Rifampicin is an indispensable drug along with isoniazid for the control of tuberculosis and is usually prescribed as the combination of rifampicin and isoniazid. This paper is attemtped to investigate the interaction of rifampicin and isoniazid. Isoniazid was administered orally at a dose of 30mg/kg of rabbits pretreated with rifampicin 7.5mg/kg, 15mg/kg, and 30mg/kg, respectively twice daily for 9 days. The results are as follows: The blood level and relative bioavailability of isoniazid were decreased significantly (p<0.05) by rifampicin at a dose of 15mg/kg and 30mg/kg. The renal clearance of total isoniazid and ratio of its metabolites to isoniazid were increased significantly (p<0.05) by rifampicin at a dose of 15mg/kg and 30mg/kg. It seemed to be due to enzyme induction by rifampicin. Elimination rate constant ($\beta$) of isoniazid was increased and half life ($t_{1/2$\beta}$) was decreased by rifampicin pretreatment. Dosage regimen of isoniazid after long term administration of rifampicin should be adjusted carefully.
DDS에 활용될 수 있는 고분자 소재를 개발할 목적으로 물성 및 응용성이 우수한 고분자 겔에 관한 연구를 수행하였다. Ethylene oxide,propylene oxide 각각의 copolymer인 poloxamer등의 prepolymer들을 triisocyanate로 가교시키고 diisocyanate 로 chain이 연장된 "soft hydrogel"을 제조하였다. 모델 약물을 선정하여 crosslinker와 extender의 조절에 따른 hydrogel의 약물 방출 조절능을 조사하였으며 그 기전을 규명하고자 하였다. 가교부위에 urethane bond를 함유한 soft hydtogel은 건조상태에서도 고무와 같은 전연성을 보여 일반적인 hydrogel과 대비되는 특성을 보였으며 이에 따른 다양한 활용성이 기대되었다. Extender및 crosslinker의 비율에 따라서 이 rubber elasticity가 조절되었다. 가교도가 감소할수록 팽윤도가 상승하였고 이에 따른 약물방출도 증가함을 확인하였다. 또한 Prepolymer의 분자량 및 친수/소수성등의 물성에 따라 약물방출을 조절할 수 있었다. 제조된 hydrogel에 조절방출시 필요한 기능을 부가시키고자 poly(carylic acid)류와 IPN 공중합체를 합성하여 물성을 조사하였고 비이온성/양이온성/음이온성 모델약물을 선정하여 pH에 따른 가변적 팽윤도와 이온성 상호작용등에 근거한 약물 조절방출기전을 조사하였다.기전을 조사하였다.
Recently atypical antipsychotics have been used as first line agent in the treatment of schizophrenia, and also played a significant role in the treatment of many kinds of psychiatric disorders. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these newer antipsychotics are well known through preclinical and early clinical trials. However, it is important to note the limitations of the results due to its relatively short experience. Clozapine is eliminated principally by the hepatic P450 1A2 and 3A4 cytochrome enzymes. 1A2 inducers such as carbamazepine and smoking can reduce its half-life, while 1A2 inhibitors such as SSRIs, especially fluvoxamine can increase its duration of action. Carbamazepine should be avoided in a patient on clozapine because of carbamazepine's potential effects on bone marrow. Benzodiazepines tend to increase the chances of sedation, delirium and respiratory depression. Risperidone is metabolized to 9-hydroxyriperidone by the hepatic P450 2D6 cytochrome enzymes. Fluoxetine and paroxetine, 2D6 inhibitors interfere with metabolism, but 9-hydroxyrisperidone has similar biological activity as parental drug, so it has little affect on the outcome. Olanzapine shows minimal capacity to inhibit cytochrome P450 isoenzymes and shows minimal chance of drug interaction. It is eliminated principally by the hepatic P450 1A2 and 2D6 cytochrome enzymes.
Adrenergic beta 1 수용체 봉쇄 약물인 acebutolol과 항 경련제로 사용되고 있는 carbamazepine은 실험적으로 ouabain유발 부정맥을 정상 심박동으로 환원시키는데 유효하다고 보고되었으나 그 상호 작용에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 이에 본 실험에서는 가토에 ouabain 투여로 부정맥을 유발시킨 후 acebutolol과 carbamazepine을 단독 혹은 병용 투여하여 이 두 약물이 ouabain 유발 부정맥에 미치는 영향과 그 상호 작용을 규명하고자 하였다. 실험 결과 ouabain 유발 부정맥은 acebutolol 혹은 carbamazepine 단독 투여로 정상 심박동으로 환원되었으며 용량이 감소함에 따라 정상 심박동으로 회복하는데 요하는 시간이 연장되었다. 또 단독 투여시 항 부정맥 효과를 볼 수 없었던 용량을 병용 투여하였을 때 ouabain 유발 부정맥은 즉시 정상 심박동으로 환원되었으며 상기 용량의 두 약물을 병용하여 전처치함으로써 ouabain의 부정맥 유발 용량이 의의있게 증가되었다(P<0.01). 이상의 결과로 acebutolol과 carbamazepine은 ouabain 유발 부정맥을 용량 의존적으로 억제시키며 상협적인 상호작용(synergistic interaction)을 나타낸다고 사료된다.
Gram 음성균의 세포벽 성분인 lipopolysaccharide (LPS)는 생체내에서 각종 생리 활성 물질의 생성을 증진 시킴으로써 내독성 shock등의 병변을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이중 prostaglandin (PG)합성 증진 작용에 대해서는 많은 보고가 이루어져 있으나 그 자세한 작용 기전이나 특성등에 대해서는 아직 많은 연구가 되어 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 랫드의 폐포 macrophage를 대상으로 하여 LPS의 PG 합성 증진 작용에 대한 특성을 확인코자 하였다. 우선 LPS에 의한 PG 합성 profile을 시간별로 확인한 결과 처리 6 시간 이후에 현저한 합성 증가를 관찰하였으며, 이는 주로 cyclooxygenase의 활성 증가에 기인하는 것으로 추정되었다. LPS는 짧은 시간 동안의 처리에 의해서도 PG 합성을 증진 시켰으나, 양적인 면에서, 장시간 처리에 비해 극히 적었고, 이 작용은 phospholipase $A_2$ 활성 증가에 기인하는 것으로 추정 되었다. LPS에 의한 PG합성 증진 작용은, TNF나 PAF의 생성을 매개로 하지는 않았으며, serum의 존재가 필수적임을 확인하였다. EGF, PDGF 등의 growth factor들은 그 자체로는 PG 합성을 유의적으로 증가시키지는 않았으나 LPS와의 병용 처리에 의해 어느 정도의 증진 작용을 나타내었다. 또한, 정상 랫드 serum도 LPS와의 병용 처리에 의해 PG 합성을 현저히 증가 시켰으며, 따라서, LPS는 serum 중의 각종 growth factor 외에도 LBP등의 serum factor들과의 상호 작용을 통하여 PG합성 증진 작용을 나타내는 것으로 추정 되었다.
Rifampicin suspension was administered orally at a does of 34mg/kg to six rabbits after 5, 10 and 20mg/kg pretreatment of isoniazid twice daily for 9 days. The blood level of rifampicin was decreased significantly by isoniazid 10mg/kg 20mg/kg pretraetment. The renal clearance(CLr) of rifampicin was increased by isoniazid 20mg/kg and the biliary clearance(CLb) was incresed by isoniazid 10mg/kg and 20mg/kg pretreatmetn. Elimination rate constant(K) and time to reach maximum concentration(tmax) were increased by isoniazicl pretreatment. But half-life and maximum concentration(C max) were decreased. Relative bioavailability was decreased significantly by isoniazid 10mg/kg and 20mg/kg pretreatment.
The drug interaction between probenecid and lithium carbonate was studied pharmacokinetically in rabbits. The blood level and the area under the concentration curve (AUC) of lithium carbonate administered orally were elevated by coadministration of probenecid. Probenecid inhibited the urinary excretion of lithium carbonate in rabbits. Biological half-life and $t_{max}$ of lithium carbonate were prolonged by coadministration of probenecid. From these results, dosage regimen of lithium carbonate is considered to be adjusted for effective and safe therapy in the coadministration of probenecid.
Radioligand결합실험에 의하여 7가지 이상의 5-hydroxytryptamine serotonin, 5-HT)수용체 subtype가 규명되어 있고, 1983년 5-HT agonist로 알려져 있던 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino) tetralin (8-OH-DPAT)가 〔$^3$H〕5-HT수용체에 대한 결합만을 선택적으로 억제하며, 본 수용체를 직접 표식함이 알려진 이래, 본 수용체의 기능에 대한 연구가 계속되어 오고있다. 특히 항불안약으로 임상에 사용되어 왔던 benzodiazepines이 5-HT neuron의 활성을 억제한다는 사실이 보고되면서 5-HT neuron과 불안과의 관련에 관한 연구가 계속되고 있는 가운데, 새로운 항불안약으로 주목을 받고 있던 buspirone이 5-$HT_{1A}$ 수용체에 높은 친화성을 가짐이 확인되었다. 그 외에도 5-$HT_{1A}$ 수용체작용약이 항우울약, 항고혈압약으로서의 응용가능성 이 시사되면서 본 수용체작용약의 개발 및 그 기능해명이 주목을 받고 있다. 본 연구에서는, 5-$HT_{1A}$ 수용체작용약인 8-OH-DPAT와 항불안약을 개발할 목적으로 합성된 화합물인 1-[3-(3,4-methylenedioxyphenoxy)propy〕-4-phenyl piperazine (8P-554)을 이용하여, 화합물의 5-HT$_{1A}$수용체에 대한 친화성을 검토하는 방법과. 본 수용체를 통하여 나타난다고 알려져 있는 5-HT의 약리작용을 검토하는 방법을 기술하므로서, 여러가지 임상적 응용을 위하여 새롭게 합성되는 화합물의 5-$HT_{1A}$ 수용체와의 상호작용을 검색하는 방법을 제시하고자 한다.다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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