Objectives: This study was designed to examine the anti-cancer activity by innate immunomodulating and anti-inflammatory effects of liriopis tuber water extract (LPE). Methods: Cell cytotoxicity was tested with 4T1 mouse mammary carcinoma cells, spleen cells, macrophage, and RAW264.7 cells. To investigate innate immunomodulating effects of LPE on macrophage, we measured tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-12 (IL-12), and interleukin-10 (IL-10). To investigate innate immunomodulating effects of LPE on RAW264.7 cell, we measured TNF-α, interleukin-6 (IL-6). In addition, TNF-α and nitric oxide (NO) induced by lipopolysaccharide (LPS) were measured after treating with LPE to observe innate immunomodulating effect of LPE on RAW264.7 cell. Also, mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κB (NF-κB) were examined by western blot analysis. Results: In an in vitro cytotoxicity analysis, LPE affected tumor cell growth above specific concentration. As compared with the control group, the production of TNF-α, IL-12, and IL-10 were increased in macrophage. As compared with the control group, the production of TNF-α and IL-6 were increased in RAW 264.7 cell. The expression of TNF-α and NO induced by LPS after treating LPE was decreased. In addition, treatment of RAW 264.7 cell with LPE increased the phosphorylation levels of p-extracellular signal-regulated kinase (p-ERK), p-Jun N-terminal kinase (p-JNK), and p-p38. Conclusions: LPE might have impact on the anti-cancer effect by activation of innate immune system and inflammation control.
Background: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an important malignancy throughout the world; early detection is an important criterion for achieving high cure rate. Out of the many reported markers for OSCC, this study validated the efficacy of tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) in differentially diagnosing premalignant oral lesions and OSCC. Also, the study aimed to correlate the levels of salivary and serum TNF-${\alpha}$ with clinicopathologic factors. Materials and Methods: A prospective experimental laboratory study was designed. Serum and salivary samples from 100 subjects in each group of healthy control, premalignant disease (PMD) and OSCC were collected for the study following appropriate exclusion and inclusion criteria. Serum and salivary level of TNF-${\alpha}$ was analysed by enzyme linked immunosorbent assay. The data obtained were subjected to appropriate statistical analysis. Results: Increased level of both serum and salivary TNF-${\alpha}$ was observed in OSCC subjects compared to healthy control and PMD group. Receiver operator characteristic curve analysis and area under curve values showed high specificity and sensitivity for salivary TNF-${\alpha}$ in differentiating OSCC from PMD and healthy controls. There was significant increase in TNF-${\alpha}$ level in moderately and poorly differentiated lesion compared to well differentiated lesion and in stage IV of clinical stage. A positive correlation was observed only with histological grading of OSCC and TNF-${\alpha}$. Conclusions: Salivary TNF-${\alpha}$ is proved to be superior for detecting OSCC. Increase in TNF-${\alpha}$ with histological grading and clinical staging suggests a role in prognosis.
Background: Chronic inflammation could affect the occurrence and development of malignant tumors. To explore the levels of tumor necrosis factor ${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and C-reactive protein (CRP) in patients accompanied by impaired glucose tolerance (IGT) and their clinical significance. Materials and Methods: A total of 210 patients hospitalized in Affiliated Hospital of Taishan Medical University from Jun., 2013 to Dec., 2014 were selected, in which 92 cases were accompanied by IGT. Meanwhile, 80 randomly-selected healthy people by physical examination were as the control. The levels of routine biochemical indexes, plasma TNF-${\alpha}$ and CRP in all subjects were measured. Results: Both systolic and diastolic pressures in hypertension group and hypertension plus IGT group were significantly higher than in control group (p<0.01), but there was no statistical significance between these two groups (p>0.05). The levels of fasting plasma glucose (FPG) and blood glucose 2 h after taking glucose in hypertension plus IGT group were markedly higher than other groups (p<0.01). Homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), TNF-${\alpha}$ and CRP contents were on the progressive increase in control, hypertension and hypertension plus IGT groups, but significant differences were presented among each group (P<0.01). Hypertension accompanied by IGT had a significantly-positive association with CRP, TNF-${\alpha}$, FPG and blood glucose 2h after taking glucose. Conclusions: The levels of plasma TNF-${\alpha}$ and CPR in patients with hypertension accompanied by IGT increase significantly, indicating that inflammatory reaction in these patient increases, thus suggesting that these patients should be focused regarding cancer prevention.
Objective: Progesterone is used to prevent recurrent preterm delivery, however the molecular mechanisms of its effect are incompletely understood. The objective of this study was to determine the effect of progesterone on tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$-induced matrix metalloproteinase (MMP)-9 activity in human choriodecidual (CD) membranes. Methods: We collected CD membranes from women with uncomplicated term pregnancies who were scheduled for elective cesarean delivery (n=10). CD membranes ($1{\times}1cm$) were incubated in tissue culture media at $37^{\circ}C$. We pre-treated the CD membranes with progesterone (P4), $17{\alpha}$-hydroxyprogesterone caproate (17P), promegestone (R5020), or vehicle (ethanol) for 24 hours. The CD membranes were subsequently treated with $TNF-{\alpha}$ (with continued progesterone treatment) for 48 hours, then media was harvested for measuring MMP-9 activity by zymography and total protein was isolated from CD membrane tissues for MMP-9 expression by western blot analysis. Results: P4, 17P, and R5020 significantly reduced $TNF-{\alpha}$-induced MMP-9 activity in fetal membrane tissue samples (P=0.0078, P=0.0156, and P=0.0391, respectively) by zymography. Western blot analysis also showed decreased expression of MMP-9 in progesterone pretreated groups (P=0.0313). Conclusion: Progesterone reduces $TNF-{\alpha}$-induced MMP-9 activity in human CD membranes. These findings may provide further support for the role of progesterone in preventing preterm birth.
본 연구는 비자나무(Torreya nucifera (L.) Siebold & Zucc, TN)와 생물전환 된 비자나무 추출물(TNB)의 항염증 효과를 평가하기 위해 수행되었으며 이를 위해 C. acnes에 의해 유도된 RAW264.7 염증 모델에서 염증인자의 발현을 조사하였다. 실험 결과, TNB는 50, 100, 200 ㎍/mL 농도에서 TN의 높은 세포독성을 개선하였으며 nitric oxide (NO)와 NO 합성 효소인 inducible NO synthase (iNOS) 및 prostaglandin의 합성 효소인 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현을 유의하게 억제하였다. 또한 TNB는 염증성 사이토카인인 tumor necrosis factor-α (TNF-α) 및 interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8의 발현을 유의하게 억제하였으며 특히 IL-6, IL-8의 경우 가장 고 농도인 200 ㎍/mL에서 정상세포 수준으로 감소하였다. 이후 진행된 western blot에서 인산화 된 IκB-α 및 NF-κB의 발현이 농도의존적으로 억제됨을 확인하였으며 인산화가 억제되면서 degradation이 감소하여 TNB처리 농도가 높아짐에 따라 IκB-α의 농도가 증가하는 경향을 보였다. 결론적으로, TNB는 NF-κB신호 전달 경로를 차단함으로써 다양한 염증 매개 인자의 발현을 효과적으로 하향 조절할 수 있으며 이를 통해 항 염증 활성을 유도하는 것으로 확인된다. 이러한 결과를 근거로 TNB가 C. acnes에 의해 유발된 염증성질환의 치료에 효과적인 천연물 소재로 적용될 수 있음을 제안한다.
강화사자발쑥(Artemisia princeps Pampanini)은 항산화, 항염증 및 항균제와 같은 면역 기능 관련 질병에 널리 사용되는 약초이다. 이 연구에서 우리는 RAW 264.7 세포에서 AP 추출물의 항염증 효과를 조사하고 관련 메커니즘을 평가하였다. AP 추출물의 효과는 complete Freund's adjuvant (CFA) 유도 관절염 및 lipopolysaccharide(LPS) 유도 마우스 모델에서도 평가되었다. RAW 264.7 세포에서 AP 추출물은 LPS에 의해 유도 된 산화질소(NO) 생성과 inducible NO synthase 및 cyclooxygenase-2 단백질 발현을 현저하게 억제했다. RAW 264.7 세포에서 LPS로 유도된 mitogen-activated protein kinase 와 nuclear factor-κB의 인산화 또한 AP 추출물에 의해 유의하게 억제되었다. AP 추출물의 경구 투여는 CFA 처리 마우스 그룹에 비해 발의 부종 및 비장 지수 증가를 억제하였다. 조직학적으로 CFA 처리 마우스 군에서는 cartilage와 synovium에서 염증 세포의 침윤이 증가한 반면 AP 추출물 투여군에서는 억제되었다. 더욱이, AP 추출물은 염증성 사이토카인으로 알려진 tumor necrosis factor-α 수준을 CFA 및 LPS 처리 마우스 모델에서 현저하게 감소시켰다. 결론적으로, AP 추출물의 항염증 및 항 관절염 효과는 in vitro 및 in vivo 모델 모두에서 확인되었으며, 이는 Artemisia princeps Pampanini가 관절염 치료의 후보 물질이 될 수 있음을 시사한다.
Objectives: This study was designed to examine immuno-modulatory effects of Evodia Rutaecarpine by activating innate immune system and inhibiting inflammation. Methods: First, Cell cytotoxicity was examined with 4T1 breast carcinoma and TG-induced macrophage. To investigate activating innate immune system of Evodiamine Rutacarpine Extract (ERE) on macrophage, we tested tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-12 (IL-12), and interleukin-6 (IL-6). In addition, TNF-α and nitric oxide (NO) induced by lipopolysaccharide (LPS) were measured after treating with ERE to observe innate immune modulating effect of ERE on RAW 264.7 cell. Also, mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κB (NF-κB) were examined by western blot analysis. Results: In cytotoxicity analysis, ERE significantly affected tumor cell growth above specific concentration. Also, ERE significantly affected macrophage growth above specific concetration. As compared with the control group, the production of TNF-α, IL-12 and IL-6 were increased in TG-induced macrophage. As compared with the control group, TNF-α and IL-6 were significantly up-regulated in RAW 264.7 cell. The expression of TNF-α and NO induced by LPS after treating ERE was significantly decreased compared with control group. In addition, We observed ERE inhibited the phosphorylation levels of p-extracellular signal-regulated kinase (p-ERK), p-Jun N-terminal kinase (p-JNK), and p-p38 in western blotting by treating ERE on RAW 264.7 cell. Conclusions: ERE seems to have considerable impact on the anti-cancer effect by activation of innate immune system and inflammation control.
Fibroblast-like synoviocytes (FLS) play a crucial role in initiating rheumatoid arthritis. B-cell activating factor (BAFF) plays a role in FLS survival as well as in B cell maturation and maintenance. Here, we investigated whether tumor necrosis factor (TNF)-α-induced BAFF expression controls FLS migration and whether BAFF expression in FLS could be regulated by KR33426 which is the inhibitor of BAFF binding to BAFF receptors (BAFF-R) by using MH7A synovial cells transfected with the SV40 T antigen. More TNF-α-treated cells migrated compared to the control. TNF-α increased BAFF expression in FLS, significantly. FLS migration was inhibited by the transfection with BAFF-siRNA. KR33426 also inhibited BAFF expression increased by TNF-α treatment in FLS as judged by western blotting, PCR, and transcriptional activity assay. Kinases including JNK, p38 and Erk were activated by TNF-α treatment. While JNK and p38 were inhibited by KR33426 treatment, no changes in Erk were observed. Transcription factors including p65, c-Fos, CREB and SP1 were enhanced by TNF-α treatment. Among them, c-Fos was inhibited by KR33426 treatment. Small interference(si)-RNA of c-fos decreased BAFF transcriptional activity. FLS migration induced by TNF-α was inhibited by the transfection with BAFF-siRNA. KR33426 increased Twist, Snail, Cadherin-11 and N-Cadherin. In contrast, KR33426 decreased E-cadherin and TNF-α-enhanced CCL2. Taken together, our results demonstrate that synovial cell migration via CCL2 expression could be regulated by BAFF expression which is decreased by KR33426 and c-Fos-siRNA. It suggests for the first time that the role of BAFF-siRNA on FLS migration might be matched in the effect of KR33426 on BAFF expression.
Scopoletin은 Erycibe obtusifolia, Aster tataricus, Foeniculum vulgare 그리고 Brunfelsia grandiflora라는 식물들에서 발견된 성분이다. 이것은 신 혈관형성 억제와 항알러지 효과를 가지고 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 대식세포인 Raw264.7 cells 에서 scopoletin의 항염증 효과에 대하여 조사되었다. 먼저 Scopoletin이 LPS로 염증이 유도된 Raw264.7 cells에서 nitric oxide (NO) 생성과 식균작용(phagocytosis)에 대하여 어떠한 효과가 있는지 평가하였다. Scopoletin은 NO생성과 식균작용을 감소시키는 것으로 나타났다. 뿐만 아니라 NO와 prostaglandin E2 (PGE2)의 생성과 관련된 inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 COX-2의 단백질 발현을 감소시키는 것으로 나타났다. 특히 염증성 cytokine인 interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) 그리고 TNF-α의 발현을 조사 하였는데, IL-1β and IL-6의 발현은 scopoletin의 처리에 의해 농도 의존적으로 감소하였다. tumor necrosis factor-α (TNF-α)는 scopoletin을 8 hr 처리하였을 때 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 scopoletin이 iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6, TNF-α 또한 phagocytosis 그리고 NO생성을 감소시켜 항염증 효능을 나타내어, 향후에 항염증제로서 활용의 잠재성이 있다고 판단된다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.