Objectives : We investigated whether bee venom(BV) inhibit cell growth through enhancement of death receptor expressions in the human cervix cancer C33A cells. Methods : BV($1{\sim}5{\mu}g/ml$) inhibited the growth of cervix cancer C33A cells by the induction of apoptotic cell death in a dose dependent manner. Results : Consistent with apoptotic cell death, expression of Fas, death receptor(DR) 3, 4, 5 and 6 was increased concentration dependently in the cells. Moreover, Fas, DR3 and DR6 revealed more sensitivity to BV. Thus, We reconfirmed whether they actually play a critical role in anti-proliferation of cervix cancer C33A cells. Consecutively, expression of DR downstream pro-apoptotic proteins including caspase-8, -3, -9 was upregulated and Bax was concomitantly overwhelmed the expression of Bcl-2. NF-${\kappa}B$ were also inhibited by treatment with BV in C33A cells. Conclusions : These results suggest that BV could exert anti-tumor effect through induction of apoptotic cell death in human cervix cancer C33A cells via enhancement of death receptor expression, and that BV could be a promising agent for preventing and treating cervix cancer.
The Human Papilloma Virus (HPV) infection has been strongly associated with pathogenesis of uterine cervix carcinoma. HPV type 16, a causative agent of uterine cervix carcinoma, encodes the E6 and E7 oncogenes, expression of which is pivotal for malignant transformation and maintenance of malignant phenotypes. To develop a gene therapy for HPV-related carcinoma, We investigated the effect of E6 short-interfering RNA (E6 siRNA) on the expression of this oncogene and on the growth of HPV 16-related uterine cervix carcinoma cells. SiHa cells, a uterine cervix carcinoma cell line, which contain a single copy of HPV 16 integrated in the chromosome and express the E6 and E7 oncogenes. Before 24 hr of transfection, cells were seeded and transfected with control plasmid or E6 siRNA-expressing plasmid. The mRNA was analysed by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). The cell growth rate was investigated by MTT method. The E6 mRNA level in SiHa cells was decreased in HPV 16 E6 siRNA-expression vector transfected cells and a decrease in the growth of these cells was also observed. From these results. it is evident that E6 siRNA played a role in suppression of growth of SiHa cells and has a fair chance as a candidate for gene specific therapy for HPV related uterine cervix carcinoma.
Small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix is a distinct subtype of cervical cancer that appears analogous to oat cell carcinoma and carcinoid tumors of the lung. It has been assumed to be derived from the neural crest via argyrophilic cells in the normal endocervix. We have recently encountered a case of small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix coexisting with adenocarcinoma which was argyrophil negative. A 66-year-old multiparous woman was admitted because of vaginal bleeding for 2 months. Cervicovaginal smear revealed several scattered clusters and sheets of monotonous small cells with some peripheral palisading in the background of hemorrhage and necrosis. Radical hysterectomy specimen revealed an ulcerofungating tumor on endocervical canal which was composed of two components. Major component of the tumor was made up of monomorphic population of small oval-shaped tumor cells arranged in sheets and partly in acinar structures or trabecular fashion. Other component was adenocarcinoma, endocervical well-differentiated type. Argyrophilia was present on the Grimelius stain and immunohistochemical studies revealed diffuse positivity to neuron-specific enolase and carcinoembryonic antigen. Electron microscopic examination showed clusters of small round to oval cells, which had a few well-formed desmosomes and several membrane-bound, dense-core neurosectetory granules.
The effect of Roentgen rays on carcinoma of the cervix has long been of great interest to both radiologists and gynecologists. Since most cervical carcinomas are treated by irradiation, any additional knowledge either concerning the radiosensitivity of cervical tumors or their ultimate prognosis would be of value. The vaginal smear is considered to be one of convenient and rapid methods to study the effects of radiation on cervical malignancy. We observed morphologic changes in 297 cytologic preparations obtained from 60 patients who had underwent irradiation for cancer of the cervix. With the morphologic parameters such as cytoplasmic vacuolization, cytoplasmic basophilia, multinucleated giant cell formation, polymorphonuclear leucocytes (PMNL) sticking and postradiation dysplasia, we analyzed the findings in relation to the follow up time interval. The most common effect was the cytoplasmic vacuolization with basophilia of basaloid cells, which were noted in more than 90% of followed patients. The multinucleated giant ceil formation and PMNL stickering were noted in 38 cases(63%) and 48 cases(80% ) respectively. The differential diagnosis of postradiation dysplasia from recurrent or persistent carcinoma, reparative atypical cells, and regressing tumor cells was difficult and further study seems to be needed to clarify the more accurate morphologic features and biologic behavior.
Background: Cisplatin, a DNA damaging agent, induces apoptosis through increasing DNA fragmentation. However, identification of intrinsic resistance molecules against Cisplatin is vital to estimate the success of therapy. Bag-1 (Bcl-2-associated anthanogene) is one anti-apoptotic protein involved in drug resistance impacting on therapeutic efficiency. Elevated levels of this protein are related with increase cell proliferation rates, motility and also cancer development. For this reason, we aimed to understand the role of Bag-1 expression in Cisplatin-induced apoptosis in HeLa cervix cancer cells. Cisplatin decreased cell viability in time- and dose-dependent manner in wt and Bag-1L+HeLa cells. Although, $10{\mu}M$ Cisplatin treatment induced cell death within 24h by activating caspases in wt cells, Bag-1L stable transfection protected cells against Cisplatin treatment. To assess the potential protective role of Bag-1, we first checked the expression profile of interacting anti-apoptotic partners of Bag-1. We found that forced Bag-1L expression prevented Cisplatin-induced apoptosis through acting on Mcl-1 expression, which was reduced after Cisplatin treatment in wt HeLa cells. This mechanism was also supported by the regulation of heat shock protein (Hsp) family members, Hsp90 and Hsp40, which were involved in the regulation Bag-1 interactome including several anti-apoptotic Bcl-2 family members and c-Raf.
Chae Sungwook;Kang Kyoung Ah;Lee Kyoung Hwa;Zhang Rui;Jung Myung Sun;Hyun Jin Won
Environmental Mutagens and Carcinogens
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v.25
no.2
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pp.76-81
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2005
25-Hydroxycholesterol (cholest-5-ene-3, 25-diol, 25-OHC) showed the cytotoxicity on HeLa human cervix and NCI-H460 human lung cancer cells, $0.5{\mu}M\;of\;50\%$ inhibitory concentration. We studied 25-OHC as the possibility of radiation sensitizer. The combination effect of 25-OHC and y-irradiation measured using flow cytometer with propidium iodide stained cells. The combined treatment of 25-OHC and $\gamma-irradiation$ did not show significant enhancing effects on Hela and NCI-H460 cells.
Primary clear cell adenocarcinoma of uterine cervix is rare and cytomorphology in the vaginal smear have not been previously described in Korean literatures. The cytologic characteristics of clear cell adenocarcinoma of the uterine cervix include : malignant cells with abundant, finely vacuolated cytoplasm ; hobnail appearance, and distinctive basement membrane-like hyaline materials within cellular aggregates. A 36-year-old woman presented with vaginal bleeding. Cytologic examination of vaginal smear and histopathologic examination of a radical hysterectomy specimen allowed the diagnosis of hemorrhagic tumor in the uterine cervix as a clear cell adenocarcinoma. Cytologic findings were very characteristic. The tumor cells had abundant, pale, finely vacuolated cytoplasm with indistinct cytoplasmic membrane. The nuclei were round to oval with finely dispersed chromatin. Extracellular basement membrane-like hyaline substance, which stained a light green color in Papanicolaou's preparation, was frequently observed within the cancer cell clusters.
An, Zhengzhe;Liu, Xianguang;Song, Hye-Jin;Choi, Chi-Hwan;Kim, Won-Dong;Yu, Jae-Ran;Park, Woo-Yoon
Radiation Oncology Journal
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v.30
no.2
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pp.78-87
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2012
Purpose: Troglitazone (TRO) is a peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$) agonist. TRO has antiproliferative activity on many kinds of cancer cells via G1 arrest. TRO also increases $Cu^{2+}/Zn^{2+}$-superoxide dismutase (CuZnSOD) and catalase. Cell cycle, and SOD and catalase may affect on radiation sensitivity. We investigated the effect of TRO on radiation sensitivity in cancer cells in vitro. Materials and Methods: Three human cervix cancer cell lines (HeLa, Me180, and SiHa) were used. The protein expressions of SOD and catalase, and catalase activities were measured at 2-10 ${\mu}M$ of TRO for 24 hours. Cell cycle was evaluated with flow cytometry. Reactive oxygen species (ROS) was measured using 2',7'-dichlorofluorescin diacetate. Cell survival by radiation was measured with clonogenic assay. Results: By 5 ${\mu}M$ TRO for 24 hours, the mRNA, protein expression and activity of catalase were increased in all three cell lines. G0-G1 phase cells were increased in HeLa and Me180 by 5 ${\mu}M$ TRO for 24 hours, but those were not increased in SiHa. By pretreatment with 5 ${\mu}M$ TRO radiation sensitivity was increased in HeLa and Me180, but it was decreased in SiHa. In Me180, with 2 ${\mu}M$ TRO which increased catalase but not increased G0-G1 cells, radiosensitization was not observed. ROS produced by radiation was decreased with TRO. Conclusion: TRO increases radiation sensitivity through G0-G1 arrest or decreases radiation sensitivity through catalase-mediated ROS scavenging according to TRO dose or cell types. The change of radiation sensitivity by combined with TRO is not dependent on the PPAR ${\gamma}$ expression level.
Abraxane (nab-paclitaxel) is a member of the group of nano chemotherapeutics. It is approved for metastatic breast cancer and non small cell lung cancer. Trials for several cancer types including gynecological cancers, head and neck, and prostatic cancer are being studied. In this study, the antiproliferative and apoptotic effect of abraxane was evaluated on HeLa cell line originated from human cervix carcinoma. Three different doses ($D_1$=10 nM, $D_2$=50 nM, $D_3$=100 nM) were administered to HeLa cells for 24, 48 and 72 h. The 50 nM dose of abraxane decreased DNA synthesis from 4.62-0.08%, mitosis from 3.36-1.89% and increased apoptosis from 10.6-30% at 72 h. Additionally, tripolar metaphase plates were seen in mitosis preparations. In this study, abraxane effected cell kinetic parameters significantly. This results are consistent with other studies in the literature.
In this study, phytochemicals present in Propolis Extract (PE) were employed as reducing and stabilizing reagents to synthesize silver nanoparticles. Three propolis-reduced silver nanoparticles (P-AgNPs1-3) were synthesized using increasing amounts of PE. P-AgNPs were treated with different cancer cells-lung (A549), cervix (HeLa) and colon (WiDr) - for 24, 48 and 72 h to evaluate their anti-proliferative activities. A non-cancerous cell type (L929) was also used to test whether suppressive effects of P-AgNPs on cancer cell proliferation were due to a general cytotoxic effect. The characterization results showed that the bioactive contents in propolis successfully induced particle formation. As the amount of PE increased, the particle size decreased; however, the size distribution range expanded. The antioxidant capacity of the particles increased with increased propolis amounts. P-AgNP1 exhibited almost equal inhibitory effects across all cancer cell types; however, P-AgNP2 was more effective on HeLa cells. P-AgNPs3 showed greater inhibitory effects in almost all cancer cells compared to other NPs and pure propolis. Consequently, the biological effects of P-AgNPs were highly dependent on PE amount, NP concentration, and cell type. These results suggest that AgNPs synthesized utilizing propolis phytochemicals might serve as anti-cancer agents, providing greater efficacy against cancer cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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