목적: Re-188을 치료용 방사성핵종으로 사용하기 위하여 W-188/Re-188 발생기를 병원 내에서 사용할 때 발생기 정도관리에 관한 실험을 실시하였다. 대상 및 방법: 알루미나 컬럼을 사용한 W-188/Re-188 발생기를 대상으로 하여 약 300일간 정도관리 실험을 하였다. 생리식염수 20 ml을 사용하여 발생기로부터 Re-188을 용출한 후 Re-188 용출액의 방사화학적 순도를 보기 위하여 박층크로마토그라피를 실시하고 감마에너지 스펙트럼을 측정하였다. 발생기의 화학순도실험으로 알루미늄의 용출을 알루미늄 이온 확인 키트를 사용하여 확인하였다. Re-188 용출액에 불순물로 있을 수 있는 모핵종 W-188은 감마에너지 스펙트럼으로 확인하였다. Re-188 용출액의 pH를 측정하였으며 발열원 검사로 LAL 검사를 시행하였다. Re-188 용출액을 이온교환컬럼을 사용하여 농축하였다. 결과: 용출분획의 Re-188 방사능양을 전체 용출한 방사능 양에 대한 백분율로 계산하였을 때 $5{\sim}10 ml$ 사이의 용출액이 전체 방사능양의 약 76%를 차지하였다. W-188의 방사능에 대한 Re-188 용출액의 방사능비는 270일간 평균 $67.4{\pm}7.0%$였으며, 용출 간격을 3일 이상 두었을 때가 높았다. 용출한 Re-188의 방사화학적 순도는 거의 100%였으며, 감마에너지 스펙트럼상에서 정점은 $135{\sim}188 keV$ 사이에 나타났다. 알루미늄 유출은 없었으며, W-188의 유출 역시 없었다. Re-188 용출액의 pH는 3이었으며, 발열성물질은 검출되지 않았다. 이온교환컬럼을 사용하여 Re-188을 농축하였을 때 회수율은 87%였다. 결론: 이 연구에서 사용한 W-188/Re-188 발생기는 각종 임상연구에 사용하기에 충분한 수준의 정도관리 결과를 나타내었다.
농양진단을 위한 방사성표지화합물의 제조에 관한 기초실험을 수행하였다. IgG를 2-mercaptoethanol로 환원하여 분자당 1.5개의 -SH가 유도된 IgG를 얻을 수 있었다. 이것을 $^{188}$Re과 표지 반응시켜 99%의 높은 표지반응수율로 IgG-$^{188}$Re을 얻었으며, 여기에 인 혈청을 안정제로 가해줌으로써 1시간까지 약 90%의 방사화학적 순도를 유지할 수 있었다. 포도상구균으로 유발한 농양이식 백서에서 IgG-$^{188}$Re의 생체분포실험을 통해 농양의 진단이 가능한 것으로 확인하였다. 이상의 결과를 적용하면 여러 가지 단클론 항체의 $^{188}$Re 표지화합물 제조에 적용할 수 있을 것으로 기대되었다.
Re-188은 반감기가 17시간이고 진단을 위한 영상화가 가능한 감마선(155keV)을 방출하며 치료용으로 적당한 베타선(2.12MeV)을 동시에 방출하여 혈관성형술 풍선에 넣어 조사하는 접촉 베타선 방출체 치료용 방사성핵종으로 유력하다. 이 연구에서는 Re-188-DTPA를 관상동맥풍선 성형술시 풍선에 주입하는 방사성 동위원소로 쓸 수 있을지 알기 위해 우선 표지법과 풍선에서 혈관내로 샜을 때의 생체내 분포를 조사하였다. Re-188과 DTPA를 표지하는 방법을 확립하였고 표지효율은 95%, 실온과 사람 혈청에서 안정하였다. 마우스의 체내분포와 랫트와 실험견에서 얻은 신장 시간방사능곡선이 Re-188-DTPA가 신장을 통해 빠르게 제거된다는 것을 밝혔다. 이러한 결과는 Re 188-DTPA를 관상동맥의 재협착을 방지하기 위해 관상동맥풍선 성형술시 풍선에 주입하는 방사성 동위원소로 사용하여도 좋음을 시사한다.
$^{188}Re$ (${\beta}^-=2.2$ MeV; ${\gamma}^-$=155 keV; $T_{1/2}$=16.9 hours) is an attractive therapeutic radioisotope which is produced from decay of reactor-produced tungsten-188 parent ($T_{1/2}$=69 days). $^{188}W$ has been produced from the double neutron capture reaction of $^{186}W.\;^{188}Re$ can be easily obtained by elution of saline on alumina based $^{188}W/^{188}Re$ generator, which is commercially available. Complexes labelled with $^{188}Re$ have been developed for the radiotherapy treatment of diseases because of the desirable nuclear properties of the radioisotope and it's chemical properties similar to those of technetium, a well established diagnostic agent.
The feasibility of pullulan acetate nanoparticles (PAN) with ionic strength (IS) sensitivity as a radioisotope carrier to inhibit tumor growth is demonstrated. PAN was radiolabeled with rhenium 188 (Re-188) without any chelating agents. The labeling efficiency of Re-188 into PAN (Re-188PAN) was $49.3{\pm}4.0%$ as determined by TLC. The tumor volumes of mice treated with 0.45 mCi of Re-188-PAN were measured and compared with that of free Re-188 after 5 days of intratumoral injection. For the histological evaluation of apoptotic nuclei of tumor cells, hematoxylin and eosin (H&E), and terminal deoxynucleotidyl transferase biotinylated deoxyuridine triphosphate nick end labeling (TUNEL) staining were performed. The mean tumor volume of the Re-188-PAN-treated group was decreased by 36% after 5 days, whereas that the free Re-188-treated group was decreased by only 15% (P<0.05). The mean number of TUNEL-positive cells in Re-188-PAN-treated tumors at $144.3{\pm}79.9$ cells/section was significantly greater than the control ($26.7{\pm}7.9$ cells/section, P=0.03). The numbers of leukocyte and lymphocyte were decreased in both free Re-188- and Re-188-PAN-treated mice. These results indicated that the intratumoral injection of Re-188-PAN effectively inhibits the tumor growth by prolonging Re-188 retention time in tumor site induced by the IS sensitivity.
목적 : Re-188 황 교질을 제조하여 관절염 활액막절제술, 복강내 암전이 치료제로서의 사용 가능성을 알아보았다. 대상 및 방법: Re-188 황 교질의 표지에 EDTA $Na_2.2H_2O$의 양, $KReO_4$의 존재유무, pH의 영향을 관찰하였다. Re-188 황 교질의 안정성을 실온에서 24 시간, 사람혈청과 활액에서 72 시간동안 관찰하였다. Re-188 황 교질의 입자 크기 분포는 여러 가지 크기의 필터를 사용하여 측정하였다. Re-188 황 교질을 실험 동물에 투여하여 생체내 분포와 체외 대사량을 관찰하였다. 결과: Re-188 황교질은 sodium thiosufate 40 mg, EDTA $Na_2.2H_2O$ 0.8 mg, $KReO_4$ 0.8 mg, pH 1의 조건에서 60분 동안 가열시 표지효율이 $64.5{\pm}5.8%$ (n=5)로 가장 높았고, 이를 정제하였을때 방사화학적 순도는 99%이상이었다. Re-188 황 교질은 실온에서 24 시간, 혈청과 활액에서 72시간 동안 모두 방사화학적 순도가 99%이상으로 매우 안정하였다. Re-188 황 교질의 입자크기 분포는 $1{\mu}m$ 이하가 0.3%, $1{\sim}5{\mu}m$ 11.2%, $5{\sim}10{\mu}m$ 35.8%, $10{\mu}m$ 이상은 52.8%으로 나타났다. 마우스의 꼬리정맥으로 Re-188 황 교질을 주사한 후 1 시간에 폐와 간의 섭취율($37.30{\pm}5.36$, $32.33{\pm}5.79%$ ID/organ)이 가장 높았으며, 근육의 섭취율은 $6.60{\pm}0.02 %$ID/organ였다. 마우스복강내에 Re-188 황 교질을 주사한 후 1, 24 시간에 복강외 장기의 섭취율은 $0.1{\pm}0.1$, $0.4{\pm}0.1%$ ID/organ으로 매우 낮았으며, 주사 후 70 시간까지 뇨와 대변으로 배설된 양은 $2.68{\pm}0.50%$와 $0.95{\pm}0.17%$였다. 토끼 무릎관절에 Re-188 황 교질을 주사한 후 24 시간에 무릎을 제외한 모든 장기에서의 섭취율은 0.07% ID/g 이하로 매우 낮았다. 결론: 이실험에서 표지한 Re-188 황 교질은 표지효율과 안정성이 높고 임상적으로 방사선 활액막 절제술 등에 사용할 수 있을 것으로 생각한다.
There is considerable interest in $^{188}Re$ due to its favorable properties as a therapeutic radionuclide $^{188}Re$ and $^{99m}Tc$ act as a matched pair because of their similar chemical properties, and therefore methods of labeling with $^{99m}Tc$ can be applied to the labeling with $^{188}Re$. With appropriately chosen agents as carriers of $^{188}Re$, the labeling can be readily carried out using $^{188}ReO_4^-$ in the presence of a reducing agent. $^{188}Re$ radio-pharmaceuticals based on $^{99m}Tc$ complexes have been synthesized and are currently being studied for clinical use. Some of them are shown to be suitable for therapeutic use and promising for radiotherapy in nuclear medicine.
Jin, Yong Nan;Lee, Yong Jin;Kim, Young Joo;Lee, Yun-Sang;Jeong, Jae Min
대한방사성의약품학회지
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제3권2호
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pp.80-84
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2017
Re-188 is an excellent and practical radioisotope produced by W-188/Re-188-generator for therapy. We prepared Re-188-tin colloid for therapy of various diseases and tried to treat peritoneal effusion in animal model. Sarcoma-180 cells were injected into ICR mice to induce peritoneal effusion and the mice were grown for 3 d. Re-188-tin colloids (0.25, 0.5, and 1 mCi/mL per 30 g body weight) were injected into the mice and the mice were grown for 90 d. Planar gamma scintigraphy showed even distribution of Re-188-tin colloid radioactivity. Bax expression was found to be dose dependent to Re-188-tin colloid. Normal saline treated group showed the shortest survival time. Among the treated groups, 0.5 mCi dose group showed the longest survival time. In conclusion, Re-188-tin colloid was prepared successfully and showed the feasibility to use as a peritoneal effusion treatment in mice.
Re-188 is suitable for endovascular liquid-balloon brachytherapy for the prevention of restenosis after angioplasty. Re-188 was concentrated to 3700 MBq/ml and labeled with DTPA. According to dosimetric calculation, it took 420 seconds using Re-188 solution with concentration of 3700 MBq/ml to irradiate 17.6 Gy to the target at 1 mm from the balloon surface. Software was made to estimate the irradiation time. MIRD calculation with dynamic bladder model yielded the whole body dose of Re-188-DTPA as 0.005 mGy/MBq in case of balloon rupture and release of the whole amount into the blood.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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