Chelidonii Herba (Baekgulchae in Korean: CHE), a commonly used herb in Korea, Japan and China, is widely used in the treatment of stomach cancer, jaundice, gastric ulcer, edema and pain of stomach. In the present study, we demonstrated that CHE induces apoptosis in AGS cells, human stomach adenocarcinoma cell line. One of the most important recent advances in cancer research is the recognition that apoptosis plays a major role in both tumor formation and treatment response, In this study, CHE caused a decrease of viability in AGC cells. When AGS cells were treated with CHE, cells showed dose-dependent manner apoptotic cell death. Increased apoptotic cell death, exposured to CHE, resulted from induction of Bad translocation to mitochondria, cytochrome-c release from mitochondria to cytosol, activation of caspase-3, 8, 9, and PARP cleavage. These results suggest that CHE may be potential therapeutic approach in the clinical management of stomach adenocarcinoma.
Lim, Bora;Lee, Hee Jung;Kim, Min Chul;Kim, Byung Joo
대한약침학회지
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제16권2호
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pp.55-61
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2013
Objective: Ulmi Pumilae Cortex (UPC) is a deciduous tree with uneven pinnate leaves and is classified as a subfamily of Ulmuceae and contains many pharmacologically active constituents. The aim of this study was to investigate the effects of UPC on the growth and survival of AGS cells, the most common human gastric adenocarcinoma cell lines. Methods: The AGS cells were treated with varying concentrations of UPC. Analyses of the sub G1, caspase-3 activity, and mitochondrial depolarization were conducted to determine whether AGS cell death occured by apoptosis. Furthermore, to identify the role of the transient receptor potential melastatin (TRPM) 7 channels in AGS cell growth and survival, we used human embryonic kidney (HEK) 293 cells overexpressed with TRPM7 channels. Results: The addition of UPC to a culture medium inhibited AGS cell growth and survival. Experimental results showed that the sub G1, caspase-3 activity, and mitochondrial depolarization were increased. Furthermore, TRPM7 channel overexpression in HEK 293 cells exacerbated UPC-induced cell death. Conclusion: These findings indicate that UPC inhibits the growth and survival of gastric cancer cells due to a blockade of the TRPM7 channel activity. Therefore, UPC is a potential drug for treatment of gastric cancer, and TRPM7 channels may play an important role in survival in cases of gastric cancer.
유황처리 토양에서 재배한 열무 YR-A와 유황처리 후 복토를 덮어 재배한 열무 YR-B와 이 열무로 김치를 담근김치 A와 김치 B의 pH및 산도와 AGS 인체 위암세포의 성장억제효과에 미치는 영향을 관찰하였다. YR-A로 담근 열무김치 A와 YR-B로 담근 김치 B는 $4\~5$주일째에 적숙기의 pH에 도달하였으며, 이 때 산도는 $0.88\~1.20\%$의 높은 값을 나타내었다. 열무김치 A와 B는 발효가 더욱 진행되어 $6\~8$주일째가 되어도 pH는 4.0이 하로 감소하지 않고 저장성이 길어지는 경향을 나타내었다. 유황처리한 김치 A와 다시 복토를 한 김 치 B는 일반 토양에서 재배한 대조군 김치에 비해 다소 빠른 시일에 적숙기에 도달하였다. 발효초기에는 김치 A가 대조군 김치보다 높은 Leuconostoc속 젖산균 함량을 나타내었으나, Lactobacillus속 젖산균수는 낮은 함량을 나타내었다. 암세포 성장억제효과의 경우, 유황처리 열무 YR-A 즙액 과 VR-B 즙액은 일반토양에서 재배한 YR-Control 즙액에 비해 유의적으로 $70\%$의 높은 암세포 성장억제효과를 나타내었으며, YR-A와 YR-B는 유의적 차이가 없었다. 대조군 김치, 김치 A와 김치 B의 각 즙액은 첨가 농도 $10{\mu}L/assay$에서는 암세포 성장억제효과가 거의 나타나지 않았으나, 첨가 농도 $20{\mu}L/assay$에서 는 약 $74\%$의 AGS 위 암세포에 대한 성장억제효과가 있었으며 이 결과는 열무의 즙액시료 YR-A와 YR-B에서와 비슷한 효과를 나타내는 것으로 보아 열무김치의 발효과정에서는 그 효과가 거의 나타나지 않았음을 알 수 있었다. 열무김치의 메탄올추출물을 이용하여 암세포의 성장억제효과를 관찰한 결과에서도 거의 비슷한 경향을 나타내었다. 따라서 열무 재배시 토양에의 유황처리방법은 열무김치의 발효과정 및 적숙기에서 시원한 맛을 증가시키고 신맛을 감소시켜 유황처리로 재배한 열무김치가 맛 부분에서 다소 우수하다고 할 수 있으나, 유황처리한 열무 YR-A와 다시 복토를 한 열무 YR-B의 산도와 맛에는 별로 차이가 없었다. 또 유황처리토양에서 재배된 열무와 이 열무로 담근 김치즙액의 AGS 암세포 성장 저지효과는 거의 비슷한 수준이었으며, 유황을 첨가하여 재배한 열무의 경우 대조군에 비해 그 효과가 증진되었다. 이 결과에 의하여 유황을 첨가하여 재배한 열무의 암세포의 성장을 저지하는 활성 성분의 증가가 예상되어진다. 본 연구결과로부터 유황처리 열무의 기능성 식품재료로서의 개발가능성을 기대할 수 있으리라 생각된다.
The anticancer effects of leek (buchu in Korean) kimchi were evaluated in the human cancer cells: AGS gastric adenocarcinoma cells, HT-29 human colon adenocarcinoma cells and HL-60 leukemia cells. The leek kimchi (fermented for 6 days at 15$^{\circ}C$) was fractionated into 7 groups: methanol extract, hexane extract, methanol soluble extract MSE), dichloromethane (DCM) fraction (fr.), ethyl acetate fr., butanol fr. and aqueous fr. Most of the leek kimchi tractions inhibited the growth of AGS and HT-29 cancer cells in a dose dependent manner. In particular, the DCM fr. showed the highest inhibitory effect among the tractions. Treatment with the DCM fr. (0.1 mg/mL) reduced the survival rates of AGS and HT-29 cancer cells to 19% and 37% of the controls, respectively. Moreover the DCM fr. of the leek kimchi arrested G2/M phase in the cell cycle and induced apoptosis in HL-60 human promyelocytic leukemia cells. These results indicate that the leek kimchi exerted an anticancer effect on those human cancer cells, and that the DCM fr. arrested G2/M phase in the cell cycle and induced apoptosis in the leukemia cells.
Cho, Wha Ja;Shin, Jeong Min;Kim, Jong Soo;Lee, Man Ryul;Hong, Ki Sung;Lee, Jun-Ho;Koo, Kyoung Hwa;Park, Jeong Woo;Kim, Kye-Seong
Molecules and Cells
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제28권6호
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pp.521-527
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2009
Previously, we have reported tissue- and stage-specific expression of miR-372 in human embryonic stem cells and so far, not many reports speculate the function of this microRNA (miRNA). In this study, we screened various human cancer cell lines including gastric cancer cell lines and found first time that miR-372 is expressed only in AGS human gastric adenocarcinoma cell line. Inhibition of miR-372 using antisense miR-372 oligonucleotide (AS-miR-372) suppressed proliferation, arrested the cell cycle at G2/M phase, and increased apoptosis of AGS cells. Furthermore, AS-miR-372 treatment increased expression of LATS2, while over-expression of miR-372 decreased luciferase reporter activity driven by the 3' untranslated region (3' UTR) of LATS2 mRNA. Over-expression of LATS2 induced changes in AGS cells similar to those in AGS cells treated with AS-miR-372. Taken together, these findings demonstrate an oncogenic role for miR-372 in controlling cell growth, cell cycle, and apoptosis through down-regulation of a tumor suppressor gene, LATS2.
Lee, Hee Jung;Kim, Min Chul;Lim, Bora;Kim, Byung Joo
대한약침학회지
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제16권3호
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pp.39-45
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2013
Objectives: Buxus Microphylla var. Koreana Nakai Extract (BMKNE) is used as a folk remedy for malaria and veneral disease. In the present study, we investigated the effects of BMKNE in the growth and the survival of AGS cells, the most common human gastric adenocarcinoma cell lines. Methods: The AGS cells were treated with varying concentrations of BMKNE. Analyses of the sub G1 peak, the caspase-3 and -9 activities, and the mitochondrial depolarization were conducted to determine whether AGS cell death occured by apoptosis. Also, to identify the role of transient receptor potential melastatin (TRPM) 7 channels in AGS cell growth and survival, we used human embryonic kidney (HEK) 293 cells overexpressed with TRPM7 channels. Results: Experimental results showed that the sub G1 peak, the caspase-3 and -9 activities, and the mitochondrial depolarization were increased. Therefore, BMKNE was found to induce the apoptosis of these cells, and this apoptosis was inhibited by SB203580 (a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor), and by a c-jun NH2-terminal kinase (JNK) II inhibitor. Furthermore, BMKNE inhibited TRPM7 currents and TRPM7 channel over-expressions in HEK 293 cells, exacerbating BMKNE-induced cell death. Conclusions: These findings indicate that BMKNE inhibits the growth and the survival of gastric cancer cells due to a blockade of the TRPM7 channel's activity and MAPK signaling. Therefore, BMKNE is a potential drug for treatment of gastric cancer, and both the TRPM7 channel and MAPK signaling may play an important role in survival in gastric cancer cells.
In this study, we investigated antimutagenic and anticancer activities of leaf mustard (LM, Brassica juncea) and leaf mustard kimchi (LMK) during their fermentation period. Methanol extracts were prepared from raw mustard, brined leaf mustard in 10% Gueun salt solution for 2 hrs, leaf mustard fermented at 15$^{\circ}C$ for 5 days after brined in 10% Guenun salt solution for 2 hrs (Fr-LM), fresh leaf mustard kimchi (Fresh-LMK) and optimally ripened leaf mustard kimchi fermented at 5$^{\circ}C$ for 30 days (OR-LMK). OR-LMK showed the strongest inhibitory activities against the mutagenicities induced by aflatoxin B1 in Salmonella Typhimurium TA100. LMs and LMKs inhibited the survival or growth of AGS human gastric adenocarcinoma cells and HT-29 human colon carcinoma cells in MTT assay and growth inhibition test. Among the extracts, OR-LMK and FR-LM exhibited strong antiproliferative effect against cancer cells, especially HT-29 cells. DAPI staining assay showed that OR-LMK induced apoptosis cell death of HT-29 cells in a dose-dependent manner. These results suggest that leaf mustards and leaf mustard kimchi have chemopreventive activities.
Opuntia humifusa (OHF) has been used as a nutraceutical source for the prevention of chronic diseases. In the present study, the inhibitory effects of ethyl acetate extracts of OHF on the proliferation of AGS human gastric cancer cells and the mode of action were investigated. To elucidate the antiproliferative mechanisms of OHF in cancer cells, the expression of genes related to apoptosis and cell cycle arrest were determined with real-time PCR and western blot. The cytotoxic effect of OHF on AGS cells was observed in a dose-dependent manner. Exposure to OHF ($100{\mu}g/mL$) significantly induced (P<0.05) the G1 phase cell cycle arrest. Additionally, the apoptotic cell population was greater (P<0.05) in OHF ($200{\mu}g/mL$) treated AGS cells when compared to the control. The expression of genes associated with cell cycle progression (Cdk4, Cdk2, and cyclin E) was significantly downregulated (P<0.05) by the OHF treatment. Moreover, the expression of Bax and caspase-3 in OHF treated cells was higher (P<0.05) than in the control. These findings suggest that OHF induces the G1 phase cell cycle arrest and activation of mitochondria-mediated apoptosis pathway in AGS human gastric cancer cells.
To develop a functional chungkookjang; the anticancer effects of chungkookjangs prepared with different varieties of soybeans, starters, fermentation periods and seasoning additive ratios; were studied against AGS human gastric adenocarcinoma cells using the MTT assay, at different stages chungkookjang processing. The chungkookjang samples exerted different antiproliferative effects according to the variety of soybeans used. The chungkookjangs manufactured with soybean var. manrikong exhibited the highest cytotoxicity against AGS human cancer cells. The chungkookjangs fermented with rice straw and B. licheniformis strongly inhibited the growth of the AGS human cancer cells. All fermented chungkookjangs had a strong inhibitory effect on the growth of the cancer cells; however, the non-fermented soybean (chungkookjang) showed a low inhibition rate. The fermented chungkookjangs mixed with red pepper powder (RPP) and garlic exhibited strong antiproliferative effect against the cancer cells, and chungkookjang prepaved with 1.1 % RPP and 1.1 % garlic showed the highest cytotoxicity against the cancer cells. The functional chungkookjang fermented with soybean variety of manrikong and B. licheniformis for 3 days at 4$0^{\circ}C$ and then mixed with 7.9% salt, 1.l% RPP and 1.1% garlic, exhibited a higher antiproliferative effect than the chungkookjangs prepared by traditional or modified methods, according to the MTT assay. The functional chungkookjang exhibited a similar anticancer effect to the traditional doenjang. These results indicate that the fermentation period and the ratio of seasoning additives, as well as the variety of soybeans and starter cultures may affect the degree of the anticancer effect of chungkookjang.
Kim, Su-Ok;Kong, Chang-Suk;Kil, Jeung-Ha;Kim, Ji-Young;Han, Min-Soo;Park, Kun-Young
Preventive Nutrition and Food Science
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제10권4호
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pp.349-352
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2005
The growth inhibitory effect of wheat grain, fermented wheat grain products, red pepper powder and kochujang was examined in AGS human gastric adenocarcinoma cells. The kochujang samples were prepared by mixing red pepper powder and each fermented wheat grain products, such as first fermented wheat grain (FFWG), second fermented wheat grain (SFWG) and final fermented wheat grain (FiFWG). The methanol extract of FiFWG showed the highest growth inhibitory effects. In order to investigate the effects of fermented wheat grain products at each stage of fermentation on anticancer activity, the kochujang prepared with red pepper powder and each of FFWG, SFWG and FiFWG were fermented until reaching pH 5.1. The kochujang adjusted to pH 5.1 by fermentation increased the growth inhibitory effect; however, the kochujang prepared with FiFWG showed the highest effect. Increased fermentation time increased the growth inhibitory effect of kochujang when prepared with FiFWG. These results suggested that the anticancer effect of the kochujang on the gastric cancer cells was affected by the fermentation periods of the wheat grains. The well-fermented end products of the wheat grains seem to be one of the major components that showed anticancer activity of kochujang.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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