Vibrio vulnificus is an opportunistic pathogen of humans that has the capability of causing rare, yet devastating disease. The bacteria are naturally present in estuarine environments and frequently contaminate seafoods. Within days of consuming uncooked, contaminated seafood, predisposed individuals can succumb to sepsis. Additionally, in otherwise healthy people, V. vulnificus causes wound infection that can require amputation or lead to sepsis. These diseases share the characteristics that the bacteria multiply extremely rapidly in host tissues and cause extensive damage. Despite the analysis of virulence for over 20 years using a combination of animal and cell culture models, surprisingly little is known about the mechanisms by which V. vulnificus causes disease. This is in part because of differences observed using animal models that involve infection with bacteria versus injection of toxins. However, the increasing use of genetic analysis coupled with detailed animal models is revealing new insight into the pathogenesis of V. vulnificus disease.
Se-A Lee;Hye Jeong Lee;Na-Yeon Gu;Yu-Ri Park;Eun-Ju Kim;Seok-Jin Kang;Bang-Hun Hyun;Dong-Kun Yang
Journal of Veterinary Science
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제24권4호
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pp.53.1-53.12
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2023
Background: Mammalian orthoreovirus type 3 (MRV3), which is responsible for gastroenteritis in many mammalian species including pigs, has been isolated from piglets with severe diarrhea. However, the use of pig-derived cells as an infection model for swine-MRV3 has rarely been studied. Objectives: This study aims to establish porcine intestinal organoids (PIOs) and examine their susceptibility as an in vitro model for intestinal MRV3 infection. Methods: PIOs were isolated and established from the jejunum of a miniature pig. Established PIOs were characterized using polymerase chain reaction (PCR) and immunofluorescence assays (IFAs) to confirm the expression of small intestine-specific genes and proteins, such as Lgr5, LYZI, Mucin-2, ChgA, and Villin. The monolayered PIOs and three-dimensional (3D) PIOs, obtained through their distribution to expose the apical surface, were infected with MRV3 for 2 h, washed with Dulbecco's phosphate-buffered saline, and observed. Viral infection was confirmed using PCR and IFA. We performed quantitative real-time reverse transcription-PCR to assess changes in viral copy numbers and gene expressions linked to intestinal epithelial genes and antiviral activity. Results: The established PIOs have molecular characteristics of intestinal organoids. Infected PIOs showed delayed proliferation with disruption of structures. In addition, infection with MRV3 altered the gene expression linked to intestinal epithelial cells and antiviral activity, and these effects were observed in both 2D and 3D models. Furthermore, viral copy numbers in the supernatant of both models increased in a time-dependent manner. Conclusions: We suggest that PIOs can be an in vitro model to study the infection mechanism of MRV3 in detail, facilitating pharmaceutical development.
Diabetic complication is one of major risk factors leading to vascular disease such as atherosclerosis, stroke, coronary heart disease and etc. Several factors affecting the acceleration of diabetic vascular complication have been known such as hypertension, hyperlipidemia, immune complex and genetic factors. To screen and develop new therapeutics agents for diabetic vascular complication, it is strongly needed to develop animal models for diabetic complications. However in rodents models, diabetic complications is not well developed. Furthermore to assess the possibility of new therapeutics for diabetic vascular complications, diabetic animal models which have the risk factors of diabetic complications is needed. We aim to develop and establish an diabetic animal model which have diabetic complications with hyperlipidemia which is one of risk factors for diabetic complications. We induced insulin -dependent diabetes by intra. venous injection of streptozotocin (35 mg/kg/day) in RICO rats which is a spontaneous animal model for hyperlipidemia. Our models (STZ RICO) showed hyperglycemia, persistent high level of plasma cholesterol and triglyceridemia with severe diabetic renal changes until 28 weeks after induction of diabetes. STZ-RICO rats could be used for the evaluations of newly developed diabetic drugs.
Serous ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies. Progress on effective diagnostics and therapeutics for this disease are hampered by ambiguity as to the cellular origins of this histotype of ovarian cancer, as well as limited suitable animal models to analyze early stages of disease. In this report, we will review current animal models with respect to the two proposed progenitor cells for serous ovarian cancer, the ovarian surface epithelium and the fallopian tube epithelium.
Wang, Hai Yang;Lin, Zi Li;Yu, Xian Feng;Bao, Yuan;Cui, Xiang-Shun;Kim, Nam-Hyung
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제29권6호
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pp.782-792
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2016
As the most common neurodegenerative diseases, Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are two of the main health concerns for the elderly population. Recently, microRNAs (miRNAs) have been used as biomarkers of infectious, genetic, and metabolic diseases in humans but they have not been well studied in domestic animals. Here we describe a computational biology study in which human AD- and PD-associated miRNAs (ADM and PDM) were utilized to predict orthologous miRNAs in the following domestic animal species: dog, cow, pig, horse, and chicken. In this study, a total of 121 and 70 published human ADM and PDM were identified, respectively. Thirty-seven miRNAs were co-regulated in AD and PD. We identified a total of 105 unrepeated human ADM and PDM that had at least one 100% identical animal homolog, among which 81 and 54 showed 100% sequence identity with 241 and 161 domestic animal miRNAs, respectively. Over 20% of the total mature horse miRNAs (92) showed perfect matches to AD/PD-associated miRNAs. Pigs, dogs, and cows have similar numbers of AD/PD-associated miRNAs (63, 62, and 59). Chickens had the least number of perfect matches (34). Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analyses suggested that humans and dogs are relatively similar in the functional pathways of the five selected highly conserved miRNAs. Taken together, our study provides the first evidence for better understanding the miRNA-AD/PD associations in domestic animals, and provides guidance to generate domestic animal models of AD/PD to replace the current rodent models.
The role of protease-activated receptors (PARs) in lung tumors is controversial. Although PAR4 is preferentially expressed in human lung tissues, its possible significance in lung cancer has not been defined. The studies reported herein used a combination of clinical observations and molecular methods. Surgically resected lung adenocarcinomas and associated adjacent normal lung tissues were collected and BEAS-2B and NCI-H157 cell lines were grown in tissue culture. PAR4 expression was evaluated by RT-PCR, RT-qPCR, Western blotting and immunohistochemistry analysis. The results showed that PAR4 mRNA expression was generally decreased in lung adenocarcinoma tissues as compared with matched noncancerous tissues (67.7%) and was associated with poor differentiation (p=0.017) and metastasis (p=0.04). Western blotting and immunohistochemical analysis also showed that PAR4 protein levels were mostly decreased in lung adenocarcinoma tissues (61.3%), and were also associated with poor differentiation (p=0.035) and clinical stage (p=0.027). Moreover, PAR4 expression was decreased in NCI-H157 cells as compared with BEAS-2B cells. In conclusion, PAR4 expression is significantly decreased in lung adenocarcinoma, and down-regulation of PAR4 is associated with a more clinically aggressive phenotype. PAR4 may acts as a tumor suppressor in lung adenocarcinoma.
To gain insight into the etiological mechanism of dementia and to develop clinically effective congnitive enhancers, it is required to prepare animal models with symptoms and mechanism resemble to that in human. Dementia is mainly classified into two types : senile type of Alzheimer's disease (STAD) and cerebral ischemia-induced one. As animal models of cerebral ischemia, a couple of types in rats have been introduced : one is the occlusion of bilateral carotid arteries-induced forebrain/global ischemia and the other is the occlusion of middle cerebral arteries-induced focal/regional ischemia.
The multi-origin of obesity and its associated diseases made it's a complex area of biomedical science research and severe health disorder. From the 1970s to onwards this health problem turned to an epidemic without having any report of declining yet and it created a red alert to the health sector. Meanwhile, many animal models have been developed to study the lethal effect of obesity. In consequence, many drugs, therapies and strategies have already been adopted based on the findings of those animal models. However, many complicated things based on molecular and generic mechanism has not been clarified to the date. Thus, it is important to develop a need based animal model for the better understanding and strategic planning to eliminate/avoid the obesity disorder. Therefore, the present review would unveil the pros and cons of presently established animal models for obesity research. In addition, it would indicate the required turning direction for further obesity and obesity based disease research.
Ovarian cancer is the most lethal world-wide gynecological disease among women due to the lack of molecular biomarkers to diagnose the disease at an early stage. In addition, there are few well established relevant animal models for research on human ovarian cancer. For instance, rodent models have been established through highly specialized genetic manipulations, but they are not an excellent model for human ovarian cancer because histological features are not comparable to those of women, mice have a low incidence of tumorigenesis, and they experience a protracted period of tumor development. However, the laying hen is a unique and highly relevant animal model for research on human ovarian cancer because they spontaneously develop epithelial cell-derived ovarian cancer (EOC) as occurs in women. Our research group has identified common histological and physiological aspects of ovarian tumors from women and laying hens, and we have provided evidence for several potential biomarkers to detect, monitor and target for treatment of human ovarian cancers based on the use of both genetic and epigenetic factors. Therefore, this review focuses on ovarian cancer of laying hens and relevant regulatory mechanisms, based on genetic and epigenetic aspects of the disease in order to provide new information and to highlight the advantages of the laying hen model for research in ovarian carcinogenesis.
Kim, Hee-Jin;Park, Seung-Hwa;Kim, Kyeong-Man;Ryu, Jong-Hoon;Cheong, Jae-Hoon;Shin, Chan-Young
Biomolecules & Therapeutics
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제16권4호
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pp.312-319
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2008
Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder characterized by hyperactivity, inattention, and impulsiveness. Current estimates suggest that 4-12% of school age children are affected by ADHD, which hampers proper social relationship and achievements in school. Even though the exact etiology of the disorder is still in the middle of active investigation, the availability of pharmacological treatments for the disorder suggest that at least the symptoms of ADHD are manageable. To develop drugs with higher efficacy and fewer side effects, it is essential to have appropriate animal models for in vivo drug screening processes. Good animal models can also provide the chances to improve our understanding of the disease processes as well as the underlying etiology of the disorder. In this review, we summarized current animal models used for ADHD research and discussed the point of concerns about using specific animal models.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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