The effect of cardiopulmonary bypass (CPB) on cerebral physiology during heart surgery remains incompletely understood. This study was carried out to investigate changes of cerebral metabolism and the association between the changes and clinical factors during heart surgery. Seventy adult patients (n=70) scheduled for elective cardiac surgery were participated in the present study. Middle cerebral artery blood flow velocity (V$_{MCA}$), cerebral arteriovenous oxygen content difference (C(a-v)O$_2$), cerebral oxygen extraction (COE), and modified cerebral metabolic rate for oxygen (MCMRO$_2$) were measured during six phases of the operation; Pre-CPB, CPB-10 min, Rewarm-1 (nasopharyngeal temperature 34$^{\circ}C$), Rewarm-2 (nasopharyngeal temperature 37$^{\circ}C$), CPB-off, and Post-OP (at skin closure after CPB-off). Each relationship of age, arterial blood gas parameters, or other variables to V$_{MCA}2$, C(a-v)O$_2$, COE, or MCMRO$_2$ was evaluated. V$_{MCA}$ increased (P<0.0001) whereas C(a-v)O$_2$ decreased (P<0.01) throughout the five phases of the operation compared to Pre-CPB value (control). COE diminished at CPB-10, Rewarm-1, and CPB-off (P<0.05) while MCMRO$_2$ reduced at CPB-10 and Rewarm-1 (P<0.05) compared to Pre-CPB value. Positive correlation was found between age and cerebral metabolic parameters (V$_{MCA}$, C(a-v)O$_2$, COE, or MCMRO$_2$) during CPB (range r=0.24 to 0.38, p<0.05). Four cerebral metabolic parameters had partially negative or positive correlation with arterial blood gas parameters and other variables (arterial blood pH, $O_2$ tension, $O_2$ content, $CO_2$ tension, blood pressure, blood flow, temperature, or hematocrit) during the operation. In conclusion, CPB led to marked alterations of cerebral metabolism and age, pH, and $CO_2$ tension profoundly influenced the changes during cardiac surgery.
Objective : The rat middle cerebral artery thread-occlusion model has been widely used to investigate the pathophysiological mechanisms of stroke and to develop therapeutic treatment. This study was conducted to analyze energy metabolism, apoptotic signal pathways, and genetic changes in the hippocampus of the ischemic rat brain. Methods : Focal transient cerebral ischemia was induced by obstructing the middle cerebral artery for two hours. After 24 hours, the induction of ischemia was confirmed by the measurement of infarct size using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. A cDNA microarray assay was performed after isolating the hippocampus, and was used to examine changes in genetic expression patterns. Results : According to the cDNA microarray analysis, a total of 1,882 and 2,237 genes showed more than a 2-fold increase and more than a 2-fold decrease, respectively. When the genes were classified according to signal pathways, genes related with oxidative phosphorylation were found most frequently. There are several apoptotic genes that are known to be expressed during ischemic brain damage, including Akt2 and Tnfrsf1a. In this study, the expression of these genes was observed to increase by more than 2-fold. As energy metabolism related genes grew, ischemic brain damage was affected, and the expression of important genes related to apoptosis was increased/decreased.Conclusion : Our analysis revealed a significant change in the expression of energy metabolism related genes (Atp6v0d1, Atp5g2, etc.) in the hippocampus of the ischemic rat brain. Based on this data, we feel these genes have the potential to be target genes used for the development of therapeutic agents for ischemic stroke.
Purpose: Normal aging results in detectable changes in the brain structure and function. We evaluated the changes of regional cerebral glucose metabolism in the normal aging process with FDG PET. Materials and Methods: Brain PET images were obtained in 44 healthy volunteers (age range 20-69 'y'; M:F = 29:15) who had no history of neuropsychiatric disorders. On 6 representative transaxial images, ROIs were drawn in the cortical and subcortical areas. Regional FDG uptake was normalized using whole brain uptake to adjust for the injection dose and correct for nonspecific declines of glucose metabolism affecting all brain areas equally. Results: In the prefrontal, temporoparietal and primary sensorimotor cortex, the normalized FDG uptake (NFU) reached a peak in subjects in their 30s. The NFU in the prefrontal and primary sensorimotor cortex declined with age after 30s at a rate of 3.15%/decade and 1.93%/decade, respectively. However, the NFU in the temporoparietal cortex did not change significantly with age after 30s. The anterior (prefrontal) posterior (temporoparietal) gradient peaked in subjects in their 30s and declined with age thereafter at a rate of 2.35%/decade. The NFU in the caudate nucleus was decreased with age after 20s at a rate of 2.39%/decade. On the primary visual cortex, putamen, and thalamus, the NFU values did not change significantly throughout the ages covered. These patterns were not significantly different between right and left cerebral hemispheres. Of interest was that the NFU in the left cerebellar cortex was increased with age after 20s at a rate of 2.86%/decade. Conclusion: These data demonstrate regional variation of the age-related changes in the cerebral glucose metabolism, with the most prominent age-related decline of metabolism in the prefrontal cortex. The increase in the cerebellar metabolism with age might reflect a process of neuronal plasticity associated with aging.
Chemotherapy continues to be a mainstay of cancer treatment, although drug resistance is a major obstacle. Lipid metabolism plays a critical role in cancer pathology, with elevated ether lipid levels. Recently, alkylglyceronephosphate synthase (AGPS), an enzyme that catalyzes the critical step in ether lipid synthesis, was shown to be up-regulated in multiple types of cancer cells and primary tumors. Here, we demonstrated that silencing of AGPS in chemotherapy resistance glioma U87MG/DDP and hepatic carcinoma HepG2/ADM cell lines resulted in reduced cell proliferation, increased drug sensitivity, cell cycle arrest and cell apoptosis through reducing the intracellular concentration of lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidic acid-ether (LPAe) and prostaglandin E2 (PGE2), resulting in reduction of LPA receptor and EP receptors mediated PI3K/AKT signaling pathways and the expression of several multi-drug resistance genes, like MDR1, MRP1 and ABCG2. ${\beta}$-catenin, caspase-3/8, Bcl-2 and survivin were also found to be involved. In summary, our studies indicate that AGPS plays a role in cancer chemotherapy resistance by mediating signaling lipid metabolism in cancer cells.
Cyclic Vomiting Syndrome (CVS) is characterized by recurrent, periodic, self-limiting vomiting. However, its pathogenesis is not yet established. We investigated the changes of the cerebral glucose metabolism using F-18 FDG during the vomiting attack and symptom free period in two children with CVS. FDG PET study showed the markedly increased metabolism in both temporal lobes and also in the medulla and cerebellum during the vomiting period. Also, FDG PET showed the decreased metabolism un the parieto-occipital and occipital areas during the vomiting period. The area with decreased metabolism seemed to be related with the region showing abnormalities in EEG and perfusion SPECT studies. We expect that what we observed would be a helpful finding in clarifying the pathogenesis of the CVS.
Purpose: The purpose of this study was to apply association rule mining to explore the labyrinthine network of cerebral infarction comorbidity and basic data supply to develop cutting-edge physical therapy protocols for cerebral infarction with comorbidity Methods: From clinic records of enrollees of A Hospital in D city, patients over 18 years of age with cerebral infarction and cerebral infarction comorbidity were recruited as a case group. All diagnoses of that hospital were categorized according to the "International Classification of Disease (ICD)" diagnosis system. We extracted code I63 from the "Korea Classification of Disease (KCD)-4". Associated rule mining was done with a priori modeling and Web nodes to examine the strengths of associations among those diagnoses. The support and confidence values of associated rule mining results were examined. Results: The subjects of this study were 2,267 cerebral infarction patients. E11 (Non-insulin-dependent diabetes mellitus), E78 (Disorders of lipoprotein metabolism and other lipidaemias), G81 (Hemiplegia), I10 (Essential hypertension), and K29 (Gastritis and duodenitis) were high frequency diagnoses, being found in 10% or more of total diagnoses of cerebral infarction from frequency analysis results. The highest frequency diagnosis was 1,042 (46.0%) for I10. The second most frequent diagnosis was for E11(21.5%) while the third most frequent diagnosis was E78 (20.2%). Results from a priori modeling and Web nodes indicated that cerebral infarction has a strong association withessential hypertension, non-insulin-dependent diabetes mellitus, disorders of lipoprotein metabolism and other lipidaemias. Conclusion: Cerebral infarction is associated with hypertension, diabetes mellitus, and disorders of lipoprotein metabolism and other lipidaemias. The result of this study will be helpful to clinicians treating patients with cerebral infarction.
Bilateral striopallidodentate calcinosis, popularly referred to as Fahr's disease, is a disorder radiologically characterized by bilateral calcifications of the basal ganglia, thalami, dentate nuclei of the cerebellum, and the white matter of the cerebral hemisphere without serum calcium-phosphorus metabolism and related endocrinologic abnormalities. Intracranial calcifications are easily visible as high-density on CT. On magnetic resonance images, the calcifications exhibit different signal intensities. The differences in signal intensity are thought to be related to the stage of the disease, differences in calcium metabolism, and the volume of the calcium deposit. Based on literature review, I report the case of a 63 year man with bilateral symmetrical calcification in the basal ganglia, dentate nuclei of the cerebellum, and the white matter of the cerebral hemisphere who present a 5 year history of progressive dysarthria associated with left thalamic infarction.
To predict the influence of carbon monoxide poisonining on cerebral energy metabolism, rats were exposed to 5000 ppm environment for 30 minutes. Carboxyhemoglobin (HBCO) saturation rate in this condition was 72% equally in male and female rats. Cerebral cortex in the rats showed lower level of ATP, glucose, creatine phosphate and higher level of lactate, pyruvate by anaerobic glycolysis. As for the levels of ATP, creatine phsphate and glucose, the cerebral cortex contents of them were larger in female rats of estrus than in male rats, whereas there was no difference between sexes in the levels of pyruvate and lactate. According to time passage from CO intoxication, the mode of changes in cerebral energy metabolite contents was similar in both sexes.
We studied the effect of eicosanoids on the content of energy metabolites and the intrasynaptosomal $Ca^{++}([Ca^{++}]_i)$ concentration in cerebral ischemic rats. An ischemic model was made by bilateral carotid artery ligation (BCAL) and by incubation of synaptosomes under aglycemic and $N_2$ gas bubbling condition. The content of ATP, creatine phosphate and glucose decreased at 15 minutes after BCAL while that of lactate increased in male Wistar rats. Oral administration of EPA(100 mg/ml/Kg/day) or DHA(16 mg/ml/Kg/day) for 6 weeks improved both the decreases and the increase of the cerebral energy metabolites. In addition, the increase of $[Ca^{++}]_i$, under BACL was suppressed by EPA or DHA treatment. When the both Wistar rats and SHR were administered orally with EPA or DHA for 6 weeks, the effect on the increase of $[Ca^{++}]_i$ under ischemia by $N_2$ gas bubbling were protected. From these results, it may be that EPA or DHA treatment were greatly contributed to preservation of ischemic cerebral energy metabolism and $Ca^{++}$ concentration.
Brovincamine is a selective cerebral vasodilator that was apparently produced via a slow calcium blockade. Brovincamine has been shown to increase ATP production and glucose and oxygen consumption in brain, improving energy metabolism. Also brovincamine inhibited platelet aggregation induced by ADP and collagen in vivo and in vitro via an increase of cAMP concentration, promoting therapeutic effects on cerebral circulatory disorders. So we investigated and represented the clinical effects and safety of brovincamine in patients with cerebral stroke. Thirty patients of cerebral stroke that was older than 2 months, who were 22 cases of cerebral infarction, 6 of cerebral embolism that originated from carebral infarction, 6 of cerebral embolism that originated from cardiac diseases, and 2 of cerebral embolism that originated from cardiac diseases, and 2 of cerebral hemorrhage, were administered of 20 mg of oral brovincamine three times daily for 8 weeks. Improvement rates of each symptom after 8 week administration were 30.8% for subjective symptoms, 76% for psychiatric symptoms and 65.6% for neurologic symptoms. In final global improvement rates, much improvement was 10%, improvement was 23.3% slight improvement is 36.7%, and no change was 30%. So global improvement rate including slight improvement was 70%. As for side effects, there were 3 cases of mild gastrointestinal symptoms, but there were no other subjective side effects and significant fluctuation in laboratory examination. Conclusively throughout the present study, brovincamine is judged to be well tolerated and effective in patients with cerebral stroke.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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