An often overlooked issue in the field of adenovirus (Ad)-mediated cancer gene therapy is its limited capacity for effective systemic delivery. Although primary tumors can be treated effectively with intralesional injection of conventional Ad vectors, systemic metastasis is difficult to cure. Systemic administration of conventional naked Ads leads to acute accumulation of Ad particles in the liver, induction of neutralizing antibody, short blood circulation half-life, non-specific biodistribution in undesired organs, and low selective accumulation in the target disease site. Versatile strategies involving the modification of viral surfaces with polymers and nanomaterials have been designed for the purpose of maximizing Ad anti-tumor activity and specificity by systemic administration. Integration of viral and non-viral nanomaterials will substantially advance both fields, creating new concepts in gene therapeutics. This review focuses on current advances in the development of smart Ad hybrid nanocomplexes based on various design-based strategies for optimal Ad systemic administration.
Importance: Feline calicivirus (FCV)-associated viral systemic disease (VSD) is a severe systemic disease caused by virulent FCV strains and has a very poor prognosis. Objective: To evaluate the clinical characteristics of a nosocomial FCV-VSD outbreak involving 18 cats in Korea. Methods: Medical records of cats diagnosed with FCV-VSD from March to September 2018 at a referral veterinary hospital were reviewed. The patient's signalment, history, clinical features, diagnosis, treatment, and prognosis were evaluated. Results: Two outbreaks involving 18 cats diagnosed with FCV-VSD occurred over a 6-month period at a referral hospital in Korea. Anorexia, lethargy, fever, and limb edema were the most commonly observed clinical symptoms. Lymphopenia and macrothrombocytopenia were the most common hematological findings, and hyperbilirubinemia and increased levels of aspartate aminotransferase, creatine kinase, and serum amyloid A were the most frequent results of serum biochemistry. FCV was detected by reverse transcription polymerase chain reaction in 11 patients and the remaining 7 were suspected with FCV-VSD. The overall mortality rate was 72.2%. The hospital was closed and disinfected twice, and no additional outbreaks have occurred since the last patient. Conclusions and Relevance: The clinical and diagnostic characteristics and outcomes of FCV-VSD described in this study can be used to recognize and contain infectious diseases through quick action. To the best of the authors' knowledge, this is the first report of a nosocomial outbreak of FCV-VSD in Asia.
Medicine is undergoing a revolution in the understanding of the mechanisms through which disease processes develop. The advent of genetics and molecular biology to oncology not only is providing surrogate predictors of therapy response and survival which are forming the basis for selection among established treatment options, but is providing targets for new directions in therapy as well. Molecular modification of somatic cells for the purposes of protecting the normal cells from the toxicity of cancer chemotherapy, for the sensitization of the tumor cells to therapy and use of conditionally replicating viral vector have been new directions of cancer treatment which have reached the clinical arena. Advances in molecular pharmacology and vector design summarized in this paper may provide solutions to some of the existing problems in the technology of gene transfer therapy. Continued basic research into the biological basis of human disease, systemic studies of the application of these discoveries to therapy and the improvement of vector for gene delivery all combined may result in advances in this important field of therapy over the next few years.
Noh, Ji Hye;Jeong, Do Young;Jeon, In Su;Kim, Hwang Min
Pediatric Infection and Vaccine
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v.22
no.3
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pp.210-215
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2015
Macrophage activation syndrome (MAS) is a rare complication in systemic lupus erythematosus (SLE) that can be triggered by infections. Due to the fact that MAS may mimic clinical features of underlying rheumatic disease, or be confused with an infectious complication, its detection can prove challenging. This is particularly true when there is an unknown/undiagnosed disease; and could turn into an even greater challenge if MAS and SLE are combined with a viral infection. A-14-year-old female came to the hospital with an ongoing fever for 2 weeks and a painful facial skin rash. Hepatomegaly, pancytopenia, increased aspartate aminotransferase, elevated serum ferritin and lactate dehydrogenase were reported. No hemophagocytic infiltration of bone marrow was reported. The patient was suspected for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Her skin rashes were eczema herpeticum, which is usually associated with immune compromised conditions. With the history of oral ulcers and malar rash, positive ANA and low C3, C4 and the evidence of hemolytic anemia, she was diagnosed as SLE. According to the diagnostic guideline for MAS in SLE, she was diagnosed MAS as well, activated by acute HSV infection. After administering steroids and antiviral agent, the fever and skin rash disappeared, and the abnormal laboratory findings normalized. Therefore, we are reporting a rare case of MAS triggered by acute HSV infection as the first manifestation of SLE.
Purpose: With previous methods based on only age and location, there are many difficulties in identifying the etiology of acute abdominal pain in children. We sought to develop a new systematic classification of acute abdominal pain and to give some helps to physicians encountering difficulties in diagnoses. Methods: From March 2005 to May 2010, clinical data were collected retrospectively from 442 children hospitalized due to acute abdominal pain with no apparent underlying disease. According to the final diagnoses, diseases that caused acute abdominal pain were classified into nine groups. Results: The nine groups were group I "catastrophic surgical abdomen" (7 patients, 1.6%), group II "acute appendicitis and mesenteric lymphadenitis" (56 patients, 12.7%), group III "intestinal obstruction" (57 patients, 12.9%), group IV "viral and bacterial acute gastroenteritis" (90 patients, 20.4%), group V "peptic ulcer and gastroduodenitis" (66 patients, 14.9%), group VI "hepatobiliary and pancreatic disease" (14 patients, 3.2%), group VII "febrile viral illness and extraintestinal infection" (69 patients, 15.6%), group VIII "functional gastrointestinal disorder (acute manifestation)" (20 patients, 4.5%), and group IX "unclassified acute abdominal pain" (63 patients, 14.3%). Four patients were enrolled in two disease groups each. Conclusion: Patients were distributed unevenly across the nine groups of acute abdominal pain. In particular, the "unclassified abdominal pain" only group was not uncommon. Considering a systemic classification for acute abdominal pain may be helpful in the diagnostic approach in children.
Systemic lupus erythematosus is a severe cutaneous-systemic disorder of unknown etiology, It is represented with erythematous patches on the face in a so-called butterfly distribution, and characteristically classified as an autoimmune disease with antinuclear antibodies. The autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, $Sj{\ddot{o}}gren$ syndrome, rheumatoid arthritis have been associated with lymphoid malignancy - leukemia, malignant lymphoma - which could involve various organs(spleen, liver, brain, mediastinal lymph node, supraclavicular lymph node, inguinal lymph node, cervical lymph node etc.). Many authors have studied about the association of systemic lupus erythematosus and malignant lymphoma, but exact etiology is still unknown. A common viral etioloty for systemic lupus erythematosus has been suggested since virus-like particles have been found in the glomerular endothelium of patients with systemic lupus erythematosus. These oncogenic viruses may be responsible for the higher frequency of malignant lymphoma in patients with systemic lupus erythematosus. In the other theory, the causes of malignant lymphoma are the defect of immune system due to systemic lupus erythematosus and the long-term use of therapeutics for treatment of systemic lupus erythematosus. When the cellular immune system(delayed hypersensitivity) is impaired by immunosuppressive drugs, it is likely that the body is no longer able to recognize and reject malignant cells as they arise; they continue to grow and divide unhindered. The impairment of the cellular immune system may allow growth of oncogenic virus or the survival of neoplatic tissues. 47-year old female patient treated systemic lupus erythematosus with steroid and immunosuppressive drugs for 5 years visited to our hospital due to elevated mass on left upper anterior maxilla area. By performing biopsy, we diagnosed this lesion as malignant lymphoma and referred to oncologist for chemotherapy. So we report a case of malignant lymphoma due to systemic lupus erythematosus with review of literatures.
PURPOSE. This study was designed to investigate the maintenance of teeth and implants in patients with viral liver disease. MATERIALS AND METHODS. 316 patients without any significant systemic disease were selected as a control group. Liver disease group was consisted of 230 patients. Necessary data were collected using clinical records and panoramic radiographs. Then, the patients were subdivided into 2 groups based on the type of active dental therapy received before maintenance period (Pre-Tx). Analysis for finding statistically significant difference was performed based on the need for re-treatment of active dental therapy (Re-Tx) and change in the number of teeth (N-teeth) and implants (N-implants). RESULTS. Comparing to control group, the patients with liver disease showed higher value on N-teeth, N-implants, and Re-Tx. Statistically significant differences were found on N-teeth (P=.000) and Re-Tx (P=.000) in patients with non-surgical Pre-Tx. Analysis based on severity of liver disease showed that N-teeth and Re-Tx were directly related to severity of liver disease regardless of received type of Pre-Tx. Significant differences were found on N-teeth (P=.003) and Re-Tx (P=.044) in patients with non-surgical Pre-Tx. CONCLUSION. In this study, it was concluded that liver disease might influence the loss of teeth and cause the relapse of dental disease during maintenance period in patients. A significant positive relationship between tooth and implant loss and severity of liver disease seems to exist.
Malignant catarrhal fever (MCF) is a systemic disease of ruminants caused by ovine herpesvirus 2 (OvHV-2). OvHV-2 is a gamma herpesvirus, which induces frequent latent infection and often difficult to detect its antigens and even specific nucleic acids because of its low viral copies in the infected tissues. Histopathology, serology and polymerase chain reaction (PCR) were compared for the diagnosis of MCF using 10 bison infected with OvHV-2. Histopathological diagnosis was performed using the criteria which was based upon the pathognomic lesions. Serological diagnosis was conducted using its serum with competitive ELISA for the detection of antibodies of OvHV-2. Also, the nest PCR was performed with peripheral blood leukocytes for the detection of OvHV-2-specific DNAs. Primers 556 and 775 were used for the primary amplification, and primers 556 and 555 were used for the secondary amplification. As the results, positive cases were 6 by histopahology, 9 by serology and 10 by PCR. As comparing with other diagnostic methods, PCR was found to be more sensitive than histopathology and serology. The recent development of molecular diagnostic assays has provided powerful tools for investigating how viruses survive in nature. Development of PCR specific for viruses has dramatically improved the accuracy of diagnosis of viruses in clinically infected animals. Furthermore, amplification of viral genomic material by nest PCR represents the most sensitive method for the detection of viruses and might be detected successfully even though very low viral DNA copies. So, it could be used as the first choice for the detection of viral DNAs with low copies such as the status of latent infection. However, it has also some limitation of application like as false negative results by PCR inhibitors and false positive results by contamination. The results of this study suggest that the use of molecular biological methods like PCR may increase the accuracy for the diagnosis of infectious diseases. However, in diagnostic laboratory, it is recommended that PCR assay must be conducted with other diagnostic methods for more reliable diagnosis.
Using the Chinese cabbage (Brassica campestris) cultivar 'Chun-goang' as a host and turnip mosaic virus (TuMV) as a pathogen, we studied the effects of ambient temperature ($13^{\circ}C$, $18^{\circ}C$, $23^{\circ}C$, $28^{\circ}C$ and $33^{\circ}C$) on disease intensity and the speed of systemic infection. The optimal temperature for symptom expression of TuMV was $18-28^{\circ}C$. However, symptoms of viral infection were initiated at $23-28^{\circ}C$ and 6 days post infection (dpi). Plants maintained at $33^{\circ}C$ were systemically infected as early as 6 dpi and remained symptomless until 12 or 22 dpi, depending on growth stage at the time of inoculation. It took 45 days for infection of plants grown at $13^{\circ}C$. Quantitative realtime polymerase chain reaction (q-PCR) results showed that the accumulation of virus coat protein was greater in plants grown at $23-28^{\circ}C$. The speed of systemic infection increased linearly with rising ambient temperature, up to $23^{\circ}C$. The zero-infection temperature was $10.1^{\circ}C$. To study the effects of abruptly elevated temperatures on systemic infection, plants inoculated with TuMV were maintained at $10^{\circ}C$ for 20 d; transferred to a growth chamber at temperatures of $13^{\circ}C$, $18^{\circ}C$, $23^{\circ}C$, $28^{\circ}C$, or $33^{\circ}C$ for 1, 2, or 3 d; and then moved back to $10^{\circ}C$. The numbers of plants infected increased as duration of exposure to higher temperatures and dpi increased.
Virulent and avirulent H5N1 viruses were inoculated intranasally to BALB/c and immunodeficient mice, and compared the pathogenesis by histology and immunohistochemistry. All of mice infected with virulent virus died by systemic infection at 6 to 7 days postinfection (PI). BALB/c mice infected with avirulent virus survived from the infection, whereas immunodeficient mice showed nervous symptoms in addition to respiratory disease and died at 13 days PI. Viral positive antigens was detected from multiple organs including central nervous system in immunodeficient mice infected with avirulent virus. These results suggest that avirulent H5N1 influenza virus can aquire the multiple tissue tropism under immunosuppresed condition and host immune system is a important factor to protect the development of disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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