Administering ${\delta}-aminolevulinic$ acid (ALA) to isolated pea (Pisum sativum L.) chloroplasts resulted in an increase of heme synthesis in the heme branch of the tetrapyrrole pathway. At 0.1 mM ALA, in the presence of 1 mM $FeSO_4$ heme synthesis was stimulated up to 7 fold of that in the absence of $FeSO_4$. N-Methylmesoporphyrin IX (NMMP), a powerful inhibitor of ferrochelatase, inhibited heme synthesis by 95% at one micromolar concentration. The addition of A TP to the chloroplasts caused not only heme synthesis, but Mg-protoporphyrin IX synthesis in the chlorophyll branch of the tetrapyrrole pathway. In the presence of NMMP, however, inhibition of Mg-protoporphyrin IX synthesis was not observed whereas heme synthesis was inhibited completely.
A cross-sectional study was performed to evaluate associations between lead biomarkers, lead-related symptoms, and ${\delta}$-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) genotype among 598 lead workers and 144 control office workers in storage battery industries, secondary smelting and litharge making industries. Lead inhibits the second enzymes, ALAD, in the heme synthesis pathway. ALAD gene, which codes for one of three isozymic proteins (termed ALAD1-1, ALAD1-2, and ALAD2-2), seems to modify the toxicokinetics of lead. The result as follows; The percents of total workers whose genotype of ALAD1-1 and ALAD1-2 were 88.4% and 11.6%, respectively. The zinc protoporphyrin in blood (ZPP) and ${\delta}$-aminolevulinic acid in urine (ALAU) of lead workers with ALAD1-2 were significantly lower than those of lead workers with ALAD1-1, but there were no significant difference between two genotype for blood lead, age, and work duration. The proportion of ALAD1-2 genotype in control office workers was 13.2%. The proportions of ALAD1-2 genotype of lead workers were 14.0%(their mean air lead level below $0.024mg/m^3$), 10.4%($0.025-0.049mg/m^3$), 11.8%($0.050-0.099mg/m^3$), and 9.4%(above $0.100mg/m^3$), respectively. In the logistic analysis of 15 lead related symptoms, 'arthralgia'(S7) symptom of ALAD1-2 was significantly lower (OR=0.481; 95% CI=0.248-0.932) than that of ALAD1-1, but 'feeling of irritation'(S11) of ALAD1-2 was significantly higher(OR=1.636; 95% CI=1.035-2.586) than that of ALAD1-1 after controlling possible confounder (blood lead, work duration, smoking and drinking habit).
This study was designed to investigate the difference of airborne lead concentration by type of lead industries and type of lead exposure and to evaluate their association with lead biomarkers of lead workers in 11 lead using industries. Total of 182 lead workers (male: 167, female: 15) from 11 lead industries were participated for this study from March, 2004 to August, 2005. Airborne lead concentration were measured by representative personal sampling of workers in each unit workplace and applied same concentration value to the workers in the same unit workplace who did not measure their airborne lead with personal air sampling. Tibia lead, blood lead, zinc protoporphyrin in whole blood, ${\delta}$-aminolevulinic acid in urine, hemoglobin and hematocrit were selected as study variables of indices of lead exposure. Information about type of lead exposure (fume or non-fume other), age, work duration, smoking & drinking habit were also collected. Significant differences were seen in the means of zinc protoporphyrin, blood lead and tibia lead in lead workers by different airborne lead concentration in workplace. While blood lead and tibia lead in lead workers were significantly higher in secondary smelting than other types of lead industries, zinc protoporphyrin, ${\delta}$-aminolevulinic acid in urine and airborne lead concentration were significantly higher in litharge manufacturing. While the mean blood lead was significantly higher in the lead workers working in fume type unit workplace than those of non-fume lead workers, the mean airborne lead concentration of fume workers was significantly lower than non-fume lead workers. In the multiple regression analysis of airborne lead concentration and the type of lead exposure on tibia lead and lead exposure indices after adjustment of related covariates, airborne lead concentration was statistically significantly associated with blood lead and tibia lead, but the type of lead exposure was only associated with blood lead. To verify the causal association of airborne lead concentration on blood lead and tibia lead, further studies are needed.
This study was carried out to evaluate the relationship between the biological lead exposure indices and air lead concentrations measured by personal air samplers. The 72 occupationally lead exposed workers were observed and the bioiogical lead Exposure indices chosen for this study were blood lead(PbB), urine lead(PbU), zinc protoporphyrin in whole blood(ZPP), $\delta$-aminolevulinic acid in urine(ALAU), $\delta$-aminolevulinic acid dehydratase activity (ALAD), coproporphyrin in urine(CPU) and hemoglobin(Hb). The workers were divided into four groups by air lead concentrations: Group I; under $0.05mg/m^3$, Group II; $0.05-0.10mg/m^3$, Group III; $0.10-0.15mg/m^3$ and Group IV; and over $0.15mg/m^3$. For evaluation the relationship between the biological lead exposure indices and air lead concentrations was used as correlation coefficients. The results obtained were as follows: 1. In Group I, II, III and IV, the mean value of PbB were $25.45{\pm}1.84{\mu}g/dl,\;27.87{\pm}3.53{\mu}g/dl,\;31.21{\pm}1.76{\mu}g/dl\;and\;47.02{\pm}13.96{\mu}g/dl$. Between Group IV and other groups showed statistically significant difference(p<0.05). 2. There was an increasing tendency of PbB, PbU, ALAU and ZPP according to the increase the mean air lead concentration, while ALAD has decreasing tendency. CPU and Hb did not show any constant tendency. 3. Correlation coefficients between PbB, PbU, ZPP, ALAU, ALAD, CPU, Hb and air lead concentration were 0.95, 0.83, 0.89, 0.72, -0.83, 0.51 and -0.45 respectively, and regression coefficient between PbB(Y) and PbA(X) was Y=126.8746X+16.9996(p<0.01).
For the purpose of determinating the normal values of some parameters relevant to lead exposure, a study was carried out from April 1 to June 30, 1986 on 258 healthy Korean adults who have had no apparant lead exposure. The lead indices subjected to this study were as follows; blood lead (PbB), hemoglobin (Hb), zinc protoporphyrin in blood (ZPP), delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) activity in blood, coproporphyrin in urine (CPU), delta-aminolevulinic acid in urine (ALAU). 1) The mean value of PbB was $17.17{\pm}7.87{\mu}g/100ml$, and there was no statistically significant difference by age & sex. The distribution of PbB fitted to the log-normal distribution ($x^2=7.38$, p>0.1). 2) The mean value of Hb in male ($15.17{\pm}1.56g/100ml$) was higher than in female ($13.22{\pm}1.51g/100ml$)(p<0.01). The distribution of Hb fitted to the normal distribution ($x^2=9.40$, p>0.1). 3) The mean value of ZPP was $32.61{\pm}8.78{\mu}g/100ml$, and there was no statistically significant difference by age & sex. The distribution of ZPP fitted to the normal distribution ($x^2=13.93$, p>0.05). The correlation of ZPP & ALAD (r=-0.229), CPU (r=0.183) was statistically significant respectively. 4) The mean value of ALAD was $30.20{\pm}10.96{\mu}mol$ ALA/min/L of R.B.C., and there was no statistically significant difference by age & sex. The distribution of ALAD activity did not fit to the normal distribution. The correlation between ALAD & PbB (r=-0.219) was statistically significant 5) The mean value of CPU was $36.10{\pm}24.54{\mu}g/L$, and there was no statistically significant difference by age & sex. The distribution of CPU did not fit to the normal distribution. The correlation between CPU & PbB (r=0.185), ZPP (r=0.183) was statistically signinificant respectively. 6) The mean value of ALAU was $1.94{\pm}0.96mg/L$, and there was no statistically significant difference by age & sex. The distribution of ALAU fitted to the normal distribution ($x^2=9.76$, p>0.1).
Objectives: This study was performed to confirm whether plasma lead can be used as a chronic biomarker for the biological monitoring of exposure to lead. Methods: Lead concentrations in 66 plasma samples from retired lead workers (G.M. 60.25 years, Median 61.00 years) and 42 plasma samples from the general population (G.M. 53.76 years, Median 56.50 years) were measured using ICP/Mass. Tibia, whole blood, hemoglobin, hematocrit, and blood zinc protophorphyrin (ZPP) concentrations and urinary ${\delta}$-aminolevulinic acid (${\delta}-ALA$) were measured for correlation analysis with plasma lead. Results: The geometric mean concentration of lead in plasma was $0.23{\mu}g/L$ for the retired lead workers and $0.10{\mu}g/L$ for the general population sample. A simple correlation analysis of biomarkers showed that plasma lead concentration among the retired lead workers was highly correlated with lead concentration in the tibia and with blood lead concentration, and the plasma lead concentration among the general population correlated with ZPP concentration in the blood. The lead concentration in the tibia and the lead concentration in the whole blood increased with length of working period. As the period in the lead workplace increased, the ratio of lead in plasma to lead concentration in whole blood decreased. Conclusion: This study confirmed the possibility of a chronic biomarker of lead concentration in blood plasma as a biomarker. In the future, comparative studies with specific indicators will lead to more fruitful results.
Earlier studies have shown that the administration of Na-alginate, a water-soluble, non absorbable acidic polysaccharide, effectively reduces the absorption of radioactive strontium, cadmium and other bivalent metals. In this study the effects of Na-alginate on the Toxicity induced by Lead and Cadmium were examined in rats and the following results were obtained. 1. The elevations of the activities of serum GOT, GPT by Pb and Cd administration in the experimental animals. However, the administration of Na-alginate significantly inhibited the elevation of serum GOT, GPT. 2. Generally serum TBA values were significantly elevated in Pb and Cd group in comparison with the control group. However, the administration of Na-alginate inhibited the elevation of serum TBA values. 3. The activity of Alkaline phosphatase was also significantly elevated in Cd group in comparison with the control group. However, the administration of Na-alginate significantly inhibited the elevation of serum alkaline phsphatase. 4. Furthermore, the activity of $\delta$-aminolevulinic acid dehydratase in red blood cells was also significantly inhibited by Pb and this inhibition was stimulated by the administration of Na-alginate. 5. The concentrations of Pb in liver and Cd in kidney were markedly increased by Pb and Cd. However, the administration of Na-alginate significantly inhibited the elevation of them.
Promoters of the chlorophyll a/b bidning protein genes, cab1, and cab2, of Arabidopsis thaliana were studied for their functions in differential expression during greening of etiolated shoots. The etiolated shoots were derived from leaves of transgenic tobacco plants with the cab-CAT (chloramphenicol acetyltransferase) translational fusions, and CAT activity was measured to monitor the activities of the cab promoters. Cab1 promoter activity increased rapidly and showed saturation after about 24 hours of greening, but that of cab2 increased with about 2 day-lag period and showed saturation after 6 days. Cab1 promoter activity was more sensitive to levulinic acid (LA) compared with cab2 activity. Cab2 promoter activity was inhibited more sensitively by chloramphynicol (CAP) than by inhibitors of Chl formation. Cab1 promoter activity was, however, inhibited less sensitively by CAP than by LA. The treatment of abscisic acid (ABA) did not block Chl synthesis so significantly as LA treatment did, and cab2 promoter activity was much less sensitive to ABA compared with that of cab1. These results suggest that cab1 expression is strongly related with Chl formation, possibly with $\delta$-aminolevulinic acid accumulation, and cab2 expression is suppressed more by the blockage of translation of Chl a-apoproteins than by the blockage of Chl a accumulation.
5-ALA-p는 천연 아미노산인 5-ALA를 암모니아수로 용출하고 인산과 아세톤을 첨가하여 광역학 요법에 적합한 특성을 갖도록 개발된 물질이다. 그러나 항산화 및 항염증에 대한 잠재적인 기전을 포함한 약리학적 효능은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 LPS로 자극된 RAW 264.7 세포에서 산화적 및 염증성 반응에 대한 5-ALA-p의 효과를 평가하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 5-ALA-p는 LPS에 의한 RAW 264.7 세포의 과도한 식균 활성을 유의하게 억제하였고 산화적 스트레스를 약화시켰다. 5-ALA-p는 또한 LPS에 의해 감소된 미토콘드리아 생물 발생을 개선하였으며, 이는 5-ALA-p가 LPS로 인한 미토콘드리아 손상을 복원시켰음을 시사한다. 아울러 5-ALA-p는 NO와 TNF-α, IL-1β 및 IL-6과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 현저히 억제하였으며, 이는 iNOS 및 각 사이토카인의 발현 감소와 연관성이 있었다. 나아가 5-ALA-p는 NF-κB의 핵 전이를 감소시키고 MAPKs의 인산화를 억제하여 5-ALA-p의 항염증 효과가 이들 신호전달 경로의 활성 억제와 매개되었음을 보여주었다. 이러한 결과들은 5-ALA-p가 산화적 및 염증성 스트레스를 줄이는 잠재적인 후보 약물로 적용될 수 있음을 의미한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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