Background: Alzheimer's disease (AD) is a progressive brain disease, for which there is no effective drug therapy at present. Ginsenoside Rg1 (G-Rg1) and G-Rg2 have been reported to alleviate memory deterioration. However, the mechanism of their anti-AD effect has not yet been clearly elucidated. Methods: Ultra performance liquid chromatography tandem MS (UPLC/MS)-based metabolomics was used to identify metabolites that are differentially expressed in the brains of AD mice with or without ginsenoside treatment. The cognitive function of mice and pathological changes in the brain were also assessed using the Morris water maze (MWM) and immunohistochemistry, respectively. Results: The impaired cognitive function and increased hippocampal $A{\beta}$ deposition in AD mice were ameliorated by G-Rg1 and G-Rg2. In addition, a total of 11 potential biomarkers that are associated with the metabolism of lysophosphatidylcholines (LPCs), hypoxanthine, and sphingolipids were identified in the brains of AD mice and their levels were partly restored after treatment with G-Rg1 and G-Rg2. G-Rg1 and G-Rg2 treatment influenced the levels of hypoxanthine, dihydrosphingosine, hexadecasphinganine, LPC C 16:0, and LPC C 18:0 in AD mice. Additionally, G-Rg1 treatment also influenced the levels of phytosphingosine, LPC C 13:0, LPC C 15:0, LPC C 18:1, and LPC C 18:3 in AD mice. Conclusion: These results indicate that the improvements in cognitive function and morphological changes produced by G-Rg1 and G-Rg2 treatment are caused by regulation of related brain metabolic pathways. This will extend our understanding of the mechanisms involved in the effects of G-Rg1 and G-Rg2 on AD.
Although little information is available on the underlying mechanisms, various genetic factors have been associated with tissue-specific responses to radiation. In the present study, we explored the possibility whether organ specific gene expression is associated with radiosensitivity using samples from brain, lung and spleen. We examined intrinsic expression pattern of 23 genes in the organs by semi-quantitative RT-PCR method using both male and female C57BL/6 mice. Expression of p53 and p21, well known factors for governing sensitivity to radiation or chemotherapeutic agents, was not different among the organ types. Both higher expression of sialyltransferase, delta7-sterol reductase, leptin receptor splice variant form 12.1, and Cu/Zn superoxide dismutase (SOD) and lower expression of alphaB crystalline were specific for spleen tissue. Expression level of glutathione peroxidase and APO-1 cell surface antigen gene in lung tissue was high, while that of Na, K-ATPase alpha-subunit, Cu/ZnSOD, and cyclin G was low. Brain, radioresistant organ, showed higher expressions of Na, K-ATPase-subunit, cyclin G, and nucleolar protein hNop56 and lower expression of delta7-sterol reductase. The result revealed a potential correlation between gene expression patterns and organ sensitivity, and Identified genes which might be responsible for organ sensitivity.
Chung, Yoon Hee;Lee, Young Joo;Lee, Ho Sung;Chung, Su Jin;Lim, Cheol Hee;Oh, Keon Woong;Sohn, Uy Dong;Park, Eon Sub;Jeong, Ji Hoon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제19권1호
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pp.15-20
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2015
This study was aimed to observe that extremely low frequency magnetic field (ELF-MF) may be relevant to changes of major neurotransmitters in rat brain. After the exposure to ELF-MF (60 Hz, 2.0 mT) for 2 or 5 days, we measured the levels of biogenic amines and their metabolites, amino acid neurotransmitters and nitric oxide (NO) in the cortex, striatum, thalamus, cerebellum and hippocampus. The exposure of ELF-MF for 2 or 5 days produced significant differences in norepinephrine and vanillyl mandelic acid in the striatum, thalamus, cerebellum and hippocampus. Significant increases in the levels of serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid were also observed in the striatum, thalamus or hippocampus. ELF-MF significantly increased the concentration of dopamine in the thalamus. ELF-MF tended to increase the levels of amino acid neurotransmitters such as glutamine, glycine and ${\gamma}$-aminobutyric acid in the striatum and thalamus, whereas it decreased the levels in the cortex, cerebellum and hippocampus. ELF-MF significantly increased NO concentration in the striatum, thalamus and hippocampus. The present study has demonstrated that exposure to ELF-MFs may evoke the changes in the levels of biogenic amines, amino acid and NO in the brain although the extent and property vary with the brain areas. However, the mechanisms remain further to be characterized.
A brief ischemic insult induces significant protection against subsequent massive ischemic events. The molecular mechanisms known as preconditioning (PC)-induced ischemic tolerance are not completely understood. We investigated whether kinetic changes of cyclooxygenase (COX)-2 during reperfusion time-periods after PC were related to ischemic tolerance. Rats were given PC by occlusion of middle cerebral artery (MCAO) for 10 min and sacrificed after the indicated time-periods of reperfusion (1, 2, 4, 8, 12, 18 or 24 h). In PC-treated rats, focal ischemia was induced by occlusion of MCA for 24 h and brain infarct volume was then studied to determine whether different reperfusion time influenced the damage. We report that the most significant protection against focal ischemia was obtained in rats with 8 h reperfusion after PC. Administration of indomethacin (10 mg/kg, oral) or rofecoxib (5 mg/kg, oral) 48 h prior to PC counteracted the effect of PC. Immunohistochemical analysis showed that COX-2 and HO-l protein were induced in PC-treated rat brain, which was significantly inhibited by rofecoxib. Taken together, we concluded that the kinetic changes of COX-2 expression during the reperfusion period after PC might be partly responsible for ischemic tolerance.
The beneficial effects of hypoxic preconditioning are abolished in the diabetes. The present study was designed to investigate the protective effects and mechanisms of repeated episodes of whole body hypoxic preconditioning (WBHP) in db/db mice. The protective effects of preconditioning were explored on diabetes-induced vascular dysfunction, cognitive impairment and ischemia-reperfusion (IR)-induced increase in myocardial injury. Sixteen-week old db/db (diabetic) and C57BL/6 (non-diabetic) mice were employed. There was a significant impairment in cognitive function (Morris Water Maze test), endothelial function (acetylcholine-induced relaxation in aortic rings) and a significant increase in IR-induced heart injury (Langendorff apparatus) in db/db mice. WBHP stimulus was given by exposing mice to four alternate cycles of low (8%) and normal air O2 for 10 min each. A single episode of WBHP failed to produce protection; however, two and three episodes of WBHP significantly produced beneficial effects on the heart, brain and blood vessels. There was a significant increase in the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nitric oxide (NO) in response to 3 episodes of WBHP. Moreover, pretreatment with the BDNF receptor, TrkB antagonist (ANA-12) and NO synthase inhibitor (L-NAME) attenuated the protective effects imparted by three episodes of WBHP. These pharmacological agents abolished WBHP-induced restoration of p-GSK-3β/GSK-3β ratio and Nrf2 levels in IR-subjected hearts. It is concluded that repeated episodes of WHBP attenuate cognitive impairment, vascular dysfunction and enhancement in IR-induced myocardial injury in diabetic mice be due to increase in NO and BDNF levels that may eventually activate GSK-3β and Nrf2 signaling pathway to confer protection.
Social requirements are needed for living in an aging society and individual longevity. Among them, improved health and medical cares, appropriate for an aging society are strongly demanded. Human cord blood-derived plasma (hUCP) has recently emerged for its unique anti-aging effects. In this study, we investigated brain rejuvenation, particularly olfactory function, that could be achieved by a systemic administration of young blood and its underlying mechanisms. Older than 24-month-old mice were used as an aged group and administered with intravenous injection of hUCP repetitively, eight times. Anti-aging effect of hUCP on olfactory function was evaluated by buried food finding test. To investigate the mode of action of hUCP, brain, serum and spleen of mice were collected for further ex vivo analyses. Systemic injection of hUCP improved aging-associated olfactory deficits, reducing time for finding food. In the brain, although an infiltration of activated microglia and its expression of cathepsin S remarkably decreased, significant changes of proinflammatory factors were not detected. Conversely, peripheral immune balance distinctly switched from predominance of Type 1 helper T (Th1) cells to alternative regulatory T cells (Tregs). These findings indicate that systemic administration of hUCP attenuates age-related neuroinflammation and subsequent olfactory dysfunction by modulating peripheral immune balance toward Treg cells, suggesting another therapeutic function and mechanism of hUCP administration.
Background and Objectives: The influence of music training on different areas of the brain has been extensively researched, but the underlying neurobehavioral mechanisms remain unknown. In the present study, the effects of training for more than three years in Carnatic music (an Indian form of music) on the discrimination ability of different areas of the brain were tested using P300 analysis at three electrode placement sites. Subjects and Methods: A total of 27 individuals, including 13 singers aged 16-30 years (mean±standard deviation, 23±3.2 years) and 14 non-singers aged 16-30 years (mean age, 24±2.9 years), participated in this study. The singers had 3-5 years of formal training experience in Carnatic music. Cortical activities in areas corresponding to attention, discrimination, and memory were tested using P300 analysis, and the tests were performed using the Intelligent Hearing System. Results: The mean P300 amplitude of the singers at the Fz electrode placement site (5.64±1.81) was significantly higher than that of the non-singers (3.85±1.60; t(25)=3.3, p<0.05). The amplitude at the Cz electrode placement site in singers (5.90±2.18) was significantly higher than that in non-singers (3.46±1.40; t(25)=3.3, p<0.05). The amplitude at the Pz electrode placement site in singers (4.94±1.89) was significantly higher than that in non-singers (3.57±1.50; t(25)=3.3, p<0.05). Among singers, the mean P300 amplitude was significantly higher in the Cz site than the other placement sites, and among non-singers, the mean P300 amplitude was significantly higher in the Fz site than the other placement sites, i.e., music training facilitated enhancement of the P300 amplitude at the Cz site. Conclusions: The findings of this study suggest that more than three years of training in Carnatic singing can enhance neural coding to discriminate subtle differences, leading to enhanced discrimination abilities of the brain, mainly in the generation site corresponding to Cz electrode placement.
Brain-computer interface (BCI) is a technology that allows users with motor disturbance to control machines by brainwaves without a physical controller. Motor imagery (MI)-BCI is one of the popular BCI techniques, but it needs a long calibration time for users to perform a mental task that causes high fatigue to the users. MI is reported as showing a similar neural mechanism as motor execution (ME) and motor observation (MO). However, integrative investigations of these three tasks are rarely conducted. In this study, we propose a new paradigm that incorporates three tasks (MI, ME, and MO) and conducted a comparative analysis. For this study, we collected Electroencephalograms (EEG) of motor imagery/execution/observation from 28 healthy subjects and investigated alpha event-related (de)synchronization (ERD/ERS) and classification accuracy (left vs. right motor tasks). As result, we observed ERD and ERS in MI, MO and ME although the timing is different across tasks. In addition, the MI showed strong ERD on the contralateral hemisphere, while the MO showed strong ERD on the ipsilateral side. In the classification analysis using a Riemannian geometry-based classifier, we obtained classification accuracies as MO (66.34%), MI (60.06%) and ME (58.57%). We conclude that there are similarities and differences in fundamental neural mechanisms across the three motor tasks and that these results could be used to advance the current MI-BCI further by incorporating data from ME and MO.
Background and Objectives: The influence of music training on different areas of the brain has been extensively researched, but the underlying neurobehavioral mechanisms remain unknown. In the present study, the effects of training for more than three years in Carnatic music (an Indian form of music) on the discrimination ability of different areas of the brain were tested using P300 analysis at three electrode placement sites. Subjects and Methods: A total of 27 individuals, including 13 singers aged 16-30 years (mean±standard deviation, 23±3.2 years) and 14 non-singers aged 16-30 years (mean age, 24±2.9 years), participated in this study. The singers had 3-5 years of formal training experience in Carnatic music. Cortical activities in areas corresponding to attention, discrimination, and memory were tested using P300 analysis, and the tests were performed using the Intelligent Hearing System. Results: The mean P300 amplitude of the singers at the Fz electrode placement site (5.64±1.81) was significantly higher than that of the non-singers (3.85±1.60; t(25)=3.3, p<0.05). The amplitude at the Cz electrode placement site in singers (5.90±2.18) was significantly higher than that in non-singers (3.46±1.40; t(25)=3.3, p<0.05). The amplitude at the Pz electrode placement site in singers (4.94±1.89) was significantly higher than that in non-singers (3.57±1.50; t(25)=3.3, p<0.05). Among singers, the mean P300 amplitude was significantly higher in the Cz site than the other placement sites, and among non-singers, the mean P300 amplitude was significantly higher in the Fz site than the other placement sites, i.e., music training facilitated enhancement of the P300 amplitude at the Cz site. Conclusions: The findings of this study suggest that more than three years of training in Carnatic singing can enhance neural coding to discriminate subtle differences, leading to enhanced discrimination abilities of the brain, mainly in the generation site corresponding to Cz electrode placement.
PURPOSE: A visual feedback method was proposed to induce brain stimulation in a stroke patient, and among them, there was a treatment using a mirror. On the other hand, mirror therapy focuses only on the functional changes in body movements, and analysis of neurophysiological mechanisms of brain activity is lacking. In addition, studies on evaluating the activity and response generated in specific brain regions during visual feedback training using mirrors are insufficient. METHODS: Fifteen healthy adults (male: 10, female: 5, Years: 23.33 ± 1.23), who were right-handed were recruited. By attaching the C3, Cz, and C4 channels in the sensorimotor cortex using an electroencephalogram, training was performed under the conditions without mirror-based visual feedback (No-condition) and with visual feedback (Tasks-condition). At this time, the immediate activity of the mu-rhythm in response to training was separated and evaluated. RESULTS: The tasks-condition of C3, Cz, and C4 channels activated the relative mu-rhythm rather than the no-condition, and all showed significant differences (p < .05). In addition, in all channels at the start time, the tasks-condition was more active than the no-condition (p < .05). The activity of the cortical response was higher in the tasks-condition than in the no-condition (p < .05). CONCLUSION: The mu-rhythm activity can be evaluated objectively when visual feedback using a mirror is applied to healthy subjects, and a basic analysis protocol is proposed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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