Burkitt 림프종은 B림프구 기원의 악성종양으로 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma)의 한 종류이다. Burkitt 림프종은 임상적으로 아프리카에서 나타나는 지역형(endemic), 세계 각지에서 발생하는 산발형(sporadic), 면역결핍상태와 관련되어 나타나는 형태로 나눌 수 있다. 과거에는 그 예후가 매우 불량했으나, 최근에는 집중적인 화학요법으로 인한 치료 성공률이 50-80%에 달한다. 많은 경우 악골을 포함하고 있으며 임상증상으로는 심하게 흔들리는 치아, 치아의 변위 그리고 치은의 발적 및 부종 등이 있다. 본 증례는 진행속도가 상당히 빠른 Burkitt 림프종에 이환된 환아에 대한 내용이다. 악골에 생긴 병소로 내원하였으며, 치과에서 처음 진단하였고 신속하고 적절한 치료를 통해 양호한 결과를 얻었다.
Burkitt 림프종은 소아에서 호발하는 악성 종양의 하나로 non-Hodgkin B 림프종의 한 형태이다. 매우 빠르게 증식하는 종양으로 구강 내에서 발생시 안면부 부종 및 이환 치아의 동요도와 변위, 치은의 발적 및 부종 등의 증상을 보인다. 본 증례는 5세 남환으로 왼쪽 하악부의 통증과 안면부 부종으로 개인병원에서 의뢰되었다. 왼쪽 하악골부터 관골까지 퍼진 안면부 부종을 보였으며 좌측 하악 유구치는 심한 충치가 없음에도 불구하고 중등도의 동요도를 보이고 타진에 양성 반응을 보였다. 방사선학적 소견으로는 좌측 하악 제2유구치와 제1영구치의 치조 백선 소실이 관찰 되었으며, 좌측 하악골에는 방사선 투과성의 골용해성 소견과 피질골의 파괴가 관찰되었다. 환아는 임상적, 방사선학적, 면역조직학적 검사를 바탕으로 Burkitt 림프종으로 진단되었고, 전신적인 검사와 항암 화학요법을 위해 본원 소아과로 의뢰되었다. 화학요법을 시작한 지 3개월만에 안면부 및 치은의 부종이 소실되었고, 치아의 동요도 및 위치도 정상으로 회복되었다. Burkitt 림프종으로 진단된 본 환아는 조기 진단과 집중적인 화학요법으로 좋은 예후를 보였기에 이를 보고하는 바이다.
유방 림프종은 희귀한 유방 악성 종양으로 임상 증상과 경과가 이질적인 패턴을 보인다. 그 중 버킷 림프종은 매우 드물고, 공격적이며 빠르게 성장하는 B세포 비호지킨 림프종이다. 우리는 위에서 시작된 것으로 추정되고, 여러 부위의 전이를 동반한 이차성 유방 버킷 림프종으로 진단받은 27세 여성의 사례를 보고한다. 유방 초음파상에서 후방 음영 증가와 에코성 띠를 포함한 다양한 크기의 비균질한 병변으로 관찰되었다. 이러한 영상 소견은 종종 다른 유방의 악성 종양 소견과 혼동될 수 있다. 그러나 다른 유방 악성 종양과 달리 림프종은 생검을 통해 진단할 수 있으며 외과적 절제가 필요하지 않다. 불필요한 치료를 피하기 위해서 영상의학과 전문의와 임상의는 유방 림프종의 특징적인 영상학적 특징을 알아야 한다.
Burkitt림프종은 중앙아프리카 지역의 어린이 악골에서 흔하게 나타나는 악성 종양으로 림프조직으로부터 발생되며 매우 빠른 성장 양상을 보인다. 임상적으로는 3~8세 아동에 주로 호발하며 악골에 발생하는 경우 안면부 종창이 나타날 수 있으며 유치의 비정상적 동요 및 구치부 조기 맹출등이 나타날 수 있다. 방사선 소견으로는 경계가 불규칙한 방사선투과성 병소로 나타나며 조직학적으로는 종양세포들 사이에 대식세포가 분포되어 "starry-sky" appearance의 특징적인 양상이 관찰된다. 본 증례는 좌측 안면부 종창을 동반한 유구치의 심한 동요도를 주소로 내원한 3세 남환아에서 임상 및 방사선 검사와 조직학적 검사를 통해 Burkitt림프종으로 진단하였고 항암 화학요법에 의해 치료중이며 양호한 치료 결과를 얻고 있다.
A case of Burkitt lymphoma diagnosed through fine needle aspiration cytology is described, A 66-year-old man presented with lymphadenopathy on the right cervical neck and axillary area. An ultrasonogram and CT scan for the cervical neck showed a multiple variable sized lymphadenopathy with pericapsular invasion and necrotic foci, Fine needle aspiration cytology (FNAC) of the cervical lymph nodes revealed very cellular and necrotic smears consisting of diffusely scattered intermediate monotonous round cells, tingible body macrophages and many mitotic figures. Histological features of the excised lymph nodes showed the classic morphological features of Burkitt lymphoma. Recognition of the characteristic cytological features can suggest the possibility of Burkitt lymphoma.
Burkitt's lymphoma is a type of non-Hodgkin's lymphoma occurring predominantly in children. In some cases, the first manifest site is the jaw, and the disease may be misdiagnosed as an infectious disease. A case of a 12-year-old boy with a painful swelling on the right retromolar triangle area is presented. At the time of the first visit, it was misdiagnosed as an osteomyelitis. Included are several characteristics and differential diagnosis of this disease.
버킷 림프종(Burkitt's lymphoma)은 B-세포에서 발생하는 비호지킨 림프종의 한 형태로, 빠른 성장과 면역계 장애와 관련된 특성으로 인해 약물이 투여되지 않으면 생존율이 감소하거나 나쁜 예후로 이어질 수 있다. Food and Drug Administration (FDA) 승인된 약물의 최적 활용, 안전한 약물을 병용하는 방법은 시간과 비용 절감을 가능하게 한다. 이 접근법은 새로운 치료법 개발을 하기 보다는 기존에 FDA 승인된 약물을 적응증이 다른 환자에게 빠르게 접근할 수 있는 가능성을 제공한다. 이 연구는 BTK를 표적으로 하는 이브루티닙(Ibrutinib)과 EGFR/HER2를 표적으로 하는 라파티닙(Lapatinib) 병용 치료 전략의 잠재력을 확인하였다. 버킷 림프종의 잘 알려진 Ramos 및 Daudi 세포주가 이 연구에 활용되어 이 병합 치료의 영향을 밝히는 역할을 하였다. 이브루티닙과 라파티닙의 병용치료가 단일 약물 대비 세포 증식을 상당히 억제하는 것을 보여주었다. 또한 병용 치료가 세포 사멸을 유도하고 S 및 G2/M 단계에서 세포주기 중단을 유발하는 것을 관찰하였다. 이 접근법은 약물 개발 일정을 간소화하는 데 그치지 않고 이미 존재하는 자원의 활용을 극대화하는 것을 의미한다.
PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs)은 기존의 저분자(small moleule)로는 타겟팅이 어려웠던 단백질을 제거하기 위한 새로운 치료 전략을 제공한다. EZH2는 림프종 치료의 중요한 타겟인 메틸트랜스퍼라제(methyltransferase)이지만, 임상에서 널리 사용되지 않는다. 이전 연구에서 우리는 임상에서 사용되는 EZH2 억제제와 PROTAC 기반의 EZH2 분해제를 비교했으며, PROTAC 기반 분해제가 훨씬 더 효과적임을 확인했다. 이를 바탕으로, 우리는 PROTAC 기반의 EZH2 분해제와 기존 림프종 치료제인 METTL3 억제제를 병용하여 버킷림프종 세포의 증식과 세포 사멸에 미치는 영향을 조사했다. CCK-8 분석을 통해 두 약물이 단독 및 병용 처리 시 농도 의존적으로 Daudi 및 Ramos 세포 성장을 유의미하게 억제하는 것을 확인했다. 병용 치료는 세포 증식을 현저히 억제하고, annexin V/PI 염색을 통해 세포 사멸을 유도하는 것으로 확인되었다. 유세포 분석에서는 G0/G1 단계의 감소와 함께 G2/M 단계에서의 세포 주기 정지를 보였다. 웨스턴 블럿(western blot) 분석에서는 cleaved PARP, cleaved caspase-3, TP53 및 PUMA의 증가된 수준을 나타내어 p53 의존적인 세포 사멸이 강화됨을 증명했다. 우리는 이 연구 결과가 이 병용 요법이 버킷림프종 치료에 유망한 접근법임을 제안한다.
목 적: 간 이식 소아에서 발생한 PTLD의 경험을 통해 발현 양상, 발병 위험 인자, 진단 방법, 치료 및 예후에 영향을 줄 수 있는 요인들을 알아보았다. 방 법: 1988년 1월부터 2009년 6월까지 서울대학교 어린이병원에서 간 이식을 받은 소아 148명 중 PTLD로 진단된 8명의 환아들을 대상으로 후향적 분석을 하였다. 이식당시 나이, 이식 후 PTLD 증상이 나타날 때 까지의 기간, 임상적 증상, 조직학적 소견, EBV 검사 결과, 치료 및 경과에 대해 조사하였다. 결 과: 간 이식 후 PTLD의 유병률은 5.4%였고, 발생시기는 조기 PTLD가 6명(75%), 후기 PTLD가 2명(25%)이었다. 대상 환아의 간 이식 당시 나이는 평균8.1${\pm}$4.4개월로, 12개월 미만이 7명(87.5%), 12개월 이후가 1명(12.5%)이었다. PTLD 진단 시 주증상은 발열, 설사, 혈변이었고 모두 장이나 장간막 림프절 침범이 있었다. 3명은 개복 수술로 5명은 상부 위장관 내시경이나 대장 내시경을 통한 조직 검사로 진단되었다. 조직학적 진단은 early lesion이 3명, polymorphic PTLD 2명, monomorphic PTLD 1명, Burkitt 림프종 1명, B 세포 림프종이 1명이었다. EBV는 7명에서 양성을 보였다. 치료는 전례에서 1차 치료로 면역억제제를 중지하고 항바이러스제(ganciclovir)를 투여 하였다. 4명의 환아들에서 rituximab을 추가하였고 Burkitt 림프종과 B 세포림프종으로 진단된 환아들은 각각 항암 치료를 병행하였다. B 세포 림프종으로 진단되어 치료 중에 패혈증으로 1명이 사망하였으며 나머지 7명은 호전되었다. 결 론: 1세 미만에 간 이식을 받은 경우가 PTLD 발생의 주요한 위험 인자였으며, EBV viral load의 지속적인 감시와 위장관 내시경을 통한 조직 검사가 PTLD 조기진단에 유용할 것으로 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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