Preparation and Biodistribution of Re-188 Sulfur Colloid

Re-188이 표지된 황 교질(Sulfur Colloid) 제조와 생체내 분포

Purpose: We evaluated the usefulness of Re-188 sulfur colloid for radiation synovectomy and therapy of intraperitoneal metastasis. Materials and Methods: We investigated the labeling efficiency of Re-188 sulfur colloid on various conditions. The stability of Re-188 sulfur colloid was observed at room temperature for 24 h and in human serum and synovial fluid for 72 h. The particle size distribution of Re-188 sulfur colloid was measured by filtering with various pore size filters. Animal experiment was performed in mice and rabbits. Results: The labeling efficiency of Re-188 sulfur colloid was $64.5{\pm}5.8%$ (n=5) at the conditions of sodium thiosulfate 40 mg, EDTA $Na_2.2H_2O$ 0.8 mg, $KReO_4$ 0.8 mg at pH 1. After purification, the radiochemical purity was higher than 99%. The stability of Re-188 sulfur colloid was high (>99%) at room temperature for 24 h and in human serum and synovial fluid for 72 h. The particle size distribution of Re-188 sulfur colloid was 0.3% ($<1{\mu}m$), 11.2% ($1{\sim}5{\mu}m$), 25.8% ($5{\sim}10{\mu}m$) and 52.8% ($>10{\mu}m$). In mice, 1 h postinjection of Re-188 sulfur colloid into tail vein, uptakes in lung, liver and muscle were $37.30{\pm}5.36$, $32.33{\pm}1.79$, $6.60{\pm}0.02%$ ID/organ respectively. After i.p. injection in mice, the uptakes of extraperitonial organs of Re-188 sulfur colloid at 1 and 24 h were $0.1{\pm}0.1$, $0.4{\pm}0.1%$ ID/organ, and the excretions through urine and feces (${\sim}70 h$) were low ($2.68{\pm}0.80$, $0.95{\pm}0.17%$). When Re-188 sulfur colloid was injected to synovial space of rabbit, the uptake in other organs except knee was very low. Conclusion: Re-188 sulfur colloid showed high labeling efficiency, stability and potency for clinical use.

목적 : Re-188 황 교질을 제조하여 관절염 활액막절제술, 복강내 암전이 치료제로서의 사용 가능성을 알아보았다. 대상 및 방법: Re-188 황 교질의 표지에 EDTA $Na_2.2H_2O$의 양, $KReO_4$의 존재유무, pH의 영향을 관찰하였다. Re-188 황 교질의 안정성을 실온에서 24 시간, 사람혈청과 활액에서 72 시간동안 관찰하였다. Re-188 황 교질의 입자 크기 분포는 여러 가지 크기의 필터를 사용하여 측정하였다. Re-188 황 교질을 실험 동물에 투여하여 생체내 분포와 체외 대사량을 관찰하였다. 결과: Re-188 황교질은 sodium thiosufate 40 mg, EDTA $Na_2.2H_2O$ 0.8 mg, $KReO_4$ 0.8 mg, pH 1의 조건에서 60분 동안 가열시 표지효율이 $64.5{\pm}5.8%$ (n=5)로 가장 높았고, 이를 정제하였을때 방사화학적 순도는 99%이상이었다. Re-188 황 교질은 실온에서 24 시간, 혈청과 활액에서 72시간 동안 모두 방사화학적 순도가 99%이상으로 매우 안정하였다. Re-188 황 교질의 입자크기 분포는 $1{\mu}m$ 이하가 0.3%, $1{\sim}5{\mu}m$ 11.2%, $5{\sim}10{\mu}m$ 35.8%, $10{\mu}m$ 이상은 52.8%으로 나타났다. 마우스의 꼬리정맥으로 Re-188 황 교질을 주사한 후 1 시간에 폐와 간의 섭취율($37.30{\pm}5.36$, $32.33{\pm}5.79%$ ID/organ)이 가장 높았으며, 근육의 섭취율은 $6.60{\pm}0.02 %$ID/organ였다. 마우스복강내에 Re-188 황 교질을 주사한 후 1, 24 시간에 복강외 장기의 섭취율은 $0.1{\pm}0.1$, $0.4{\pm}0.1%$ ID/organ으로 매우 낮았으며, 주사 후 70 시간까지 뇨와 대변으로 배설된 양은 $2.68{\pm}0.50%$와 $0.95{\pm}0.17%$였다. 토끼 무릎관절에 Re-188 황 교질을 주사한 후 24 시간에 무릎을 제외한 모든 장기에서의 섭취율은 0.07% ID/g 이하로 매우 낮았다. 결론: 이실험에서 표지한 Re-188 황 교질은 표지효율과 안정성이 높고 임상적으로 방사선 활액막 절제술 등에 사용할 수 있을 것으로 생각한다.