Neutropenia is a major dose-limiting side effect of cancer chemotherapy. The therapeutic effects of CJ-50001 were examined on neutropenia caused by anticancer agents. Neutropenia was induced by cyclophosphomide (130 mg/kg), doxorubicin (4.5 mg/kg), and vincristine (1 mg/kg) in normal ICR mice and by cyclophosphamide (200 mg/kg) in CT26 adenocarcinoma bearing BALB/C mice. After the subcutaneous injection of anticancer agents, we administered subcutaneously recombinant human granulocyte-colonystimulating factor (100$\mu$g/kg/day) to mice in order to stimulate neutrophil production. In normal and tumor-bearing mice, neutrophil production efficacy of CJ-50001 (rG-CSF) was similar to that of Grasin. These results suggest that CJ-50001 could be effective in its clinical use for neutropenia treatment.
In order to research the effects of Shipjundaebotang(SDT) and Orostachys Herba(OH) on anti-tumor and immune response, the author performed this experimental study. Experimental groups are divided into five groups, which are solid extract of Orostachys Herba by water(OHW), solid extract of Orostachys Herba by ethanol(OHE), solid extract of Shipjundaebotang (SDT), solid extract of Shipjundaebotang added by solid extract of Orostachys Herba by water(SDT+OHW) and solid extract of Shipjundaebotang added by solid extract of Orostachys Herba by ethanol (SDT+OHE). In these experimental studies, extension of survival days for anti-tumor effect was observed, and de layed type hypersensitivity and rosette forming cell for cell-mediated immune response, hemagglutinin titers and hemolysin titers for humeral immune response, spleenic natural killer cell activity and carbon clearance (K-index) in vitro were measured with mice. The result were summerized as follows: I. SDT, SDT+OHW and SDT+OHE treated groups were significantly recognized to extend the survival days of tumor bearing mice as compared with the control group. 2. Delayed type hypersensitivity was significantly increased in SDT, SDT+OHW and SDT+OHE treated groups as compared with control group. 3. Hemagglutinin titer was increasred in all sample groups as compared with control group, but not significantly. 4. Hemolysin titers was significantly increased in SDT, SDT+OHW and SDT+OHE treated groups as compared with control group, and SDT+OHE treated group showed the increasing effect with significance as compared with the other sample groups. 5. For the effect of roselle forming cell quantitation, SDT, SDT+OHW and SDT+OHE treated groups showed the increasing effect with significance as compared with control group. 6. Natural killer cell activity was significantly increased in SDT+OHW as compared with comrol group, but the other groups, except OHW and SDT+OHW treated groups, revealed the increasing effect as compared with control group, but the significance was not admitted. 7. For the effect of K-index(Carbon clearance), SDT, SDT+OHW and SDT+OHE treated groups showed the increas ing effect with significance as compared with control group. 8. The study didn't show that Orostachys herba had any significance with survival days, anti-tumor effect and immune re sponse.
다당류의 화학적인 조성은 다당류의 함량이 85.82% 이며, 이를 구성하는 단당류는 glucose의 함량이 79.60%로 가장 많고, 단백질의 함량은 2.07%이며, 구성 아미노산의 조성은 cystein, aspartic acid, valine, glutamic acid가 주요 아미노산이었다. 초산균에서 생산된 다당류가 Sarcoma 180에 대한 고형암 성장 저지율은 50 mg/kg의 투여시 64.96%의 가장 우수한 저지효과를 나타내었다. 수명 연장 효과는 50 mg/kg의 투여시 28.91%이었으며, 복수형암에 대해서는 별 높은 효과를 보이지 않았다. In vivo에서의 항암효과를 근거로 하여 in vitro에서는 Sarcoma 180에 대한 직접적 세포독성 작용은 거의 없었다.
Antitumor effect of LC43, a protein-bound ploysaccharide (M.W. 43 kDa) that was purified from intergeneric protoplast fusant of Lentinus edodes and Coriolus versicolor, was elucidated against mouse sarcoma 180 cell in vitro and in vivo. By injecting LC43 into ICR mice bearing solid or ascitic sarcoma 180, tumor regression and survival rates were investigated. To examine the effects of LC43 on immunopotentiation activity. immunoorgan weight, B cell differentiation, T cell activity and macrophage activation were determined. LC43 showed antitumor effects against both solid tumor and ascitic tumor of sarcoma 180. It did not change significantly the immunoorgan weight but potentiated immune responses such as B cell differentiation and the release of superoxide anion from macrophages. These results suggest that the protein-bound polysaccharide of LC43 exhibited antitumor activities through the activation of immune-related cells and acted as an immunmodulator.
Background: Joboksansam, Korean bird wild ginseng, is an artificially cultivated wild ginseng germinated from bird feces. Although numerous pharmacologic activities of wild ginsengs have been reported, the beneficial effect of joboksansam in cancer has not been elucidated. In this study, we investigated the in vivo and in vitro anticancer activities of joboksansam powder. Methods: To evaluate the in vivo anticancer activity of joboksansam, we established a xenograft mouse model bearing RMA cell-derived cancer. Direct cytotoxicity induced by joboksansam powder was also investigated in vitro using (3-4-5-dimethylthiazol-2-yl)-2-5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The inhibitory activity of this powder on the activation of cell survival signaling involving Akt and Src was examined with immunoblot analysis. Results: Joboksansam powder displayed strong inhibitory activity against the increased tumor size, increased weight of total body and cancer tissues, and mortality of tumor-bearing mice. Joboksansam powder also suppressed the activation of survival regulatory enzymes Akt and Src, as assessed by phosphorylation levels in the immunoblot analysis of tumor tissues. Interestingly, the viability of RMA cells in vitro was directly decreased by joboksansam treatment. Conclusion: Overall, our results strongly suggest that joboksansam powder has the potential to protect against cancer generation by direct cytotoxic effects on cancer cells resulting from suppression of cell survival signaling.
The anititumor and immunologic activities of the glycoproteins extracted from sea cucumber (Stichopus japonicus) on mice bearing sarcoma 180 cells were investigated . Maximum tumor suppression (64%) occurred at the dose of 100mg glycoprotein/kg. The highest prolongation ratio was achieved at the level of 100mg/kg an dincreased by 395 more than that of control. Glycoproteins from sea cucumber exhibited direct cytotoxic effect on the tumor cells. Dose dependent increase of leucocyte, peritoneal exudate cell and weights of immunoorgans revealed the improvement of immunity. When the glycoportein-administered group was compared with the control, a significant difference was not noted in the clinico-chemical values such as S-GOT, S-GPT , alkaline phoshatse activity, total protein, cholesterol, triglyceride, urea nitrogen and glucose levels in blood. These results suggests that the antitumor activity of sea cucumber glycoprotein is associated with activation of cells in the immune system.
Kim, Hyung-Woo;Kim, Gye-Yeop;Jeon, Byung-Gwan;Choi, Jeong-Sik;Jeong, Hyun-Woo;Cho, Su-In
대한한방내과학회지
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제28권2호
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pp.377-384
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2007
Objective : Immune potentiation including activation of T cells, B cells, macrophages, and dendritic cells is known to play a key role in prevention and treatment of patients with cancer. In this study, we investigated the effects of Acanthopanax sessiliflorus (AR) on the immune system, especially on thymocytes, splenocytes, and macrophages. Methods : We investigated the effects of AR on proliferation of splenocytes in normal mice, and the effects on proliferation of splenocytes and thymocytes in tumor-bearing mice. In addition, the effect of AR on NO production using macrophages was investigated. Results : Treatment with AR accelerated proliferation of splenocytes in vitro. AR also accelerated thymocyte proliferation, but did not affect splenocytes proliferation in normal mice. In contrast, AR accelerated proliferation of splenocytes and thymocytes significantly in tumor bearing mice. In addition, NO production level from macrophages was elevated by treatment with AR. Conclusion : These results demonstrate that AR has anti-cancer activities and related mechanisms are involved in immune potentiation such as acceleration of immune cell proliferation and elevation of NO production level in macrophages. In addition, we also demonstrate the possibilities of AR as complementary and alternative medicine to standard anti-cancer drugs.
Anticancer drugs have serious side effects arising from their poor malignant cells selectivity, Since insulin receptors highly express on the cytomembrane of some kind of tumor cells, using insulin as the vector was expected to reduce serious side effects of the drugs. The objective of this study was to evaluate the tumor targeting effect of the newly synthesized mitoxantrone-insulin conjugate (MIT-INS) with the drug loading of 11.68%. In vitro stability trials showed MIT-INS were stable in buffers with different pH (2-8) at $37^{\circ}C$ within 120 h (less than 3% of free MIT released), and were also stable in mouse plasma within 48 h (less than 1 % of free MIT released). In vivo study on tumor-bearing mice showed that, compared with MIT [75.92 $\mu g \cdot$ h/g of the area under the concentration-time curve (AUC) and 86.85 h of mean residence time (MRT)], the conjugates had better tumor-targeting efficiency with enhanced tumor AUC of 126.53 1l9 h/g and MTR of 151.95 h. The conjugate had much lower toxicity to most other tissues with targeting indexes ($TI^c$) no larger than 0.3 besides good tumor targeting efficiency with $TI^c$ of 1.67. The results suggest the feasibility to promote the curative effect in ca.ncer chemotherapy by using insulin as the vector of anti-cancer drugs.
Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan parasite that causes a Th1 cellular immunity. Our previous study showed that T. gondii lysate antigen (TLA) treatment in S180 tumor-bearing mice resulted in tumor reduction by suppressing CD31 expression, a marker of angiogenesis. In the present study, to investigate tumor suppressive effect of TLA under the absence of T lymphocytes, athymic nude mice were compared with euthymic mice in the anti-tumorigenic effect triggered by TLA in CT26 tumors. According to the results, intratumorally injected TLA reduced tumor growth and TIMP-1 level, a metastatic marker, in both euthymic and athymic mice. TLA treatment led to a sharp increase in IL-12 expression in serum cytokine profiling of athymic mice, and increased MyD88 signals in macrophages derived from the bone marrow, implying the activation of innate immunity. The selective induction of IL-12 by TLA treatment had an anti-tumorigenic effect.
Molecular-targeted therapy has gained attention because of its high efficacy and weak side effects. Previously, we confirmed that transmembrane 4 superfamily member 5 protein (TM4SF5) can serve as a molecular target to prevent or treat hepatocellular carcinoma (HCC). We recently extended the application of the peptide vaccine, composed of CpG-DNA, liposome complex, and TM4SF5 peptide, to prevent colon cancer in a mouse model. Here, we first implanted mice with mouse colon cancer cells and then checked therapeutic effects of the vaccine against tumor growth. Immunization with the peptide vaccine resulted in robust production of TM4SF5-specific antibodies, alleviated tumor growth, and reduced survival rate of the tumor-bearing mice. We also found that serum levels of VEGF were markedly reduced in the mice immunized with the peptide vaccine. Therefore, we suggest that the TM4SF5-specific peptide vaccine has a therapeutic effect against colon cancer in a mouse model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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