• KSBB Journal
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• 제14권1호
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• pp.9-16
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• 1999

Transforming growth factor $\beta$1(TGF-$\beta$1)은 여러 가지 생물학적 활성을 가지는 관계로 의학적 치료제로서 사용될 가능성이 크다. 본 연구에서는 혈소판추출, 젤여과, 양이온교환 크로마토그래피 및 역상 HPLC등 네 단계의 정제과정으로 이루어져 있는 정제공정을 이용한 TGF-$\beta$1을 값싸고 효울적으로 정제하였다. 이 과정을 거쳐 최종적으로 얻어진 TGF-$\beta$1은 비환원조건하에서 SDS-PAGE를 행한 결과 구매된 TGF-$\beta$1 표준품과 일치한 위치에서 한 개의 band가 관찰되어 순수하다는 것을 확인하였으며 또한 이것이 Westem blot를 통하여 TGF-$\beta$1 항체와 결합하는 것으로부터 TGF-$\beta$1임을 확인하였다 또한, mink lung epithelial cell line 을 이용한 성장저해 실험을 통해 정제된 TGF-$\beta$1이 구매되TGF-$\beta$1 표준품보다 조금 높은 활성을 가지는 것을 확인하였다 최종적으로 농축혈소판 10단위로부터 약 3.7$\mu$g의 정제된 TGF-$\beta$1이 얻어져 그 최종수율은 약 21%였다.

• 생명과학회지
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• 제11권2호
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• pp.181-189
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• 2001

Cytokines are hormone-like proteins which mediate and regulast inflammatory and immune responses. Transforming growth factor -$\beta$1(TGF-$\beta$) plays an important role in the control of the immune response and wound healing, and in the development o various tissues and organs, Nitric oxide(NO) is major messenger molecule regulating immune function and blood vessel dilation and serving as a neurotransmitter in the brain and peripheral nervous system. Also, NO is to be a potent mutagen that cause mutation in the p53 tumor suppressor gene in early phases of human gastric carcinogenesis. The purpose of this study was to investigate the effect of Helicobacter phlori lystes, lipopolysaccharide (LPS), and Staphylococcus enterotoxin B(SEB) on production of TGF-$\beta$1 and NO by human fibroblasts. Primary cultured human fibroblasts were incubated with H. pylori lysates(Hp), LPs, SEB, Hp+LPS, Hp+SEB, Hp+LPS+SEB. Cultured supernatants that were collected at 24, 48 and 72 hr were assessed for TGF-$\beta$1 by enzyme-linked immunosorbent assay and NO production by quantification of nitrite ion. TGF-$\beta$1 production in fibroblasts exposed with Hp, LPS or SEB for 48 hrs was enhanced, but for 72 hrs inhibited. Its production by doble exposure such as Hp+LPS, Hp+SEB, Hp+LPS+SEB was lowered in comparison with single exposure of Hp in cases of 24 and 48 hrs incubation, but for 72 hrs decreased in Hp vaculoating toxin(+), increased in Hp vacuolating toxin(-). No production in fibroblasts increaed at all doses of LPS. But its production by exposure of SEB increased or decreased according to dose and incubation time. Also, NO production by Hp vacuolating toxin(+) increased at all doses, but its production by Hp vacuolating toxin(-) decreased. Its production by doble exposure such as Hp+LPS, Hp+SEB, Hp+LPS+SEB decreased in comparison with single exposure Hp Therefore, quantities pf TGB-$\beta$1 and NO released by human fibroblasts shows differences according to kinds of stimulants. Also, in care stimulated with same kinds of stimulants, its productions exhibit quantitative differences according to exposure times. These results suggest that the decreased of TGF-$\beta$1 in fibroblasts by mixed exposure with Hp producing vacuolating toxin and bacterial toxins such as LPS and SEB may effect negatively in healing of host tissue and increased of NO by infection oh H. pylori may related to the increased susceptibility for human gastric carcinogenesis.

• 한국가축번식학회지
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• 제22권1호
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• pp.73-80
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• 1998

본 연구는 돼지난자의 체외성숙에 미치는 transforming growth factor $\beta$(TGF $\beta$)와 난수세포의 역할에 대하여 검토하였다. 난자의 체외성숙시 TGF $\beta$를 여러 농도에서 첨가한 경우 metaphase II로 성숙한 난자의 비율은 52~69%로 유의적인 차이는 나타내지 않았다. 성숙배양 24시간에서 난구세포의 유무에 관계없이 TGF $\beta$가 무첨가된 배양액 내에서는 성숙된 난자가 관찰되지 않았으나 TGF $\beta$첨가(5 및 4%)의 경우 성숙난자가 관찰되었다. 그러나, 성숙배양 48시간후 난자의 성숙율은 난구세포가 부착되어 있는 경우 TGF $\beta$첨가(70%)가 무첨가(52%)에 비해 높았으며, 난구세포를 세포를 제거한 경우 (35 및 26%)에 비해 유의적으로 높은 성숙율을 나타냈다(P<0.05). 한편, 나구세포가 부착된 난자의 성숙배양시 TGF $\beta$의 첨가시기에 의한 성숙율(54~71%)에는 큰 차이가 없었으나, 난구세포를 제거한 경우 전반기(59%) 또는 후반기(57%) 24시간 동안 TGF $\beta$를 첨가한 경우 48시간 동안 계속하여 첨가(27%) 또는 무첨가(38%)에 비하여 유의적으로 높은 성숙을 나타냈다(P<0.05). 이와 같은 결과는 난구세포가 돼지난자의 체외성숙시 필수적이지만, TGF $\beta$는 난구세포를 제거한 경우 난자의 성숙에 계속적인 역할을 하지 않는 것으로 추측된다.

• 생명과학회지
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• 제22권11호
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• pp.1500-1506
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• 2012

Transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 간에서 손상 받은 조직이나 비정상적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. 간세포에서 TGF-${\beta}$에 의해 유도되는 세포사멸 과정 동안 중요한 기능을 담당하는 유전자를 탐색하고자 쥐의 간세포인 AML12 세포를 이용하여 TGF-${\beta}$ 처리 전후에 발현이 변화되는 유전자를 microarray analysis를 통해 확인하였다. TGF-${\beta}$에 의해 여러 가지 유전자들의 발현이 변화됨을 확인하였는데, 그 가운데 여러 가지 세포사멸 인자들의 활성을 억제하여 세포사멸을 억제한다고 알려져 있는 SGK1의 발현 감소를 확인하였다. TGF-${\beta}$에 의해 SGK1의 mRNA와 단백질 level이 모두 감소함을 확인하였고, 항상 active한 형태의 SGK1 (CA-SGK1)을 발현시켰을 때 TGF-${\beta}$에 의한 세포사멸이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과들은 간세포에서 SGK1의 발현 감소가 TGF-${\beta}$에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제55권1호
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• pp.18-23
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• 2012

Purpose: Transforming growth factor beta receptor 2 ($TGFBR2$) is a tumor suppressor gene that plays a role in the differentiation of striated cells and remodeling of coronary arteries. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of this gene are associated with Marfan syndrome and sudden death in patients with coronary artery disease. Cardiovascular remodeling and T cell activation of $TGFBR2$ gene suggest that the $TGFBR2$ gene SNPs are related to the pathogenesis of Kawasaki disease (KD) and coronary artery lesion (CAL). Methods: The subjects were 105 patients with KD and 500 healthy adults as controls. Mean age of KD group was 32 months age and 26.6% of those had CAL. We selected $TGFBR2$ gene SNPs from serum and performed direct sequencing. Results: The sequences of the eleven SNPs in the $TGFBR2$ gene were compared between the KD group and controls. Three SNPs (rs1495592, rs6550004, rs795430) were associated with development of KD ($P$=0.019, $P$=0.026, $P$=0.016, respectively). One SNP (rs1495592) was associated with CAL in KD group ($P$=0.022). Conclusion: Eleven SNPs in $TGFBR2$ gene were identified at that time the genome wide association. But, with the change of the data base, only six SNPs remained associated with the $TGFBR2$ gene. One of the six SNPs (rs6550004) was associated with development of KD. One SNP associated with CAL (rs1495592) was disassociated from the $TGFBR2$ gene. The other five SNPs were not functionally identified, but these SNPs are notable because the data base is changing. Further studies involving larger group of patients with KD are needed.

• 생명과학회지
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• 제18권4호
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• pp.461-466
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• 2008

Transforming growth $factor-{\beta}$ ($TGF-{\beta}$)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 정상 조직에서 손상 받은 조직이나 비정상 적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. Gadd45b는 p38 kinase를 활성화시킴으로 $TGF-{\beta}$에 의해 유도되는 세포사멸 과정을 매개한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 $TGF-{\beta}$에 의해 세포사멸이 일어나는 EpH4 세포에서 Gadd45b 유전자의 발현이 $TGF-{\beta}$에 의해 촉진됨을 보여주었다. 어떠한 기작으로 $TGF-{\beta}$에 의해 Gadd45b 유전자의 발현이 촉진되는지 알아보기 위해 Gadd45g 유전자의 5'-flanking region을 cloning하였으며, EpH4 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의해 그 promoter activity가 증가함을 확인하였다. 여러 가지 deletion mutants를 제조하여 promoter activity를 조사한 결과 전사 개시점으로부터 220 bp upstream 부위 에 promoter activity에 필수적인 sequence가 존재함을 확인하였다. 또한 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 promoter activity에 Smad2, Smad3, 그리고 Smad4가 중요한 기능을 담당함도 확인하였다. 마지막으로 ras 유전자가 도입되어 $TGF-{\beta}$에 의한 세포사멸이 억제되어있는 EpRas 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 발현을 확인한 결과 EpRas 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 Gadd45b 유전자의 발현이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과는 Gadd45b 유전자가 EpH4 세포에서 $TGF-{\beta}$에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다.

• Molecules and Cells
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• 제44권1호
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• pp.38-49
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• 2021

Airway mucus secretion is an essential innate immune response for host protection. However, overproduction and hypersecretion of mucus, mainly composed of the gel-forming MUC5AC protein, are significant risk factors for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The transforming growth factor β (TGFβ) signaling pathway negatively regulates MUC5AC expression; however, the underlying molecular mechanism is not fully understood. Here, we showed that TGFβ significantly reduces the expression of MUC5AC mRNA and its protein in NCI-H292 cells, a human mucoepidermoid carcinoma cell line. This reduced MUC5AC expression was restored by a TGFβ receptor inhibitor (SB431542), but not by the inhibition of NF-κB (BAY11-7082 or Triptolide) or PI3K (LY294002) activities. TGFβ-activated Smad3 dose-dependently bound to MUC5AC promoter. Notably, TGFβ-activated Smad3 recruited HDAC2 and facilitated nuclear translocation of HDAC2, thereby inducing the deacetylation of NF-κB at K310, which is essential for a reduction in NF-κB transcriptional activity. Both TGFβ-induced nuclear translocation of Smad3/HDAC2 and deacetylation of NF-κB at K310 were suppressed by a Smad3 inhibitor (SIS3). These results suggest that the TGFβ-activated Smad3/HDAC2 complex is an essential negative regulator for MUC5AC expression and an epigenetic regulator for NF-κB acetylation. Therefore, these results collectively suggest that modulation of the TGFβ1/Smad3/HDAC2/NF-κB pathway axis can be a promising way to improve lung function as a treatment strategy for asthma and COPD.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제16권3호
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• pp.335-341
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• 2003

Carcass weight and backfat thickness are two of important elements in determining the carcass trait in pigs and are studied on animal genetics, nutrition, and endocrinology. Growth factors stimulate or inhibit the proliferation and differentiation of various cells. In particular, insulin-like growth factors (IGFs), transforming growth factor (TGF)-$\beta$, and epidermal growth factor (EGF) are involved in the growth and maintenance of muscle. Also, dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) and cortisol are known to be related to the obesity and subcutaneous fat depth in pigs. Therefore, this study was performed to relate growth factors (IGFs, TGF-${\beta}1$, and EGF) and hormones (cortisol and DHEA-S) concentrations at antemortem and postmortem periods to carcass traits including carcass weight and backfat thickness. Blood and m. Longissimus were collected in pigs at antemortem (30 days before slaughter) and postmortem periods. After slaughtered, carcass weight and backfat thickness were measured. Growth factors and hormones in serum and m. Longissimus were measured by radioimmunoassay or enzyme-linked imuunosorbent assay. Before antemortem period, serum IGF-I and -II concentrations were positively correlated with the carcass weight and backfat thickness in gilts, and the concentrations of TGF- ${\beta}1$ and cortisol in barrows show the correlation with only carcass weight. Also, the positive correlations of muscular IGFs and TGF-${\beta}1$ at postmortem 45 min with the carcass weight and backfat thickness were detected. Consequently, these results suggest that the serum and muscular endocrine factors are involved in the carcass weight and backfat thickness in pigs.

• Journal of Chest Surgery
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• 제43권4호
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• pp.394-398
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• 2010

배경: 저자들은 자연 기흉 환자의 폐 기포에서 transforming growth factor-beta 1 receptor II (TGF-${\beta}1$RII)와 transforming growth factor-beta 1 (TGF-${\beta}1$) ligand를 면역조직화학염색법으로 조사하여 상기 유전 물질이 과 발현되어 폐 기포 형성에 관여될 수 있음을 보고한 바 있다. 그러나 TGF-${\beta}1$ ligand는 혈액 내에도 존재하고 있으므로 혈액내의 TGF-${\beta}1$ ligand 양이 폐 기포 조직의 형성에도 관여가 될 수 있는 가능성 여부를 알아보기 위하여 연구를 하였다. 대상 및 방법: 자연 기흉으로 폐 기포 절제술을 실시한 환자 19명에서 폐 기포 조직과 혈액을 채취하였다. 대조군으로 25∼27세의 정상인 5명에서 혈액을 채취하였다. 획득된 폐 기포 조직은 formalin 용액에 고정하였으며 파라핀에 포매하여 $5{\sim}6{\mu}m$ 두께로 블록을 만들었으며 면역조직화학염색방법으로 염색하여 관찰하였다. 채취된 혈액에서 ELISA assay로 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양을 측정하였다. 결과: 19명 중 16명에서 TGF-${\beta}1$에 양성이었으며 10명에서 TGF-${\beta}1$RII에 양성의 소견을 보였다. TGF-${\beta}1$에 양성인 16명 중 9명에서 TGF-${\beta}1$RII에 양성으로 확인되었다. 강하게 염색된 부위는 폐 기포 조직과 정상 폐 조직의 경계선 부위였다. 폐 기포 조직에서 TGF-${\beta}1$과 TGF-${\beta}1$RII가 동시에 양성인 환자 9명의 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양은 $38.36{\pm}16.2ng/mL$이었으며 대조군은 $54.06{\pm}15ng/mL$이었다. 결론: 폐 기포를 갖는 수술 환자 군의 혈액내의 TGF-${\beta}1$의 양이 대조군보다 높지 않은 수치를 보이는 것으로 보아 혈액 내 TGF-${\beta}1$ 양은 폐 기포 형성에 직접적으로 관여될 가능성은 적고, 폐 조직에서 국소적으로 과 발현되는 TGF-${\beta}1$RII and TGF-${\beta}1$ ligand가 폐 기포 형성에 더 많이 관계하는 것으로 예상한다.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제43권2호
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• pp.63-69
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• 2017

Nuclear factor I-C (NFI-C) plays a pivotal role in various cellular processes such as odontoblast and osteoblast differentiation. Nfic-deficient mice showed abnormal tooth and bone formation. The transplantation of Nfic-expressing mouse bone marrow stromal cells rescued the impaired bone formation in $Nfic^{-/-}$ mice. Studies suggest that NFI-C regulate osteogenesis and dentinogenesis in concert with several factors including transforming growth factor-${\beta}1$, $Kr{\ddot{u}}ppel$-like factor 4, and ${\beta}$-catenin. This review will focus on the function of NFI-C during tooth and bone formation and on the relevant pathways that involve NFI-C.