Purpose: The gastrointestinal system is the most commonly affected organ, followed by the lungs, in patients with primary immunodeficiency disease (PID). Hence, it is common for children with PIDs to present with gastrointestinal symptoms. We aimed to analyze the clinical and histopathological findings of patients who were initially admitted to pediatric gastroenterology/hepatology clinics and subsequently diagnosed with PIDs to identify the clinical clues for PIDs. Methods: The demographic, laboratory, and histopathological findings, treatment modality, and outcomes of patients initially admitted to the pediatric gastroenterology/hepatology unit and subsequently diagnosed with PIDs were recorded. Results: The study included 24 patients (58.3% male; median age [range]: 29 [0.5-204] months). Common clinical presentations included chronic diarrhea (n=8), colitis (n=6), acute hepatitis (n=4), and acute liver failure (n=2). The association of autoimmune diseases, development of malignant diseases, and severe progression of viral diseases was observed in 20.8%, 8.3%, and 16.6% of the patients, respectively. Antibody deficiency was predominantly diagnosed in 29.2% of patients, combined immunodeficiency in 20.8%, immune dysregulation in 12.5%, defects in intrinsic and innate immunity in 4.2%, autoinflammatory disorders in 8.3%, and congenital defects of phagocytes in 4.2%. Five patients remained unclassified (20.8%). Conclusion: Patients with PIDs may initially experience gastrointestinal or liver problems. It is recommended that the association of autoimmune or malignant diseases or severe progression of viral diseases provide pediatric gastroenterologists some suspicion of PIDs. After screening using basic laboratory tests, genetic analysis is mandatory for a definitive diagnosis.
These commensal intestinal bacteria can enhance the immune system and aid in nutrient absorption but can also act as opportunistic pathogens. Among these intestinal bacteria, the anaerobic Bacteroides fragilis are divided into enterotoxigenic B. fragilis (ETBF) which secrete the B. fragilis toxin (BFT) and non-enterotoxigenic B. fragilis (NTBF) which do not secrete BFT. ETBF can cause diarrhea and colitis in both humans and livestock but can also be found in asymptomatic individuals. ETBF is predominantly found in patients with inflammatory diarrheal diseases and traveller's diarrhea. Several clinical studies have also reported an increased prevalence of ETBF in human patients with inflammatory bowel disease (IBD), colitis and colorectal cancer. In small animal models (C57BL/6 wild-type mice, germ-free mice, multiple intestinal neoplasia (Min) mice, rabbits and Mongolian gerbils), ETBF have been found to initiate and/or aggravate IBD, colitis and colorectal cancer. BFT induces E-cadherin cleavage in intestinal epithelial cells resulting in loss of epithelial cell integrity. Subsequent activation of the ${\beta}$-catenin pathway leads to increased cellular proliferation. In addition, ETBF causes acute and chronic colitis in wild-type mice as well as enhances tumorigenesis in Min mice via activation of the Stat3/Th17 pathway. Currently, ETBF can be detected using a BFT toxin bioassay and by PCR. Advances in molecular biological techniques such as real-time PCR have allowed both researchers as well as clinicians to rapidly detect ETBF in clinical samples. The emergence of more sensitive techniques will likely advance molecular insight into the role of ETBF in colitis and cancer.
Objectives: Single colorectal instillation of trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) causes a dose-dependent increase of visceral motor response (VMR) and severity of inflammation. In this study we compared the effects of electroacupuncture in the different acupoints in the acute colitis induced by TNBS intracolonic injection in rats. Methods: In Male Sprague-Dawley rats, weighing $250{\sim}400g$, a single colorectal administration of TNBS 5mg/kg and 50% ethanol under isoflurane anaesthesia after an overnight fast. Electrodes for electromyography (EMG) recording were stitched into the external oblique musculature under general anesthesia. Acupoints of LI4, ST25, or ST36 were stimulated by electroacupuncture, respectively. The balloon was inserted intra-anally and visceral motor response (VMR) to colorectal distensioin (CRD) was quantified with an EMG recording system. Results: At an observation of the visceral hyperalgesia in the day-time series, the visceromotor response increased significantly 3 days after TNBS intra-rectalcolonic injection in rats. Electroacupuncture on either ST25 or ST36 suppressed the visceromotor response to colorectal distension, but not LI4, at 3 days after TNBS injection. Pretreatment of naltrexone (10 mg/kg, i.p.), opioids antagonist, inhibited the VMR suppress of 10Hz EA to ST36 but not phentolamine (5 mg/kg, i.p.). Pretreatment of either naltrexone or phentolamine inhibited effects of 10Hz EA to ST25. Conclusions: Data show that EA at either ST25 or ST36 potently inhibits hypersensitivity of colorectum after TNBS induced colitis and is differently mediated through the endogenous opioid system and adrenergic system.
Ha, Minseok;Kwack, Chi Hwan;Kang, Jun Ho;Han, Kyu Hong;Min, Jin Hong;Park, Jung Soo;Lee, Suk Woo;Kim, Hoon
Journal of The Korean Society of Emergency Medicine
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v.26
no.1
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pp.29-37
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2015
Purpose: Stool exams are a useful tool for the early presumptive diagnosis of infectious bacterial diarrhea in the Emergency Department (ED). CT scans are often used to increase the physician's level of certainty and to facilitate patient triage by identifying the source of pain in most patients with an acute abdomen in the ED. This study was designed to investigate the correlation between stool exams and abdominal CT in patients with acute diarrhea visiting the ED. Methods: We conducted a retrospective study in the emergency department of a national university hospital from January 1, 2012 to June 30, 2013. The subjects consisted of 156 patients with acute diarrhea and abdominal pain who had stool exam results and abdominal CT findings. We divided the patients into three groups according to the stool exam results. Simultaneously, we evaluated their CT findings of the bowel and adjacent structures. Results: A total of 156 patients were enrolled. Frequency of abnormal CT findings showed statistically significant correlation with stool exams (p-value <0.001). Abnormal CT findings increased as WBCs and RBCs in stool increased (p-value <0.001). Conclusion: The stool exam was a statistically significant predictive variable in indirectly determining the severity of acute diarrhea and it showed correlation with the frequency of abnormal CT findings. It is suggested that stool exams can be used as a susceptible marker for predicting the probability of severe infectious colitis, and for making an early decision regarding close medical attention.
Nam, Seung Taek;Hwang, Jung Hwan;Kim, Dae Hong;Lu, Li Fang;Hong, Ji;Zhang, Peng;Yoon, I Na;Hwang, Jae Sam;Chung, Hyo Kyun;Shong, Minho;Lee, Chul-Ho;Kim, Ho
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.26
no.8
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pp.1446-1451
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2016
Clostridium difficile toxin A causes acute gut inflammation in animals and humans. It is known to downregulate the tight junctions between colonic epithelial cells, allowing luminal contents to access body tissues and trigger acute immune responses. However, it is not yet known whether this loss of the barrier function is a critical factor in the progression of toxin A-induced pseudomembranous colitis. We previously showed that NADH:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) KO (knockout) mice spontaneously display weak gut inflammation and a marked loss of colonic epithelial tight junctions. Moreover, NQO1 KO mice exhibited highly increased inflammatory responses compared with NQO1 WT (wild-type) control mice when subjected to DSS-induced experimental colitis. Here, we tested whether toxin A could also trigger more severe inflammatory responses in NQO1 KO mice compared with NQO1 WT mice. Indeed, our results show that C. difficile toxin A-mediated enteritis is significantly enhanced in NQO1 KO mice compared with NQO1 WT mice. The levels of fluid secretion, villus disruption, and epithelial cell apoptosis were also higher in toxin A-treated NQO1 KO mice compared with WT mice. The previous and present results collectively show that NQO1 is involved in the formation of tight junctions in the small intestine, and that defects in NQO1 enhance C. difficile toxin A-induced acute inflammatory responses, presumably via the loss of epithelial cell tight junctions.
There is scientific evidence that administration of probiotics is effective in the treatment of acute infectious diarrhea in children and the prevention of antibiotic associated diarrhea and nosocomial/community acquired diarrhea. Probiotics prevent relapse of recurrent pouchitis and decrease the initial onset of pouchitis in ulcerative colitis. Probiotic organisms suppress growth of pathogens as well as their epithelial attachment and/or invasion either directly by secreting antimicrobial substances or by stimulating host expression of protective molecules. Additionally, probiotics enhance mucosal barrier function and can stimulate host production of immunosuppressive molecules that downregulate inflammatory responses or allergic immune response. Mechanisms of action explain therapeutic effects and randomized controlled trials are warranted before recommendations for therapeutic or preventive use can be given.
For the rapid detection of objective pathogenic bacteria from colon biopsy specimens, multiplex PCR (polymerase chain reaction) method was developed. The major objective bacteria in this study were Shiga-like toxin producing E. coli O157:H7, Staphylococcus aureus, Vibrio parahaemolyticus, Listeria monocytogenes, Shigella spp. Salmonella spp. and Yersinia spp.. To detect simultaneously 7 kinds of pathogenic bacteria in single reaction tube, multiplex PCR system was executed using 6 sets of primers used in single PCR system for the respective bacteria. The results in this research might be applied for the detection of pathogenic bacteria form colon biopsy samples.
Park, Han-Seung;Kim, Dae-Young;Kim, Ji-Beom;Kim, Yun-Ku;Cho, Min-Soo;Ok, Tae-Jin;Jang, Sun-Joo;Lee, Kyoo-Hyung
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.28
no.2
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pp.187-191
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2011
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a malignancy of mature T-cells caused by the human T-cell lymphotrophic virus type I (HTLV-D. HTLV-I is endemic in some areas in Japan, the Caribbean basin, and Africa but has low prevalence in South Korea. Patients with ATLL are susceptible to opportunistic infections such as cytomegalovirus (CMV) infection, but CMV infection in chronic ATLL is uncommon. Reported herein is a case involving a 44-year-old woman with chronic ATLL who presented the symptoms of fever and diarrhea. She was suspected to have acute-type ATLL but was later diagnosed with CMV colitis.
This study was performed to examine the effects of DA-9601, a novel antiulcer agent extracted from Artemisiae Herba, on radiation colitis in the rat. Female Wistar rats received a 30 Gy dose of irradiation to the 2 cm of distal colon in length using an intrarectal applicator system. 30 mg/tg or 100 mg/kg of DA- 9601 was administered orally 30 min before and 4 h after radiation on day 1. And the same dose of DA-9601 was given to the animals twice a day from day 2 to 14. As a reference control, sucralfate suspension (100 or 300 mg/head) was given as an enema based on the same treatment schedule of DA-9601. Body weight change and the frequency of diarrhea were recorded during the observation period as markers of radiationinduced injury, All animals were sacrificed on day 15 for evaluation of macro- and microscopic findings and mucosal myeloperoxidase (MPO) activity. Radiated animals showed diarrhea, mucosal redness and histologic changes characterized by edema and eosinophilic infiltration of the periglandular lamina propria with loss of colonic epithelium. Radiation also significantly increased mucosal MfO activity of affected colon f\\\\\\\\`<0.05). However, most of these changes were completely protected by oral administration with DA-9601. DA-9601 reduced radiation-induced histologic alteration significantly in a dose-related manner (P<0.05). In addition, mucosal MPO activity in rats receiving high dose of DA-9601 decreased significantly when compared with that in radiated control. High dose of sucralfate (300 mg/head) alleviated radiation-induced histologic lesion, but failed to reach statistical significance. The results of this study suggest that DA-9601 can be useful for the prevention of acute clinical symptoms of radiation proctocolitis and that decrease of mucosal MPO by DA-9601 plays a role in its protective mechanism(s), at least in part.
Purpose: The long-term efficacy and safety of infliximab (IFX) in children with ulcerative colitis (UC) have not been well-evaluated. Here, we reviewed the long-term durability and safety of IFX in our single center pediatric cohort with UC. Methods: This retrospective study included 20 children with UC who were administered IFX. Results: For induction, 5 mg/kg IFX was administered at weeks 0, 2, and 6, followed by every 8 weeks for maintenance. The dose and interval of IFX were adjusted depending on clinical decisions. Corticosteroid (CS)-free remission without dose escalation (DE) occurred in 30% and 25% of patients at weeks 30 and 54, respectively. Patients who achieved CS-free remission without DE at week 30 sustained long-term IFX treatment without colectomy. However, one-third of the patients discontinued IFX treatment because of a primary nonresponse, and one-third experienced secondary loss of response (sLOR). IFX durability was higher in patients administered IFX plus azathioprine for >6 months. Four of five patients with very early onset UC had a primary nonresponse. Infusion reactions (IRs) occurred in 10 patients, resulting in discontinuation of IFX in four of these patients. No severe opportunistic infections occurred, except in one patient who developed acute focal bacterial nephritis. Three patients developed psoriasis-like lesions. Conclusion: IFX is relatively safe and effective for children with UC. Clinical remission at week 30 was associated with long-term durability of colectomy-free IFX treatment. However, approximately two-thirds of the patients were unable to continue IFX therapy because of primary nonresponse, sLOR, IRs, and other side effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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