deprivation-induced mitochondrial changes were also indicated by the increase of ROS production and the activation of mitochondrial enzyme, succinate dehydrogenase. Mitochondrial enzyme activity increased by serum deprivation was reduced by the treatment with rotenone, mitochondrial electron transport inhibitor. In conclusion, serum deprivation induced mitochondrial apoptotic cell death through the elevation of mitochondrial changes such as ROS production, cytochrome c release and caspase-9 activation. It suggests that drug sensitivity could be enhanced by the increase of mitochondrial enzyme activity in serum-deprived condition.
Medical catheter tubes are disposable devices that are inserted into the body cavities such as the pleura, trachea, esophagus, stomach, urinary bladder, ureter, or blood vessels for surgical procedures. Each hole of the inner tube is called a lumen, which is used as a passage for drug injections, waste discharge, polypus removal, blood transport, or injection of a camera or sensor. The catheter tube is manufactured by extrusion. The flow in the inner extrusion die affects the thickness and diameter of the tube. In the current study computer simulation of flow in an extrusion die for catheter tubing was performed. Velocity, pressure, shear rate, and shear stress were investigated and the die design was examined.
The objective of this work is to study transdermal delivery of donepezil hydrochloride (DH) using iontophoresis and to evaluate various factors which affect the transdermal transport. After the flux study using 4 kinds of hydrogel, hydrogel containing 8% poly(ethylene oxide) (PEO) was chosen as the hydrogel for further studies. Under experimental condition, DH was stable. We have studied the effect of polarity, current density, drug concentration and current profile on transdermal flux and compared the results. In vitro flux study was performed at $33^{\circ}C$, using side-by-side diffusion cell and full thickness hairless mouse skin. DH is positively charged at pH 7.4, and anodal delivery was much larger than cathodal and passive delivery at all current densities studied (0.2, 0.4 and 0.6 mA/$cm^2$). Cathodal delivery showed higher flux than passive flux. Flux increased as the concentration of DH in hydrogel increased. Pulsatile application of current showed smaller flux value than the application of continuous current. Based on these results, we have evaluated the possibility of delivering enough amount of DH to reach the therapeutic level. The maximum cumulative amount of DH transported for 12 hours was 455 ${\mu}g/cm^2{\cdot}hr$ when the amount of DH in the hydrogel was 3 mg/mL and the current density was 0.4 mA/$cm^2$. If the patch size is 10 $cm^2$, then we can deliver 4.6 mg for 12 hours. Because the daily dosage of DH is 5 mg, it seems possible to deliver clinically effective amount of DH using iontophoresis. This study also provides some information about the role of electrorepulsion and electroosmosis during the transport through skin.
Negro, S.;Herrero-Vanrell, R.;Barcia, E.;Villegas, S.
Archives of Pharmacal Research
/
v.24
no.6
/
pp.568-571
/
2001
The purpose of this work was to study the effect of storage time and temperature on the in vitro release kinetics of a commercial sustained-release dosage form of theophylline, at different pHs of the dissolution medium. The formulation was stored at $35^{\circ}C$ for 16 months and at $45^{\circ}C$ for 8 months, with a relative humidity of 60%. The in vitro release tests were performed at pHs 2, 4, 6 and 7.4. The mean values of the transport coefficient n, were close to 0.5 in all the conditions tested, which indicates that the transport system is not modified after storage of the formulation at $35^{\circ}C$ and $45^{\circ}C$. The mean values of the dissolution rate constant ranged from 0.036 to 0.043 $min^{-n}$, under all the conditions tested. Significant differences (${\alpha}=0.05$) were found between pHs 2, 4 and 6, 7.4 for all the model-independent parameters studied. When the formulation was kept at $35^{\circ}C$ for 16 months, the mean percentage of drug dissolved at 8 hours was 25.61% (pHs 2, 4) and, 36.12% (pHs 6, 7.4), representing a 26% and 24% reduction, respectively. Simitar results were obtained after storing the formulation at $45^{\circ}C$ for 8 months, corresponding to 33.3% (pHs 2, 4) and, 22.5% (pHs 6, 7.4) diminution, respectively. The values of the similarity factory $f_2$, obtained were lower than 50, which indicates the lack of similarity among the dissolution profiles, after storing the formulation under the experimental Conditions tested.
The purpose of this study was to develop a cocktail approach for the measurement of the permeability of marker compounds, caffeine and propranolol (high permeability), ofloxacin (intermediate), atenolol (low), and quinidine (P-glycoprotein substrate), simultaneously. Then we compared the permeability in Caco-2 cells with that in rat intestinal segments. The difference between individual measurement and cocktail approach was less than 20 %, and the permeabilities of these compounds were similar to those previously reported, suggesting that the cocktail transport study and simultaneous drug analysis were successfully developed and validated in this study. Additionally, in the application of this cocktail method, the permeability of five drugs in rat jejunum was similar to that in ileum but different from that in colon, which was measured using the Ussing chamber system. Moreover, permeability in jejunum and ileum was similar to that in Caco-2 cells. In conclusion, the permeability in Caco-2 cells was equivalent to the permeability in rat jejunum and ileum determined with the Ussing system. Therefore, this newly developed cocktail assay and its application to the Ussing system can be a useful tool for robust and rapid screening for site-specific permeability in rat intestine, thus accelerating the prediction of absorption of new chemical entities.
Park, Seung-Young;Moon, Hyun-Ju;Cho, Soo-Yeul;Lee, Jun-Gu;Lee, Hwa-Mi;Song, Ji-Young;Cho, Ok-Sun;Cho, Dae-Hyun
Journal of Food Hygiene and Safety
/
v.26
no.4
/
pp.315-321
/
2011
This study was performed to investigate contamination levels of aflatoxins, the secondary metabolites produced by fungi Aspergillus flavus and A. parasiticus, in herbal medicine. Herbs is susceptible to these fungi infections through its growth harvest, transport and storage. This study determine the aflatoxin $B_1$, $B_2$, $G_1$ and $G_2$ levels by HPLC-florescence detector coupled with photochemical enhancement in 558 samples herbal medicine distributed in Korea and China. Also, We checked a transfer ratio of aflatoxins from raw herbal medicines to herbal medicine extract. Hot water extraction of herbal medicines was prepared by air pressure and high pressure condition. The analytical method for aflatoxins was validated in this method. In results recoveries of the analytical method were ranged from 67.4% to 96.2% and, limits of detection and quantitation for aflatoxins were $0.015{\sim}0.138\;{\mu}g/kg$ and $0.046{\sim}0.418\;{\mu}g/kg$, respectively. According to the results of monitoring on aflatoxins in herbal medicine, aflatoxins 1.7 ug/kg $B_1$ and 0.9 ug/kg $G_1$ were detected in only one sample of Strychni Ignatii Semen, and 0.8 ug/kg $G_1$ in Strychni Semen. About 13.6~51.3% of aflatoxins were transferred to hot water extract. Although the detected levels are under the permitted levels for aflatoxins in herbal medicine, these amounts should be considered in regard to overall daily exposure to mycotoxins.
A drug transport carrier could be used for safe send of drugs to the affected region in a human body. The chitosan is adequate for the drug delivery carrier because of adaptable to living body. The gold, a metallic nanoparticles, tends to form a nano complex at rapidly when it combined with chitosan because of its negative charge. having energy from the other, outer gold nano-complex make heat due to its property to release the contained drugs to the target area. Silver could be also formed an useful biocompatible nano-composites with chitosan which should be used as an useful drug transfer carrier because its special ability to protect microbial contamination. Being one of the oxidized nano metals, $Fe_3O_4$ is nontoxic and has been used for its magnetic characteristics. In this study, the control of catalyst, reducing agent, and solvent amount. The chitosan-$Fe_3O_4$-gold & silver nanoshell have been changed to form about 100 nm size by ionic bond between the amine group, an end group of chitosan, and the metal. It was observed the change in order to seek for its optimum reaction condition as a drug transfer carrier.
Juglans sinensis Dode has been reported to have antioxidant activity. However, the effect of Juglans sinensis Dode aquacupuncture(JS) on reactive oxygen species(ROS)-induced alterations in membrane transport function in renal tubular cells. This study was performed to evaluate the effect of JS on the organic hydroperoxide t-butylhydroperoxide(tBHP)-induced inhibition of $Na^+$-dependent phosphate($Na^+$-Pi) uptake in opossum kidney (OK) cells, an established renal proximal epithelial cell line. tBHP inhibited $Na^+$-Pi uptake in a time-dependent manner. The inhibitory effect of tBHP was prevented by JS over concentration range of 0.05-1mg/100ml in a dose-dependent manner. Kinetic studies showed that tBHP caused an decrease in Vmax for $Na^+$-Pi uptake without any a significant change in Km. $Na^+$-dependent phosphonoformic acid binding, a irreversible inhibitor of renal $Na^+$-Pi uptake, was decreased by tBHP treatment. The reduction in Vmax and phosphonoformic acid binding by tBHP was prevented by JS. tBHP induced lipid peroxidation and its effect was completely inhibited by JS and antioxidant N,N'-diphenyl-p-phenylenediamine. These data suggest that the oxidant inhibits phosphate uptake by a reduction in the number of active carrier across the membrane. JS may prevent oxidant-induced inhibition of membrane transport function by a mechanism similar to antioxidants in renal epithelial cells. Although the precise constituents remain to be explored, JS may be employed as a useful candidate herb for drug development to prevent and treat oxidant-mediated renal failure.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.