Objective : In the present study, the effect of electroacupuncture (EA) applied to several acupoints and non-acupoint in CFA-induced knee arthritis was examined. Methods : A common source of persistent pain in humans is arthritis. Arthritis was induced by injection of CFA $125\;{\mu}l$ into knee joint cavity under enflurane anesthesia. The rat subsequently showed swelling of the ankle and a reduced stepping force of the affected limb for the next several days. The reduced stepping force of the limb was presumably due to a painful knee. EA was applied to either of $LR_2,\;LI_4$, or non-acupoint on the contralateral forelimb for 30 min under gaseous anesthesia. After the termination of EA, behavioral tests measuring stepping force were periodically conducted during the next 4 h. Results : EA applied to $LR_2$ point produced a significant improvement of stepping force of the affected foot lasting for at least 2 h. However, neigher $LI_4$ point nor non-point produced any significant increase of weight bearing force. The improvement of stepping pressure was interpreted as an analgesic effect. The analgesic effect was specific to the acupuncture point since the analgesic effect on CFA-induced knee arthritic pain model could not be mimicked by EA applied to a point, $LI_4$ or non-acupoint. In addition, both NO production and iNOS protein expression increased by arthritis were suppressed by EA applied to $LR_2$ point. Conclusion : These data suggest that EA produces a potent analgesic effect in the rat model of CFA-induced knee arthritis. This analgesic effect is produced by applying EA to an acupoint at opposite side from the painful area in a stimulus point-specific way.
Objectives : Daeganghwal-Tang(DGHT) is one of the prescriptions used for the treatment of rheumatoid arthritis(RA) in oriental medicine. The present study aimed to examine the analgesic effect of DGHT on a rat model of CFA-induced arthritis, and the relations between DGHT-induced analgesia and endogenous nitric oxide(NO) and inducible NO synthase(iNOS)/neuronal NOS. Methods : CFA-induced arthritis model used to test the effect of DGHT was chronic pain model. After the induction of arthritis, rats subsequently showed a reduced stepping force of the affected limb for at least the next 18 days. the reduced stepping force of the limb was presumably due to a painful knee. DGHT dissolved in water was orally administrated. After the treatment, behavioral tests measuring stepping force were periodically conducted during the next 4 hours. Results : DGHT produced significant improvement of stepping force of the hindlimb affected by the arthritis lasting at least 2 hours. DGHT produced the improvement of stepping force of the affected hindlimb in a dose-dependent manner. Both NO production and nNOS/iNOS protein expression which is increased by arthritis were suppressed by DGHT administration. Conclusions : The data suggest 1) that DGHT produces a potent analgesic effect on the chronic knee arthritis pain model in the rat and 2) that DGHT-induced analgesia modulate endogenous NO through the suppression of nNOS/iNOS protein expression.
Objectives : The purpose of this study was to investigate the effects of warm needling at $GB_{30}{\cdot}GB_{34}$ on Complete Freund's Adjuvant(CFA)-induced rheumatoid arthritis in rats. Methods : Arthritis was induced by injecting CFA subcutaneously into the left knee joint and paw. Acupuncture(AT) and warm needling(W-AT0.5, W-AT1.0) were injected at $GB_{30}{\cdot}GB_{34}$, every other day for a total of 5 times beginning on day 10 after the CFA injection. Thereafter, external shape, paw edema, serum aminotransferase and anti-inflammatory factors were assessed, and hematological and histological observations were made. Results : In paw edema volume all 3 groups(AT, W-AT0.5, W-AT1.0) showed significant decrease compared to the CFA control group. In TNF-${\alpha}$ and IL-6, all 3 groups showed significant decrease compared to CFA control group. In AST and ALT all 3 groups showed no significant change. In IL-$1{\beta}$, W-AT0.5 and W-AT1.0, groups showed significant decrease compared to the CFA control group. Leucocyte, erythrocyte and thrombocyte, all 3 groups showed no significant change. In histological observations, all 3 groups were similar to the intact group in terms of synoviocyte, cartilage lacuna and cartilage cells. Conclusions : The results suggest that warm needling at $GB_{30}{\cdot}GB_{34}$, has the effect of suppressing inflammation of CFA-induced rheumatoid arthritis in rats.
Objectives : The aim of the study is to investigate the effects of low level laser treatment (LLLT) on the gait behavior in the rat model of arthritis. Methods : Knee arthritis was induced by the injection of $125{\mu}l$ of Complete Freund's Adjuvant(CFA) into the right hind knee joint cavity. Arthritic rats were divided 3 groups; arthritis group was used for control(CON), 10 min of laser treated group(LSR10), and 30 min of laser treated group(LSR30). LLLT was applied to KI 1 for 11 times under gaseous anesthesia. We performed several analyses under catwalk test including stand and swing time, duty cycle of paw steps, intensity and print area of steps, and stride length. Results : Stand and duty cycle of paw steps were increased significantly at 12 days after arthritis induction in LSR30 group. Swing time was decreased significantly at 12 days after arthritis induction in LSR10 group. In the analysis of intensity, print area and stride length, however, results did not show statistical significance during the time point of experiments. Conclusions : The data suggest that LLLT on the rat model of CFA induced arthritis showed beneficial effects by increase of stand time and duty cycle of paw steps and decrease of swing time. Therefore, LLLT could be useful option to improve gait discomfort in arthritis patients.
Objectives : This study was designed to investigate the effects of extruded Acanthopanax Folium extracts on Complete Freund's Adjuvant (CFA) induced arthritis of rats. Methods: To induce arthritis in the ankle joint of rats, CFA was injected in the proximal part of the tail subcutaneously. After CFA injection, arthritic conditions were examined with macrography. The volume of paw edema and thickness of the ankle joints were checked regularly within 20 days. At 20 days, histopathological examination was performed on the ankle joint. Inflammation levels were determined by total WBC counts and differential WBC counts using a blood analyzer. Tumor necrosis factor-$\alpha$ and interleukin-1$\beta$ concentration in paw exudate were measured by ELISA method. Results: Several arthritic conditions induced by CFA were alleviated by Acanthopanax Folium treatment. Morphologically, reduction of arthritic conditions were observed and the volume of paw edema and thickness of the ankle joints were significantly decreased. Additionally, cytokines in paw exudate were diminished and histopathological improvement was observed. Conclusions: This study showed that the extruded Acanthopanax Folium extracts have the beneficial effects on the CFA induced arthritis of rats and might be used for chronic arthritis patients.
Chronic joint pain due to loss of cartilage function, degradation of subchondral bone, and related conditions are common plights of an arthritis patient. Antioxidant compounds could solve the problems in arthritic condition. The objective of this study was to evaluate the anti-arthritic activity of D-carvone against complete Freund's adjuvant (CFA)-induced arthritis in rats. D-carvone was orally administered for 25 days at the doses of 30 and 60 mg/kg against CFA-induced arthritic rats. Changes in body weight, paw swelling, organ index, hematological parameters, oxidative stress markers, inflammatory cytokines, and histopathology were recorded. Oral treatment of D-carvone significantly improved the body weight, reduced the paw swelling, edema formation, and organ index in arthritic rats. The levels of white blood cells were reduced, red blood cells and hemoglobin levels were improved in D-carvone treated arthritic rats. Lipid peroxidation levels were lowered whereas enzymatic and non-enzymatic antioxidants were significantly elevated by D-carvone administration against arthritic rats. D-carvone significantly modulated inflammatory cytokine levels and improved the ankle joint pathology against CFA-induced arthritic inflammation. In conclusion, D-carvone proved significant anti-arthritic activity against CFA-induced arthritis in rats.
강화사자발쑥(Artemisia princeps Pampanini)은 항산화, 항염증 및 항균제와 같은 면역 기능 관련 질병에 널리 사용되는 약초이다. 이 연구에서 우리는 RAW 264.7 세포에서 AP 추출물의 항염증 효과를 조사하고 관련 메커니즘을 평가하였다. AP 추출물의 효과는 complete Freund's adjuvant (CFA) 유도 관절염 및 lipopolysaccharide(LPS) 유도 마우스 모델에서도 평가되었다. RAW 264.7 세포에서 AP 추출물은 LPS에 의해 유도 된 산화질소(NO) 생성과 inducible NO synthase 및 cyclooxygenase-2 단백질 발현을 현저하게 억제했다. RAW 264.7 세포에서 LPS로 유도된 mitogen-activated protein kinase 와 nuclear factor-κB의 인산화 또한 AP 추출물에 의해 유의하게 억제되었다. AP 추출물의 경구 투여는 CFA 처리 마우스 그룹에 비해 발의 부종 및 비장 지수 증가를 억제하였다. 조직학적으로 CFA 처리 마우스 군에서는 cartilage와 synovium에서 염증 세포의 침윤이 증가한 반면 AP 추출물 투여군에서는 억제되었다. 더욱이, AP 추출물은 염증성 사이토카인으로 알려진 tumor necrosis factor-α 수준을 CFA 및 LPS 처리 마우스 모델에서 현저하게 감소시켰다. 결론적으로, AP 추출물의 항염증 및 항 관절염 효과는 in vitro 및 in vivo 모델 모두에서 확인되었으며, 이는 Artemisia princeps Pampanini가 관절염 치료의 후보 물질이 될 수 있음을 시사한다.
Objectives : The objective of this study was to investigate the effects of Curcuma longa $L_{INNE}$ pharmacopuncture at $ST_{36}$ on Complete Freund's Adjuvant(CFA)-induced arthritis in rats. Materials and methods : Arthritis was induced by injecting CFA subcutaneously into the left knee joint and paw, and Curcuma longa $L_{INNE}$ pharmacopuncture(CLL-A. $0.0343{\mu}g/kg$; CLL-B. $0.171{\mu}g/kg$; CLL-C. $0.343{\mu}g/kg$) was injected at $ST_{36}$ each other day for 5 times beginning on day 10 after the CFA injection. Paw edema, withdrawal response, hematological, serological and histological observation were assessed. Results : In paw edema volume all 3 groups(CLL-A, CLL-B, CLL-C) showed significant decrease compared to the CFA control group. In withdrawal response to reaction time and withdrawal response to force all 3 groups(CLL-A, CLL-B, CLL-C) showed significant increase compared to the CFA control group. In serum AST, group CLL-C showed significant decrease compared to the CFA control group. In histological observations, in all 3 groups, more normal chondrocytes were observed compared to the CFA control group and safranin O stain showed high positive reaction in the cartilage tissue close to the bone tissue. Conclusions : The results suggest that Curcuma longa $L_{INNE}$ Pharmacopuncture at $ST_{36}$ has a suppressing inflammation effect on Freund's adjuvant arthritis in rats.
Objectives This study was to investigate the effects of Yuhyangjeongtong-san on the carrageenin-induced acute inflammation and adjuvant-induced arthritis in rats. Methods Acute inflammation was induced by injection of 2% carrageenin 0.15 ml into right hind foot of rats. Control group was carrageenin injected and taken distilled water, treated group was carrageenin injected and taken Yuhyangjeongtong-san by orally once. 2 hours after injection, plantar temperature and paw volume were measured. 3 hours after, counts of white blood cell (WBC) were performed. Arthritis was induced by injection of complete freund's adjuvant (CFA) into base of tail. Control group was CFA injected and taken distilled water, treated group was CFA injected and taken Yuhyangjeongtong-san by orally for 10 days. 0,5,10 day, body weight, thickness of ankle joint and paw edema were measured. 10 day, counts of WBC, $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) level were analysed. Histochemical study of NADPH-d and immunohistochemical study of c-fos were performed. Results In the carrageenin-induced acute inflammation, neutrophils of treated group were significantly decreased compared with control group. In the adjuvant-induced arthritis, paw edema, total counts of WBC and TNF-${\alpha}$ level in paw exudates were significantly decreased compared with control group, and the number of c-fos positive neurons of treated group was significantly decreased compared with control group. Conclusions On the basis of these results, we concluded that Yuhyangjeongtong-san have anti-arthritic and anti-inflammatory effects.
To study the analgesic and effect and its mechanism of eletroacupunture(EA) on the chronic inflammatory pain 50 rats were induced with arthralgesia by injecting complete freund's adjuvant(CFA). Two weeks after the injection of CFA, EA stimulation(2Hz, 0.07mA, 0.3ms) was delivered to Jogsamni($ST_{36}$) for 20 minutes. Analgesic effect was evaluated by using the tail flick latency(TFL) and the analgesic mechanism was observed by applying TFL with the pretreatment with naloxone and yohimbine. The results were as follows ; 1. TFL level for the model of adjuvant-induced arthritis decreased as time went by and it induced the hyperalgesia. 2. EA stimulation delivered to Jogsamni($ST_{36}$) for 20 minutes in the rat model of adjuvant-induced arthritis brought analgesic effect and its effect had lasted for 40 minutes after the stimulation. 3. The analgesic effect of Jogsamni($ST_{36}$) EA in the rat model of adjuvant-induced arthritis was blocked by pretreatment with naloxone(2mg/kg,i.p). This result suggests that the EA effect on the chronic inflammatory pain can be related to the endogenous opioid mechanism. 4. The analgesic effect of Jogsamni($ST_{36}$) EA in the rat model of adjuvant-induced arthritis was blocked by pretreatment with naloxone(2mg/kg,i.p). This result suggests that the EA effect on the chronic inflammatory pain can be related to the ${\alpha}_2$-adrenergic mechanism.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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