• 제목/요약/키워드: BCR

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Apoptosis Induction in MV4-11 and K562 Human Leukemic Cells by Pereskia sacharosa (Cactaceae) Leaf Crude Extract

  • Asmaa, Mat Jusoh Siti;Al-Jamal, Hamid Ali Nagi;Ang, Cheng Yong;Asan, Jamaruddin Mat;Seeni, Azman;Johan, Muhammad Farid
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권1호
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    • pp.475-481
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    • 2014
  • Background: Pereskia sacharosa is a genus of cacti widely used in folk medicine for cancer-related treatment. Anti-proliferative effects have been studied in recent years against colon, breast, cervical and lung cancer cell lines, with promising results. We here extended study of anti-proliferative effects to a blood malignancy, leukemia. Materials and Methods: Two leukemic cell lines, MV4-11 (acute myeloid leukemia) and K562 (chronic myeloid leukemia), were studied. $IC_{50}$ concentrations were determined and apoptosis and cell cycle regulation were studied by flow cytometric analysis. The expression of apoptosis and cell-cycle related regulatory proteins was assessed by Western blotting. Results: P sacharosa inhibited growth of MV4-11 and K562 cells in a dose-dependent manner. The mode of cell death was via induction of intrinsic apoptotic pathways and cell cycle arrest. There was profound up-regulation of cytochrome c, caspases, p21 and p53 expression and repression of Akt and Bcl-2 expression in treated cells. Conclusions: These results suggest that P sacharosa induces leukemic cell death via apoptosis induction and changes in cell cycle checkpoint, thus deserves further study for anti-leukemic potential.

Coexisting JAK2V617F and CALR Exon 9 Mutations in Myeloproliferative Neoplasms - Do They Designate a New Subtype?

  • Ahmed, Rifat Zubair;Rashid, Munazza;Ahmed, Nuzhat;Nadeem, Muhammad;Shamsi, Tahir Sultan
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권3호
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    • pp.923-926
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    • 2016
  • The classic BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasm is an operational sub-category of MPNs that includes polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). The JAK2V617F mutation is found in ~ 95% of PV and 50-60% of ET or PMF. In most of the remaining JAK2V617F-negative PV cases, JAK2 exon 12 mutations are present. Amongst the JAK2V617F-negative ET or PMF 5-10% of patients carry mutations in the MPL gene. Prior to 2013, there was no specific molecular marker described in the remaining 30-40% ET and PMF. In December 2013, two research groups independently reported mutations in the gene CALR found specifically in ET (67-71%) and PMF (56-88%) but not in PV. Initially CALR mutations were reported mutually exclusive with JAK2 or MPL. However, co-occurrence of CALR mutations with JAK2V617F has been reported recently in a few MPN cases. Many studies have reported important diagnostic and prognostic significance of CALR mutations in ET and PMF patients and CALR mutation screening has been proposed to be incorporated into WHO diagnostic criteria for MPN. It is suggestive in diagnostic workup of MPN that CALR mutations should not be studied in MPN patients who carry JAK2 or MPL mutations. However JAK2V617F and CALR positive patients might have a different phenotype and clinical course, distinct from the JAK2-positive or CALR-positive subgroups and identification of the true frequency of these patients may be an important factor for defining the prognosis, risk factors and outcomes for MPN patients.

The treatment of pediatric chronic myelogenous leukemia in the imatinib era

  • Lee, Jae-Wook;Chung, Nack-Gyun
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제54권3호
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    • pp.111-116
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    • 2011
  • Childhood chronic myelogenous leukemia (CML) is a rare hematologic disease, with limited literature on the methods of treatment. Previously, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was considered the only curative treatment for this disease. Treatment with imatinib, a selective inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase (TKI), has resulted in prolonged molecular response with limited drug toxicity. Imatinib is now implemented in the primary treatment regimen for children, but the paucity of evidence on its ability to result in permanent cure and the potential complications that may arise from long-term treatment with TKIs have prevented imatinib from superseding HSCT as the primary means of curative treatment in children. The results of allogeneic HSCT in children with CML are similar to those observed in adults; HSCT-related complications such as transplant-related mortality and graft-versus-host disease remain significant challenges. An overall consensus has been formed with regards to the need for HSCT in patients with imatinib resistance or those with advanced-phase disease. However, issues such as when to undertake HSCT in chronic-phase CML patients or how best to treat patients who have relapsed after HSCT are still controversial. The imatinib era calls for a reevaluation of the role of HSCT in the treatment of CML. Specific guidelines for the treatment of pediatric CML have not yet been formulated, underscoring the importance of prospective studies on issues such as duration of imatinib treatment, optimal timing of HSCT and the type of conditioning utilized, possible treatment pre-and post-HSCT, and the role of second-generation TKIs.

Mg2NiHx-10wt% CaF2 수소저장합금의 제조와 수소화 흡수평가 (Fabrication and Evaluation Hydrogenation Absorbing on Mg2NiHx-10 wt% CaF2 Composites)

  • 유제선;한정흠;신효원;홍태환
    • 한국수소및신에너지학회논문집
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    • 제31권6호
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    • pp.553-557
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    • 2020
  • It is possible that hydrogen could replace coal and petroleum as the predominant energy source in the near future, but several challenges including cost, efficiency, and stability. Mg and Mg alloys are attractive hydrogen storage materials because of their lightweight and high absorption capacity. Their range of applications could be further extended if their hydrogenation properties could be improved. The main emphasis of this study was to investigate their hydrogenation properties for Synthesis of 10wt.% CaF2 in Mg2NiHx systems. The effect of BCR (66:1) and MA time (96 hours) on the hydrogenation properties of the composite was investigated. also, Mg2NiHx-10wt% CaF2 composites prepared by Mechanical Alloying are used in this work to illustrate the effect of catalysts on activation energy and kinetics of Magnesium hydride.

파일직경과 기초하부 토사층의 점착특성에 따른 마이크로파일 보강효과 (Reinforcing Effect of Micropiles According to the Cohesive Characteristics of the Soil Layer Beneath Foundations)

  • 장창환;김무연;황태현
    • 한국지반공학회논문집
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    • 제40권2호
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    • pp.41-53
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    • 2024
  • 마이크로파일은 직경 300mm이하인 소구경 현장타설말뚝을 칭하며, 기존 구조물의 보강과 신축 구조물의 지지 목적으로 주로 활용되어 왔다. 또한 파일의 활용이 증가함에 따라 마이크로파일 또는 마이크로파일-레프트의 지지특성에 대한 연구가 활발히 진행되어왔으며, 연구결과를 통해 기초에 대한 파일 보강효과가 입증되었다. 그러나 대부분 기존 연구는 마이크로파일-레프트가 파일조건에 따라 기존 파일-레프트와 다른 거동을 보일 수 있고, 기초에 대한 파일의 보강효과가 기초하부 토사층의 점착특성에 따라 좌우될 수 있음을 고려하지 않았다. 따라서 본 연구에서는 수치해석을 통해 파일조건과 기초하부 토사층의 점착특성에 따른 마이크로파일의 보강효과를 평가하기 위해 3차원 수치해석을 수행하였다. 연구결과, 비 점착특성을 가진 토사층 조건에서의 기초에 대한 마이크로파일의 보강효과가 점착력을 가진 토사층인 경우보다 좀 더 효과적이고, 최대 마이크로파일의 보강효과는 전면기초의 지지력보다 3.7배 정도 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다.

Integrated Effect of Non-Invasive Neuromodulation on Bladder Capacity in Traumatic Spinal Cord Injury Patient: Single Case Report

  • Priyanka Dangi;Narkeesh Arumugam;Dinesh Suman
    • Physical Therapy Rehabilitation Science
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    • 제13권1호
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    • pp.86-94
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    • 2024
  • Objective: To evaluate the changes in bladder capacity and storage through non-invasive neuromodulation by application of repetitive Trans magnetic stimulation (rTMS) and genital nerve stimulation (GNS) in traumatic spinal cord survivors. Design: A Single Case Study. Method: The Patient was registered in trail with the clinical trial registry of India (CTRI/2022/05/042431). The Patient was interposed with rTMS on lumbar area, from T11-L4 vertebrae with 1 Hz and the intensity was 20% below that elicited local paraspinal muscular contraction for 13 minutes. GNS was placed over dorsum of the penis with the cathode at the base and anode 2 cm distally at 20 Hz, 200 microseconds, Continuous and biphasic current was delivered and amplitude of stimulation necessary to elicit the genito-anal reflex. For assessment, Neurological examination was done for peri-anal sensation (PAS), voluntary anal contraction (VAC) and bulbocavernous reflex (BCR), deep anal pressure (DAP), and American Spinal Injury Association Impairment Scale (ASIA scale). Outcome assessment was done using Urodynamics, Spinal Cord Independence Measure Scale Version-III (SCIM-III), American Spinal Injury Association Impairment Score (ASIA Score), Beck's Depression Inventory Scale (BDI). The baseline evaluation was taken on Day 0 and on Day 30. Results: The pre-and post-data were collected through ASIA score, SCIM-III, BDI and Urodynamics test which showed significant improvement in bladder capacity and storage outcomes in the urodynamics study across the span of 4 weeks. Conclusion: rTMS along with GNS showed improvement in bladder capacity & storage, on sensory-motor score, in functional independence of individual after SCI.

한국인 혈청에서의 셀레노 단백질과 위암과의 상관관계 연구 (A study of relationship between stomach cancer and selenoproteins in Korean human blood serum)

  • 박명순;박용남
    • 분석과학
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    • 제28권6호
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    • pp.417-424
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    • 2015
  • 본 연구에서는 한국인을 대상으로 하여 혈중 셀레노단백질의 함량과 위암과의 상관관계를 연구하였다. 혈청 속에서의 셀레노단백질의 함량을 종별로 분석하여, 각 단백질의 함량과 위암과의 상관관계를 알아보고 셀레늄의 위암에 대한 생체지표로서의 가능성을 알아보고자 하였다. SPE를 사용하여 방해 이온들을 제거한 뒤 후컬럼 동위원소법으로 정량한 기존의 복잡한 방법과 달리 SPE를 사용하지 않고 m/z 78을 모니터링하고 검정곡선법으로 정량하였다. 표준인증물질인 CRM BCR-637을 사용하여 정확도를 검증한 결과 72.20±3.35 ng·g−1로서 기준값인 81±7 ng·g−1에 만족할 만한 결과를 얻었다. 먼저 통제군인 순환기 질환 환자 혈청 속의 셀레노단백질의 총농도를 조사해본 결과 105.70±21.20 ng·g−1으로서 정상인의 값과 차이가 없었다. 각 종별 농도를 보면 GPx와 SelP, 그리고 SeAlb이 각 각 26.12±7.84, 65.15±14.50, 14.43±6.99 ng·g−1이며 분포는 24.7%, 61.6%, 및 13.7% 이었다. 한국인의 위암 환자의 혈청을 분석한 결과, GPx와 SelP, 그리고 SeAlb의 농도는 각각 15.41±9.01, 50.83±17.9, 그리고 9.87±5.21 ng·g−1이며 총 농도는 76.11±28.12 ng·g−1으로 대조군에 비하여 총량과 각 종들도 모두 큰 감소를 보였다. 감소폭은 GPx는 41.0%, SelP 22.0%, SeAlb 31.6% 이었다. 하지만 종별 분포는 유의미한 차이를 보이지 않았고 따라서 위암 환자의 경우 셀레노단백의 총량을 분석하거나 또는 그 중 하나의 단백질을 사용하여도 암을 진단하는 보조적인 지표가 될 수 있을 것으로 생각되었다. 또한 나이별에 따른 분석을 보면 노년인 50대 부터 70대에서는 실험군과 대조군이 확실한 차이를 보이나 30대와 40대에서는 별 차이를 보이지 않고 있으므로 성별, 나이별에 따른 조사가 더 필요할 것으로 보인다.

고체상 추출과 친화 크로마토 그라피-유도결합 플라즈마 질량분석법을 이용한 한국인 혈청에서의 셀레노 단백질 정량 (Quantification of seleno proteins in Korean blood serum using solid phase extraction and affinity chromatography-inductively coupled plasma/mass spectrometry)

  • 안지윤;권효식;박용남
    • 분석과학
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    • 제27권2호
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    • pp.92-99
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    • 2014
  • 본 연구에서는 음이온 고체상 추출법 (AE SPE; anion exchange solid phase extraction)을 사용하여 간섭요인을 제거한 후, 친화 크로마토그래피 AF HPLC; affinity high performance liquid chromatography)와 유도결합 플라스마 질량분석법 (ICP/MS; inductively coupled plasma/mass spectrometry)을 사용하여 한국인의 혈청에서의 셀레노 단백질을 분리하고 정량하였다. 먼저 동위원소 희석법으로 셀레늄 총량을 분석한 결과, 건강한 한국 사람의 혈청내 평균농도는 $94.3{\pm}2.3ngg^{-1}$ 이었다. AE SPE와 AF 컬럼을 online으로 연결하여 셀레노단백질인 glutathione peroxidase (GPx), selenoprotein P (SelP), selenoalbumin (SeAlb)을 분리하고, 후 컬럼 동위원소 희석법 (PC ID; post column isotope dilution)으로 정량하였다. 혈청 인증표준물인 BCR-637을 분석한 결과 전체 셀레노 단백질의 합은 $85.4{\pm}3.4ngg^{-1}$으로 문헌값인 $81{\pm}7ngg^{-1}$과 일치하는 결과를 얻을 수 있었다. 20 명의 건강한 한국인의 혈청에서 얻은 셀레노 단백질 GPx, SelP 및 SeAlb 의 농도는 각각 $12.1{\pm}1.4ngg^{-1}$, $57.2{\pm}2.0ngg^{-1}$, 그리고 $20.0{\pm}1.9ngg^{-1}$ 이었으며 이들의 합인 $89.3ngg^{-1}$은 셀레늄의 총량값인 $94.3ngg^{-1}$과 거의 같은 값으로 혈청에서의 셀레늄은 주로 셀레노 단백질로 구성되어 있음을 알았다. 이 중 GPx의 농도는 간섭을 제거하기 전인 $25.0ngg^{-1}$에 비해 50% 이상 크게 감소하였는데 이로서 간섭은 주로 GPx에 포함되어 있음을 확인할 수 있었다. AE SPE는 간섭요인인 Cl과 Br을 제거 하는데 매우 효과적임을 보여주었다.

Trienzyme Extraction-Microplate Assay를 이용한 한국 차례 및 제사 음식의 엽산 분석 및 검증 (Validation of Trienzyme Extraction-Microplate Assay for Folate in Korean Ancestral Rite Food)

  • 박수진;정범균;정재은;김현영;정길락;황은정;윤성원;현태선;이준수;천지연
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제44권5호
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    • pp.716-724
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    • 2015
  • 본 연구에서는 한국 차례 및 제사에 이용되는 식단의 엽산 함량을 분석하기 위하여 trienzyme 추출과 Lactobacillus casei를 이용한 microplate assay법을 검증하고, 이를 적용하여 분석하는 동안 분석 품질관리를 수행하여 분석 결과의 신뢰도를 확보하였다. 인증표준물질을 이용한 정확성 검증으로 분석값이 인증값의 상대표준 오차 범위 안에 포함되는 값을 얻었으며 식품군을 대표하는 시료를 선정하여 엽산 표준용액을 첨가한 시료와 첨가하지 않은 시료를 함께 분석하여 엽산 회수율을 측정 시 96.0~106.2%를 얻어 정확성이 높은 분석법임을 확인하였다. Repeatability와 reproducibility로 측정한 미생물학적 분석법의 정밀성 모두 5% 미만의 값을 얻어 정밀성이 우수함을 확인하였다. 제사 음식 중의 엽산 함량은 국 및 탕류($4.62{\sim}18.84{\mu}g/100g$)에서는 토란국이 가장 높은 함량을 나타내었으며, 나물류($6.13{\sim}48.40{\mu}g/100g$)에서는 미나리나물, 적 및 전류($5.49{\sim}49.50{\mu}g/100g$)는 홍합산적, 찜류($10.34{\sim}38.88{\mu}g/100g$)에서는 도미찜, 후식류($3.33{\sim}49.55{\mu}g/100g$)에서는 송화다식이 엽산 함량이 가장 높은 것으로 나타났다. 이러한 한국 의례 음식의 섭취는 1회 100g 섭취 시 성인 일일 권장 섭취량의 0.8~12.4%의 수준까지 엽산을 섭취할 수 있으며, 한상차림으로 섭취 시 평균 약 28.1%의 엽산을 섭취할 수 있는 것으로 보인다. 본 연구가 진행된 약 10개월 동안 분석 품질관리를 수행하였으며 품질관리도표(quality control chart)의 관리를 통하여 본 연구에서 진행된 모든 분석이 관리 하에 진행되었음을 확인할 수 있었으며 이는 본 논문에서 보고하는 총 59종의 한국 차례 및 제사 음식의 엽산 함량이 신뢰도 높게 분석되어 국가 엽산 함량 데이터로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

만성 골수성 백혈병 K562세포의 분화 내성 분획에서 백혈병 유지 세포의 동정 (Presence of Leukemia-maintaining Cells in Differentiation-resistant Fraction of K562 Chronic Myelogenous Leukemia)

  • 이홍래;김미주;하가희;김소중;김선희;강치덕
    • 생명과학회지
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    • 제23권2호
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    • pp.197-206
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    • 2013
  • 본 연구에서는 K562 만성 골수성 백혈병 세포를 이용하여, 분화 유도에 의해 암 유지/개시 세포의 자기 재생능력이 소실되는 지를 조사하였다. K562 세포의 집락(colony) 형성 능력은 PMA 처리에 의하여 현저히 억제되었고, 1 nM 이상의 PMA 처리시에는 집락이 형성되지 않았으나, 약 40%의 세포는 여전히 연한천(soft agar)에서 살아 있었다. PMA 4 nM을 3일간 처리하고 제거한 후 분리한 집락 형성 세포에 다시 10 nM PMA를 3일간 처리하였을 때, 약 70% 정도의 세포가 분화되었고, 6주 후에 PMA를 처리하였을 때는 분화율이 약 90%로 K562 모세포에 PMA를 처리한 수준에 도달하였다. 한편, imatinib-내성 K562 변종 세포들은 연한천에서 집락을 형성하지 않았으며, 대부분의 세포가 CD44 양성이었다. Imatinib 무첨가 배지에서 4개월 배양 후, 이 세포들의 표면 CD44발현량은 감소하였고, K562/R3 imatinib-내성 변종 세포에서는 연한천에서 작은 집락이 형성되었다. 이 세포에서는 imatinib-내성 변종 세포에서 소실되었던 Bcr-Abl이 다시 발현되기 시작하였고, 다른 표현형들도 부분적으로 회복되었다. 이러한 결과는 백혈병 유지 세포가 분화에 내성을 나타내는 세포이며, 분화 유도제를 오랜 기간 동안 고농도로 처리할 수 있다면 백혈병 줄기 세포를 제거하기 위한 분화 요법이 백혈병 치료에 적용될 수 있음을 시사하였다.