Purpose: The purpose of this study was to investigate the role of mast cells and their product, histamine and leukotriene in ischemia-reperfusion injury. Methods: Forty Sprague-Dawley rats were divided into four groups. (Group I: Control group without ischemia, Group II: Normal saline with ischemia, Group III: Cimetidine with ischemia, Group IV: Zafirlukast with ischemia) Skin flap was elevated and ischemic insult was given by clamping the artery for 12 hours. Before reperfusion, the rats were treated with saline, cimetidine and zafirlukast. Flap survival was evaluated at 7 days. Neutrophil counts, mast cell counts were evaluated 24 hours after reperfusion. Results: Flap survival rate in the control group was 92.33%, whereas normal saline group had 37.34% survivals. Cimetidine and zafirlukast treated group showed significantly higher survival rates than normal saline group. The neutrophil and mast cell counts in cimetidine and zafirlukast treated group were significantly decreased than normal saline group. Cimetidine treated group showed higher survival rate and lower cell counts than zafirlukast treated group. Conclusion: The administration of cimetidine and zafirlukast can decrease neutrophils and mast cells caused by ischemia-reperfusion and increase flap survivals. It is suggests that antihistamine and leukotriene receptor antagonist have protective effect against ischemia-reperfusion injury to skin flap in rat.
Ginsenosides are one of the most well-known traditional herbal medicines frequently used for the treatment of cardiovascular symptoms in korea. The anti-ischemic effects of the mixture of ginsenoside $Rg_3$, and CK on ischemia-induced isolated rat heart were investigated through analyses of changes in hemodynamics ; blood pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output. The subjects in this study were divided into four groups: normal control, the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK, an ischemia-induced group without any treatment, and an ischemia-induced group treated with the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK. There were no significant differences in perfusion pressure, aortic flow, coronary flow and cardiac output between them before ischemia was induced. The supply of oxygen and buffer was stopped for five minutes to induce ischemia in isolated rat hearts, and the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK was administered during ischemia induction. Treatments of the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK significantly prevented decreases in perfusion pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output under ischemic conditions. In addition, hemodynamics (except heart rate) of the group treated with the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK significantly recovered 60 minutes after reperfusion compared to the control group (mixture+ischemia vs ischemia - average perfusion pressure: 74.4${\pm}$2.97% vs. 85.1${\pm}$3.01%, average aortic flow volume: 49.11${\pm}$2.72% vs. 59.97${\pm}$2.93%, average coronary flow volume: 58.50${\pm}$2.81% vs. 72.72${\pm}$2.99%, and average cardiac output: 52.47${\pm}$2.78% vs. 63.11${\pm}$2.76%, p<0.01, respectively). These results suggest that treatment of the mixture of ginsenoside $Rg_3$ and CK has distinct anti-ischemic effects in ex vivo model of ischemia-induced rat heart.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.6
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pp.1411-1414
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2007
According to the report of Korea National Statistical Office in 2007, cerebral vascular disease is second cause of deaths in Korean. Cerebral ischemia is one of the main reason of cerebral vascular diseases. To evaluate the neuroprotective effect of heyneanol A against cerebral ischemia, we used the middle cerebral artery occlusion model (MCAO). Heyneanol A from root of vitis amurensis Rup is a tetramer of resveratrol as known anti-oxidant and anti-cancer agent. Although the effects of resveratrol in the various fields have been well established, little is known of the effects of heyneanol A. In this study, heyneanol A reduced infarction and edema volume by 33.5% and 57% compared with control groups (vehicle), respectively. Also, neurological score was decreased by heyneanol A. It's effects were more potent than resveratol. Taken together, these results exerted that heyneanol A has a neuroprotective effect against cerebral ischemia.
ln order to investigate pharmacological properties of New Woohwangchungsimwon Liquid (NCL) and Woohwangchungsimwon Liquid (CL), effects of NCL and CL on cerebral ischemia and central nervous system were compared. Cerebral ischemia insult was performed using unilateral carotid artery occlusion in Mongolian gerbils. The histological observations showed a preventive effect of NCL and CL treatments with ischemia-induced brain damage. The ATP in brain tissue was decreased in vehicle-treated ischemic gerbils. This decrease was prevented by CL treatment. In contrast to what was seen with ATP, the lactate and lipid peroxide were both elevated in vehicle-treated ischemic gerbils. This elevation was inhibited by NCL and CL treatments. While NCL and CL had no effects on the hexobarbital-induced sleeping time, they prevented the seizures induced by electric shock and pentetrazol. NCL and CL showed sedative effect in rotarod and spontaneous activity test. Respiration rate and depth were increased at the high dose of NCL and CL. Furthermore, NCL and CL showed anti-stress effect. Our findings suggest that the pharmacological profile of NCL on cerebral ischemia and central nervous system are similar to that of CL.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the role of mast cell and histamine as typical product of mast cell in ischemia-reperfusion injury of muscle flap using H2 receptor blocker and mast cell stabilizer. Methods: Thirty-five Sprague-Dawley rats weighing 250-300 gm were divided into four groups; Group I: Control group without ischemia, Group II: Normal saline injection group with ischemia, Group III: Cimetidine injection group with ischemia, Group IV: Sodium cromoglycate injection group with ischemia. Well established single pedicled transverse rectus abdominis musculocutaneous(TRAM) flap was designed in all rats and were rendered ischemia by clamping the artery for 150 minutes. All injections were applied intramuscular around gluteal area 30 minutes before reperfusion. The flap survival was evaluated at 7 days after operation. Neutrophil counts and mast cell counts were evaluated 24 hours after reperfusion. Results: The difference of skin flap survival between control group and cimetidine injection group was not significant. In the normal saline injection group flap survival was markedly decreased compared to that of control group. The muscle flap survival was similar to the results of skin flap survival. The neutrophil counts were significantly decreased in control group and sodium cromoglycate injection group than normal saline injection group. The mast cell counts were significantly decreased in cimetidine injection group and control group than both normal saline injection and sodium cromoglycate injection groups. The protective effect of sodium cromoglycate was not seen in the skin flap, but the muscle flaps showed protective effects of sodium cromoglycate compared to normal saline injection group. Conclusions: It is suggests that commonly used antihistamine(H2 receptor blocker) has protective effect against ischemia-reperfusion injury to skin and muscle flaps by reducing neutrophil and mast cell. The mast cell stabilizer was not effective for skin flap but, possibly, for muscle flap.
Several lines of recent evidences have shown that several pro-inflammatory genes or mediators, such as inducible nitric oxide synthase (iNOS)are strongly expressed in the ischemic brain. Inflammation is now recognized as a significant contributing mechanism in cerebral ischemia because anti-inflammatory compounds or inhibitors of iNOS have been proven to reduce ischemic brain damage. In iNOS assay, hexane fraction of M61 inhibited NO (iNOS IC50, 0.7${\mu}$g/ml). In vivo study was carried out to evaluate neuroprotective effect of hexane fraction of M61 after transient global ischemia using Mongolian gerbil ischemia model. (omitted)
Lim Baek Vin;Lee Choong Yeol;Kang Jin Oh;Kim Chang Ju;Cho Sonhae
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.1
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pp.236-242
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2004
Cerebral ischemia resulting from transient or permanent occlusion of cerebral arteries leads to neuronal cell death and eventually causes neurological impairments. Bee venom has been used for the treatment inflammatory disease. In the present study, the effects of bee venom on apoptosis and cell proliferation in the hippocampal dentate gyrus following transient global ischemia in gerbils were investigated using immunohistochemistry for cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2), caspase-3, and 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU). It was shown that apoptotic cell death and cell proliferation in the hippocampal dentate gyrus were significantly increased following transient global ischemia in gerbils and that treatment of bee venom suppressed the ischemia-induced increase in apoptosis and cell proliferation in the dentate gyrus. The present results also showed that 1 mg/kg bee-venom treatment suppressed the ischemia-induced increasing apoptosis, cell proliferation, and COX-2 expression in the dentate gyrus. It is possible that the suppression of cell proliferation is due to the reduction of apoptotic cell death by treatment of bee venom. In the present study, bee venom was shown to prosses anti-apoptotic effect in ischemic brain disease, and this protective effect of bee venom against ischemia-induced neuronal cell death is closely associated with suppression on caspase-3 expression.
Protective effect of urokinase on reperfusion were studied followed by global ischemia in the isolated perfused rat heart. Separately, anti-platelet aggregation effect of urokinase also investigated. Urokinase exhibited positive effect for the protection of rat heart function by increasing the LV dp/dt, coronary flow(CF) and the Tate pressure product(RPP), and by decreasing the LVEDP on reperfusion. Urokinase also decreased arrhythmia by $74.7\%(P<0.05) induced by global ischemia in the rat heart. In the platelet aggregation study, urokinase did not show the inhibitory effect of ADP or collagen induced platelet aggregation inviuo and exvivo.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.5
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pp.893-898
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2002
Citri Reticulatae Viride Pericarpium extract(CRVP) have been used in oriental medicine for many centuries as a therapeutic agent for smoothing the liver and regulating the circulation of qi, and promoting digestion and removing stagnated food. The effects of CRVP on the inhibition of brain damage in cerebral ischemia is not known. Therefore, this Study was designed to investigate the cerebral protective effects of CRVP on the transient cerebral ischemia using modern techniques, and further to provide the possibility of scientification of oriental medicine. The size of cerebral infarct size was measured by morphometry, and brain edema was measured by morphometry and brain water content determination. The results were a$ follows ; 1. Water fraction of CRVP was reduced infect area of rats brain slices which were subjected to a transient cerebral ischemia in a dose-dependent manner. 2. Methylene chloride fraction and hexane fraction of CRVP was significantly reduced infarct area of rats brain slices which were subjected to a transient cerebral ischemia in a dose-dependent manner. 3. Methylene chloride fraction and hexane fraction of CRVP was significantly reduced infarct volume of rats brain which was subjected to a transient cerebral ischemia in a dose-dependent manner. 4. Methylene Chloride fraction and hexane fraction of CRVP was significantly decreased brain edema induced by a transient cerebral ischemia in a dose-dependent manner. 5. Methylene chloride fraction and hexane fraction of CRVP was significantly decreased brain water content of rats which were subjected to a transient cerebral ischemia. It is suggested that CRVP has an anti-ischemic effect through the inhibition of brain damage in a transient cerebral ischemia, and that in future further development of main effective constituent in CRVP can provide a novel therapeutic strategy for cerebral ischemia.
Ahn, Yong Ho;Seok, Pu Reum;Oh, Su Jin;Choi, Jin Woo;Shin, Jae-Ho
Korean Journal of Clinical Laboratory Science
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v.51
no.3
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pp.370-378
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2019
The hepatic ischemic model has recently been widely used for the epidemiological study of ischemic reperfusion injury. This study was carried out to investigate the protective effect of vanillin, which is known to have antioxidant and anti-inflammatory effects, against hepatic and renal injury using an ischemia-reperfusion rat model, and we also investigated the mechanism related to vanillins' protective effect. The test material was administered at a concentration of 100 mg/kg for 3 days, followed by ligation of the liver for 60 minutes to induce ischemia reperfusion. As control groups, there was a negative control, sham control and ischemia-reperfusion-only ischemia reperfusion control, and the controls groups were compared with the drug administration group. In the vanillin group, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) activities were significantly inhibited compared with the AST and ALT activities of the ischemia-reperfusion group, and histopathological examination showed significant reduction of both inflammation and necrosis. The malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) levels were significantly different from the ischemia-reperfusion group. In conclusion, vanillin showed a hepatocyte protective action by alleviating the cellular inflammation and cell necrosis caused by hepatic ischemia-reperfusion, and vanillin mitigated inflammatory changes in the kidney glomeruli and distal tubules. The protective effect is considered to be caused by vanillin's antioxidant function. Further studies such as on cell death and possibly vanillin's same effect on damaged tissue will be necessary for clinical applications such as organ transplantation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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