• 생명과학회지
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• 제30권8호
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• pp.708-712
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• 2020

리트로머(retromer)는 VPS26, VPS29, VPS35 분자로 구성된 복합체로, 세포막에 존재하는 특정 단백질을 엔도솜에서 트렌스골지망으로 리사이클에 관여하는 단백질 복합체이다. 2000년대 초반 콜롬비아대학의 Scott A, Small 팀에 의해서, 알츠하이머 환자에서 리트로머 분자의 발현량이 저하된다는 것을 발견하였으며, 리트로머를 구성하는 VPS35 발현을 저하시킨 마우스를 이용한 Morris Water Maze (MWM) 실험에서 인지능력이 떨어진다는 것을 보고 하였다. 본 연구진은 리트로머를 구성하는 VPS26 분자에 대한 서브타입인 VPS26b를 발견하였고, 낙아웃 마우스를 제작하였다. VPS26b 낙아웃 마우스 뇌조직을 이용한 웨스턴 블롯 결과, 낙아웃 마우스 뇌조직에서 VPS29와 VPS35의 발현량의 50% 정도로 감소되는 것을 확인하였다. 또한, VPS29 낙아웃 마우스를 이용하여 MWM실험은 한 결과 인지능력이 저하되는 것을 확인하였으며 뇌조직의 해마 CA3영역의 세포 분포도가 정상마우스에 비해 감소되는 것을 확인하였다. 결과적으로 이번 연구를 통하여 VPS26b 낙아웃 마우스는 뇌질환 연구에 대한 실험 동물로서 기초 자료를 제공할 수 있을 것임을 보여준다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제22권6호
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• pp.581-587
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• 2019

Arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis (ARC) syndrome is a rare autosomal recessive multisystemic disease that is associated with the liver, kidney, skin, and central nervous and musculoskeletal systems. ARC occurs as a result of mutations in the VPS33B (Vacuolar protein sorting 33 homolog B) or VIPAR (VPS33B interacting protein, apical-basolateral polarity regulator) genes. A female infant presented with neonatal cholestasis with a severe clinical outcome. She was diagnosed with ARC syndrome using targeted exome sequencing (TES). Exome sequencing revealed compound heterozygous mutations, c.707A>T and c.239+5G>A, in VPS33B, where c.707A>T was a novel variant; the resultant functional protein defects were predicted via in silico analysis. c.239+5G>A, a pathogenic mutation that affects splicing, is found in less than 0.1% of the general population. Invasive techniques, such as liver biopsies, did not contribute to a differential diagnosis of ARC syndrome; thus, early TES together with clinical presentations constituted an apparently accurate diagnostic procedure.