Warfarin is a widely used oral anticoagulant agent used to treat thromboembolic disease. The purpose of this study was to develop the efficient assay method of warfarin sodium i n human plasma and to assess the pharmacokinetic profile of the warfarin in healthy Korean volunteers. The pharmacokinetics of warfarin administered orally was evaluated after a dose of 10 mg. Warfarin in plasma was assayed using a specific HPLC method with UV absorbance at 304 nm. AUC was 46.33${\pm}9.95{\mu}g/ml.hr$, $C_{max}$$1.22{\pm}0.22{\mu}g/ml, $T_{max}$$2.50{\pm}1.41$ hr and half-life $43.49{\pm}4.33$ hr. $T_{max}$ was slightly shorter than that in Caucasian (3~9 hr), whereas the half-life was longer than that in Caucasian (10~45 hr, mean: 36 hr). These results suggest that warfarin may have a longer duration in Korean than in Caucasian.
Warfarin sodium is a widely used oral anticoagulant and it sometimes causes hemorrhage in various sites such as traumatic or operative wounds, urologic organs, gastrointesitnal tract and subcutaneous tissues. Warfarin induced hemorrhage in upper respiratory tract causing upper airway obstruction is extremely rare. Despite the life-threatening nature of this complication, the symptoms are obscure like sore throat or hoarseness, suggesting infection and early diagnosis can be delayed. Careful medical history is emphasized When bleeding is observed, the patient should be admitted for close observation and prompt treatment. Recently we have exrperienced a case of laryngeal and upper tracheal submucosal hemorrhage induced by long term warfarin in 64 years old mm. We described the case with a review of the literature.
Pharmacist-managed Anticoagulation Service(ACS) was estabilished and the effectiveness of warfarin monitoring by ACS in maintaining therapeutic INR was evaluated. The primary goal of ACS is to maximize the control of therapy, to maintain therapeutic INR and to decrease morbidity and hospitalization caused by inadequate dosage regimen. Clinical pharmacists performed chartreview, laboratory interpretation, recommendations for warfarin dosage adjustments, physician and patient education, and coordination of follow-up in ACS. Patients receiving warfarin sodium were evaluated via retrospective chart review. Sixty-two patients were referred to ACS by primary physicians were compared with 117 patients in the physician-amtrolled group. The ACS patients maintained $88.6\%$ in the therapeutic range for anticoagulant therapy and the control group maintained $63.7\%$, where the difference was statistically significant.(P<0.001) The ACS improved warfarin dose determination, PT stability, patient compliance and provided improved therapy compared with the control group. ACS offers safe and efficient anticoagulant therapy in the ambulatory setting.
Although there have been diverse opinions, permanent anticoagulation is generally recommended in children with mechanical valves. We experienced the thrombotic dysfunction of mitral St. Jude Medical valve in a 4-year-old child who had been under control of anticoagulation with warfarin sodium. Besides the primary problems related to the prosthetic mechanism, various patient factors might have contributed to the valve thrombosis. We would emphasize the necessity of anticoagulation and the close observation for valve dysfunction in pediatric patients with St. Jude Medical valve in mitral position.
The authors evaluated 153 patients who had undergone cardiac valve replacement between October 1979 and July 1988. The results are as follows: l. Out of 153 patients, there were 56 males and 97 females ranging from 15 to 62 years of age with a mean of 37 years. 2. Isolated mitral valve replacement took place in 82 patients, aortic valve replacement[AVR] in 16, double valve replacement[DVR] in 34, AVR combined with open mitral commissurotomy in 19, and tricuspid valve replacement[TVR] was done in 2 patients. 3. 153 patients had 187 prosthetic valves replaced with Ionescu-Shiley valves[16], Carpentier-Edwards[36], Bjork-Shiley[19], St. Jude Medical[108], and Duromedics[8]. 4. Our of 98 patients with atrial fibrillation[ 64% of a total 153 patients ] during the preoperative period, 22 patients recovered NSR[ 22/98, NSR recovery rate 22.4%] after valvular surgery and remaining 76 patients revealed persisting atrial fibrillation[76/153, 49.7% ]. 5. Preoperative episodes of systemic arterial embolization were attained in 9 patients[9/153, 6% ], and left atrial thrombi were confirmed in 22 patients intraoperatively[ 22/153, 14% ]. Of these, only one patient, however, demonstrated the correspondence of preoperative embolization and intraoperative existence of LA thrombi. 6. With mechanical prostheses, anticoagulant therapy was begun 48 hours after operation with sodium warfarin[2.5-5.0mg/day], maintaining the prothrombin time between 16 and 18 seconds or 30 to 50% of control values and continued for life. With tissue prostheses, sodium warfarin was continued for 3 to 6 months and converted into buffered ASA[ 325 mg/day ] for one year. 7. The mean follow-up for the survivors was 30.1 months, with a range from 3 months to 9 years. All suspected or confirmed thromboembolic episodes counted as events and occurred in 4 patients[ 1.04%/patient-year] with mechanical valve replacement. No persistent paralysis or death was noted. Late complications have not yet occurred in the patients with isolated MVR and AVR. 8. There were remarkable structural failures of tissue valves in 3 patients[ 1.9%/patient-year ], while no instance of failure of a mechanical valve. 9. There were 10 operative early deaths[10/153, 6.5%] and 5 late deaths[5/153, 3.3%]. Consequently, overall mortality was 9.8%[ 15/153] during follow-up period. 10. We currently favor using the St. Jude Medical valve in all patients requiring valve replacement except in those who can not take warfarin anticoagulation.
From May 1977 to April 1984, 204 cases of open heart surgery were performed under cardiopulmonary bypass. There were 99 male and 105 female patients ranging in age from 19 months to 58 years. 136 cases [66.7%] were congenital heart disease, and 68 cases [33.3%] were acquired heart disease, which were 66 valvular disease [97.1%], 1 IVC obstruction, and 1 myxoma. There were 136 congenital heart anomaly with 16 operative deaths [11.8%], consisting of 94 acyanotic cases with 7 death [7.4%] and 42 cases of cyanotic cases with 9 deaths [21.4%]. In 66 patients of acquired valvular disease, 52 valves were implanted; 47 mitral valve replacement with 4 death [8.5%] and 5 double valve replacement [MVR+AVR] with 1 death [20%]. Postoperative, warfarin sodium was medicated with checking prothrombin time. Finally, the operative mortality was 11.8% in congenital anomaly, and 11.8% in acquired heart disease, overall mortality rate was 8.5%.
108 cases of open heart surgery were done at our department in 1984. There were 58 male and 50 female patients ranging in age from 20 months to 52 years. 75 cases were congenital heart disease, and 33 cases were acquired heart disease. There were 75 congenital heart anomalies with 5 operative deaths [6.7%], consisting of 62 acyanotic cases with 2 deaths [3.2%] and 13 cases of cyanotic cases with 3 deaths [23.1]. In 33 patients of acquired valvular disease, 29 valves were implanted; 20 mitral valve replacement with 2 death [10%], 2 aortic valve replacement with 1 death [50%], 2 double valve replacement [MVR+AVR] and 2 open mitral commissurotomy plus aortic valve replacement with no death. Postoperative, Warfarin sodium was medicated with checking prothrombin time. Finally, the operative mortality was 9.2% in congenital anomaly, and 9.1% in acquired heart disease, overall mortality rate was 9.3%.
In the department of chest surgery of WonKwang university hospital, mechanical valve replacement was performed in 51 cases from June 1985 to September 1987. Among these, 32 cases were mitral valve replacement, 4 cases were aortic valve replacement, and 15 cases were double valve replacement. 26 cases were male and 25 cases were female and age distribution ranged from 16 years old to 63 years old. Early death within 30 days after operation was 2 cases [3.9%] and causes of death were right heart failure [1] and right ventricular wall rupture [1]. Among 49 early survivors, 2 cases of late death were developed and the causes of death were cardiomyopathy [1] and ventricular arrhythmia [1] Anticoagulant therapy was done with warfarin sodium to the level of 1.5-2 times of normal prothrombin time [20-40%] in 47 survivors. Symptomatically, 93.6% of preoperative NYHA functional class III or IV were converted to the NYHA functional class I or II during follow up.
Anticoagulation therapy with warfarin sodium is used to reduce the risk of thromboembolic events in patients with valvular heart disease, prosthetic heart valve, recurrent myocardiac infarction, etc. To keep anticoagulation state and minimize bleeding risk, patients with high risk of thromboembolism have been usually hospitalized for heparinization before oral surgery like extraction. However, this protocol requires time and high expense because of the long period of hospitalization and this is why low-molecular-weight heparin (LMWH) therapy is receiving attention in medical field as well as dentistry. LMWH has several advantages over unfractionated heparin (UFH) including predictable anticoagulant response which makes coagulation monitoring unnecessary in most patients and longer half-life than heparin which enables the patients to give themselves a subcutaneous injection once or twice daily. These advantages of LMWH make patients get oral surgery on an outpatient basis so that they can save time and cost. This case report introduces the use of LMWH in dental surgery and suggests proper use of LMWH. Though LMWH bridging therapy is widely used most of the previous studies are observational studies. Therefore randomized controlled trials are necessary to evaluate the safety and efficacy of LMWH bridging therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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