Background: A co-inhibitory molecule, B7-H4, is believed to negatively regulate T cell immunity by suppressing T cell proliferation and inhibiting cytokine production. However, the mechanism behind B7-H4-mediated tolerance remains unclear. Methods: Balb/c $(H-2^d)$ mice were fed with dendritic cell line, DC2.4 $(H-2^d)$ every day for 10 days. Meantime, mice were hydrodynamically injected with recombinant plasmid expressing B7-H4 fusion protein (B7-H4.hFc) or hFc via tail vein. One day after last feeding, mice were immunized with allogeneic B6 spleen cells. 14 days following immunization, mice were challenged with B6 spleen cells to ear back and the ear swelling was determined the next day. Subsequently, a mixed lymphocyte reaction (MLR) was also performed and cytokines profiles from the reaction were examined by sandwich ELISA. Frequency of immunosuppressive cell population was assayed with flow cytometry and mRNA for FoxP3 was determined by RT-PCR. Results: Tolerant mice given plasmid expressing B7-H4.hFc showed a significant reduction in ear swelling compared to control mice. In addition, T cells from mice given B7-H4.hFc plasmid revealed a significant hyporesponsiveness of T cells against allogeneic spleen cells and showed a significant decrease in Th1 and Th2 cytokines such as IFN-${\gamma}$, IL-5, and TNF-${\alpha}$. Interestingly, flow cytometric analysis showed that the frequency of CD4+CD25+FoxP3+ Tregs in spleen was increased in tolerant mice given recombinant B7-H4.hFc plasmid compared to control group. Conclusion: Our results demonstrate that B7-H4 synergistically potentiates oral tolerance induced by allogeneic cells by increasing the frequency of FoxP3+ CD4+CD25+ Treg and reducing Th1 and Th2 cytokine production.
Breast cancer is the most common cancer among women worldwide. Roles of the Epstein-Barr, Merkel cell polyoma and mouse mammary tumor viruses in breast carcinogenesis are still controversial although any relationship would clearly be important for breast cancer etiology, early detection and prevention. In the present study associations between EBV, MMTV and Merkel cell polyoma virus and breast cancer in 100 Iranian patients were evaluated using paraffin-embedded tissues. EBER RNA and expression of p53 and large T antigen were evaluated by real time PCR and CD34, p63, HER2, PR and ER markers were studied by immunohistochemistry. EBV was detected in 8/100 (8%), MMTV in 12/100 (12%), MPy in 3/100 (3%) and EBER RNA in 18/100 (18%) cases. None of the control samples demonstrated any of the viruses. p53 was suppressed in EBV, MPy and MMTV positive samples. The large T antigen rate was raised in MPy positive samples. Our results showed that EBV, MMTV and the Merkel cell polyoma virus are foundwith some proportion of breast cancers in our patients, suggesting that these viruses might have a significant role in breast cancer in Kerman, southeast of Iran.
Han Du-Seok;Chung Woo-Young;Park Myung-Oh;Shin Min-Kyo;Oh Hyun-Ju;Baek Seung-Hwa
Journal of Society of Preventive Korean Medicine
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v.5
no.1
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pp.144-150
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2001
The cytotoxic activity of Cratalariae sessiliflorae on cultured NIH 3T3 fibroblasts and human oral epithelioid carcinoma cells (KB) were evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumbromide (MTT) colorimetric method These fractions of methanol extract of Cratalariae sessiliflorae showed inhibitory effect in vitro in the milligram range against KB cell lines. In general, the antitumor activities of these fractions were does-dependent over the milligram range. The comparison of IC50 values of these fractions in tumor cell lines showed that their susceptibility to these fractions decrease in the following order: Fr. 4> Fr. 6> Fr. 10> Fr. 2> Fr. 11> Fr. 3> Fr. 8> Fr. 7> Fr. 9> Fr. 1> Fr. 5 by the MTT assay. These fractions were tested for their cytotoxic effects on NIH 3T3 fibroblasts using MTT assay. They exhibited potent cytotoxic activities in vitro in the milligram range against NIH 3T3 fibroblasts. In general, the cytotoxic activities of these fractions were does-dependent over the milligram range. The comparison of CD50 values of these fractions in NIH 313 fibroblasts shows that their susceptibility to these fractions in decrease the following order: Fr. 10> Fr. 9> Fr. 2 = Fr. 4> Fr. 8> Fr. 11> Fr. 1 = Fr. 7> Fr. 3> Fr. 5 = Fr. 6 by the MTT assay. These results suggests that fraction 5 has the most growth - inhibitory activity against KB cell lines.
This aim of this study was to examine the immunomodulatory activities of crude polysaccharides from Perilla frutescens Britton var. acuta Kudo (PCP) in mouse bone marrow-derived dendritic cells (BMDC) and splenocytes. The immunomodulatory activity was determined by cell viability, nitric oxide (NO) production, cell surface marker expression (CD 80/86 and MHC class I/II), and cytokine production in BMDC, and cell viability, and cytokine production in splenocytes. Cell proliferation and cytokine production (tumor necrosis factor; TNF-${\alpha}$, interleukin (IL)-6, IL-$1{\beta}$, and IL-12) tested in BMDC were significantly increased by PCP treatment. Additionally, the cell surface markers (CD 80/86, MHC class I/II) were highly increased by PCP treatment. For cytokine production in splenocytes, PCP treatment significantly increased the production of Th 1 cytokines [IL-2 and interferon (IFN)-${\gamma}$], but not Th 2 cytokines (IL-4). Therefore, PCP can induce immune cell activation and is a potential candidate for the development of nutraceuticals to boost the immune system.
Shin Hyun Jong;Jeong Sang Hun;Jeong Han Sol;Lee Kwang Gyu
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.5
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pp.1182-1187
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2003
The purpose of this research was to investigate the effect of Sojagangqi-tang(SJGQT) on the immune cell activity. The addition of SJGQT enhanced the proliferation of cultured-mice splenocytes and thymocytes. Administration of SJGQT(250 mg/kg) accelerated the subpopulation of splenic T lymphocytes especially CD/sup 4+/-TH cells in BALB/c mice. But high concentration(500 mg/kg) of SJGQT decreased the splenic T, B lymphocytes and thymic Tc (CD/sup 8+/) lymphocytes. Oral administration of SJGQT(250 mg/kg) significantly enhanced the production of IFN-γ and IL-4 in mice serum. And also, the addition of SJGQT(100 ㎍/ml) inhibited the proliferation of cultured-Jurkat leukemia cells in vitro. These results suggest that SJGQT have a cellular immuno-modulatory effect and anti-cancer property action
To investigate the association between Korean red ginseng (KRG) intake in HIV-1 infected patients and occurrence of grossly deleted nef genes ($g{\Delta}nef$), we characterized nef genes in 10 long-term slow progressors (LTSP) infected with HIV-1 subtype B and 34 control patients. LTSP was defined whose the annual decrease in CD4 T cells was less than $20/{\mu}l$ over 10 years in the absence of antiretroviral therapy. They were treated with KRG for a prolonged period. Nef genes were amplified from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) using nested PCR and products were sequenced directly. Patient CD4 T cell counts decreased from $444{\pm}207/{\mu}l$ to $294{\pm}177/{\mu}l$ over $136{\pm}23$ months of KRG intake. This corresponds to an annual decrease in the level of CD4 T cells of $13.3/{\mu}l$. A total of 479 nef genes were amplified from 137 PBMC samples. Nine out of the 10 patients, 47 (34.3%) out of the 137 samples, and 92 out of the 479 genes revealed $g{\Delta}nef$. The deletion extended outside the nef gene in 25 $g{\Delta}nef$ obtained from 6 patients. The proportion of samples with $g{\Delta}nef$ (34.3%) was significantly higher than 4.8% in control patients (P<0.001). In addition, it significantly increased as the duration of KRG intake prolongs (P<0.01). These data suggest the possibility that occurrence of $g{\Delta}nef$ might be associated with long-term intake of KRG.
In fascioliasis, T-helper 2 (Th2) responses predominate, while little is known regarding early immune phenomenon. We herein analyzed early immunophenotype changes of BALB/c, C57BL/6, and C3H/He mice experimentally infected with 5 Fasciola hepatica metacercariae. A remarkable expansion of $CD19^+$ B cells was observed as early as week 1 post-infection while $CD4^+/CD8^+$ T cells were down-regulated. Accumulation of $Mac1^+$ cells with time after infection correlated well with splenomegaly of all mice strains tested. The expression of tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ mRNA in splenocytes significantly decreased while that of IL-4 up-regulated. IL-$1{\beta}$ expression was down-modulated in BALB/c and C57BL/6 mice, but not in C3H/He. Serum levels of transforming growth factor (TGF)-${\beta}$ were considerably elevated in all mice during 3 weeks of infection period. These collective results suggest that experimental murine fascioliasis might derive immune suppression with elevated levels of TGF-${\beta}$ and IL-4 during the early stages of infection.
Allergic contact dermatitis is a common skin disease resulting from specific immunologic to topically applied various allergen. After Dinitrochlorobenzene (DNCB) secondary sensitization, the ICR mice administered Rhemanniae radix extract (RRE) was observed to ascerstain the effect of RRE on allergic contact dermatitis. Purpose of this study was to investigate contact hypersensitivity assay, abdominal skin morphologic changes. Including mast cells and cell-surface glycoconjugates. The change of interleukin 2 (IL-2) receptor (CD25R). ICAM in abdominal skin, lymph node of inguinal region, and electro microscope-morphologic changes of abdominal skin. The results of this study were as follows: 1. The contact hypersensitivity assay, the ear swelling in the RRE had lesser probability than in the ACD Group. 2. In the general morphologic change of skin, hyperplasia of keratinocytes, distribution of vasculogenesis and epidermal lymphocytes infiltration were decreased in the RRE group compared with the ACD group. In epidermal basal layer and prickle layer, cell damage was decreased in the RRE group compared with the group painted with ACD. 3. MasT-cell in dermis was decreased in the RRE group compared with the group painted with DNCB. 4. Distribution of interlukin-2 Receptior positive cell and ICAM positive cell in dermis was decreased in the RRE Group compared with the ACD group. 5. Distribution of helper T-lymphocyte and cytotoxic T-lymphocite in inguinal nodes was decreased in the RRE group, and was observed well in paracortical area and cortical cord. 6. Distribution of apoptotic cell was appeared in the RRE group compared with the ACD group, in skin, dermis. in inguinal nodes, paracortical area observed well. With above results, the restarint of immunosuppression occuring in Allergic contact dermatitis is resulted in the slow progress the effect of Allergic contact dermatitis, and it is thought that ithis fact has a series of relation with apoptosis.
Tae Hoon Kim;Chae Won Kim;Dong Sun Oh;Hi Eun Jung;Heung Kyu Lee
IMMUNE NETWORK
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v.21
no.4
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pp.27.1-27.12
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2021
Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of respiratory viral infection in infants and children. However, little is known about the contribution of monocytes to antiviral responses against RSV infection. We identified the IFN-β production of monocytes using IFN-β/YFP reporter mice. The kinetic analysis of IFN-β-producing cells in in vivo RSV-infected lung cells indicated that monocytes are recruited to the inflamed lung during the early phase of infection. These cells produced IFN-β via the myeloid differentiation factor 88-mediated pathway, rather than the TLR7- or mitochondrial antiviral signaling protein-mediated pathway. In addition, monocyte-ablated mice exhibited decreased numbers of IFN-γ-producing and RSV Ag-specific CD8+ T cells. Collectively, these data indicate that monocytes play pivotal roles in cytotoxic T-cell responses and act as type I IFN producers during RSV infection.
The purpose of this study was to investigate the effect of nutritional status on the cell-mediated and humoral immunity in female college students. The nutritional status of twenty subjects was determined by six-days food records, anthropometric measurements, and biochemical assessments of serum nutrients. Cell-mediated and humoral immunity of the subjects was analyzed by in vivo and in vitro assessments. The results were summerized as follows : First, The average daily energy intake was 1437Kcal(CHO : PRO : FAT = 61:13:26), which corresponds to 71.9% of RDA. Anthropometric measurements showed that 50% of the subjects was under-weight(BMI<20), only 5% was over-weight(25
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[게시일 2004년 10월 1일]
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