메치실린 저항성 황색 포도상구균(MRSA)에 감염된 환자에게 단기간 연속적으로 반코마이신을 투여했을 때 비정상적으로 호중구의 수치가 감소한 약인성 부작용 사례를 보고하고자 한다. 해당 여성 환자는 61세로서 MRSA 감염증을 판정받고 반코마이신 투여와 더불어 점차 백혈구(WBC)와 절대호중구수치(ANC)가 감소하였고, 제10일째에 이르러 호중구 감소증이 발생하여 ANC가 최저 430 $cells/mm^3$까지 낮아졌으나, 반코마이신의 투여를 중단하자 곧 정상수준으로 회복되었다. 본 사례는 Naranjo Probability Scale과 Korean Algorithm Score(Ver. 2.0)로 각각 평가하였을 때 반코마이신의 투여와 호중구감소증의 발현 사이에 모두 '가능한(probable)' 정도의 인과관계를 가진 것으로 평가되었다. 이는 통상적으로 20일 이상 연속투여를 할 때 임상적으로 관측되던 반코마이신-유래 호중구감소증이 단지 10일 정도의 단기간 투여만으로도 발생할 수 있다는 임상적 약물부작용의 사례로서, 향후 MRSA환자에게 반코마이신을 선택할 때에는 이와 같은 부작용을 고려하여 환자의 WBC와 ANC를 면밀히 관찰하면서 투여할 필요성이 있음을 시사한다.
본 연구에서는 반응액 부피당 표면적(surface area per volume of reaction solution)이 증가된 반코마이신 결정화 공정에서 표면적 증가물질인 실리카겔의 영향을 조사하였다. 표면적 증가물질로 실리카겔을 사용한 경우, 반코마이신 결정화 시간 단축 측면에서 표면적 증가물질인 실리카겔의 기공지름은 $40-60{\AA}$, 입자크기 230-400 mesh 범위가 적절함을 알 수 있었다. 또한 실리카겔의 첨가량이 증가 할수록 반코마이신의 결정 크기가 감소함을 확인할 수 있었다. 실리카겔을 표면적 증가물질로 사용함으로써 표면적 증가물질이 없을 때 보다 결정화에 소요되는 시간을 4배 정도 단축시킬 수 있었다. 이러한 개선된 결정화 방법은 반코마이신 정제 효율 향상에 상당히 기여할 것으로 판단된다.
본 연구에서는 실리카겔을 이용한 반응액 부피당 표면적(surface area per volume of reaction solution)이 증가된 반코마이신 결정화 공정에서 이온성 액체의 영향을 조사하였다. 실리카겔로 표면적을 증가시킨 경우에 이온성 액체([BMIm][$BF_4$])를 접목하면 결정화 효율을 더욱 향상시킬 수 있었다. 실리카겔을 이용한 표면적이 증가된 결정화에서 이온성 액체(20%, v/v)를 첨가한 경우 결정화 4시간에 반코마이신 결정이 생성되었으며 실리카겔과 이온성 액체를 사용하지 않은 경우보다 결정화에 소요되는 시간을 6배 정도 단축시킬 수 있었다. 또한 이온성 액체 첨가량이 증가함에 따라 반코마이신 결정 입자크기가 감소할 뿐만 아니라 결정이 균일하고 일정해짐을 알 수 있었다.
반코마이신 투여 후에 발생하는 약물 과민성 증후군은 아주 드물게 보고되고 있다. 저자들은 11세 여자 환아에서 감염성 심내막염에 대한 치료로 반코마이신을 투여한 후 18일째부터 발열, 반구진성 발진이 관찰되어, 반코마이신 투여 중단 및 코르티코스테로이드를 투여한 지 24시간 이내에 임상 증상의 호전을 보인 약물 과민성 증후군 1예를 경험하였다. 본 증례의 환아에서는 발열, 반구진성 발진, 간염, 급성 신부전 등이 약물 과민성 증후군의 증상으로 관찰되었다.
본 연구에서는 LC - MS/MS를 이용해 혈장과 뇨중에서 반코마이신을 신속하게 정량분석하는 방법을 개발하였다. 크로마토그래피는 $C_{18}$ XTerra MS 컬럼 ($2.1{\times}30mm$, $3.5{\mu}m$)을 사용하여 분석하였다. 이동상으로는 0.25% 초산이 섞인 10% 아세토니트릴 용액을 사용하였으며, 유속은 $250{\mu}L/min$이다. 반코마이신과 카페인 (내부표준물질)은 multiple reaction monitoring (MRM) 방법을 사용하여 검출하였으며 반코마이신은 precursor ion m/z 725.0 ( $[M+2H]^{2+}$)와 product ion m/z 100.0을 사용하였다. 혈장에서 반코마이신의 검출한계는 1 nM이며 좋은 정확성과 정밀성을 보여주었다. 또한 혈장중에서 반코마이신의 정량범위는 $0.01{\mu}M$ - $100{\mu}M$이다. 혈장과 뇨중에서 반코마이신을 정량하는 이 분석방법은 약물동력학연구 및 관련연구에 성공적으로 적용되었다.
본 연구는 서울시에 위치한 먹는물 약수터를 대상으로 분변오염 지표미생물인 장구균 검출 특성과 염기서열을 이용한 동정 및 반코마이신 내성 장구균 특성을 평가하였다. 먹는물 약수터의 장구균은 212건의 시료 중 42건(19.8%)에서 0~110 CFU/100 mL의 범위로 검출되었고 대장균의 검출빈도와 유사(t-검정, p-값 0.268, 유의수준 0.05)하여 지표미생물로서 적용가능성을 확인하였다. 16S rDNA 염기서열을 이용한 동정에서는 표본적으로 추출한 56개 검체에서 Enterococcus faecalis (24검체), E. faecium (10검체), E. casseliflavus (10검체), E. gallinarum (3검체), E. hirae (2검체), E. durans (2검체), E. sanguinicola(1검체) 순서로 나타났으며, 가장 높은 빈도로 검출되는 E. faecalis는 국내 병원환자의 임상검체에서 분리되는 우점종 분포와 유사하였다. 반코마이신 내성 장구균은 검체 시료 53검체 중 14(26.4%)검체에서 vanB 및 vanC1/C2 형이 각각 2와 12검체가 확인 되었다. 본 연구결과는 먹는물 약수터가 분변오염 등으로 인하여 장구균 검출 가능성이 있을 것으로 판단되어 소독 등 외부오염물질 유입 차단 및 저감대책이 필요할 것을 시사하였다.
Purpose: The purpose of this study was to identify factors influencing Vancomycin-resistant enterococcus infection control among nurses in intensive care units. Method: Data were collected from August 15 to October 14, 2007 from 188 nurses working in intensive care units. The nurses answered a 26 item-questionnaire, which included management of the cohort (14 items), hand washing (6 items) and management of the environment (6 items). Descriptive statistics, t or F test, ANOVA, and multiple regression analysis were used with SPSS PC+ 14.0 to analyze the data. Results: The participant's level of awareness of Vancomycin-resistant enterococcus infection control was 3.87; that of compliance was 3.74. Significant factors influencing the level of compliance with Vancomycin-resistant enterococcus infection control were'the level of the awareness' and 'the type of intensive care unit'. These two variables accounted for 21.0% of variance for compliance with the Vancomycin-resistant enterococcus infection control among the participants. Conclusion: In order to develop a strategy to increase the compliance with Vancomycin-resistant enterococcus infection control, it is necessary to be concerned about 'the level of the awareness', 'the type of intensive care unit;', and 'experiences of caring for patients with Vancomycin-resistant enterococcus'.
Coagulase-negative Staphylococcus sp #39, isolated from raw-milk showed reduced susceptibility to vancomycin. The minimun inhibitory concentration for strain #39 was at 8$\mu\textrm{g}$ of vancomycin per ml. Transmitting electron microscopy displayed that this strain had a 2.5-3.5 times thicker cell wall than a vancomucin sensitive strain of Staphylococcus sp. The strain #39 also had an increased cell volume. These data indicate that the reduced susceptibility may be due to the thickness of the cell wall of the test strain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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