부산 공동어시장에서 구입된 까치복어, Fugu xanthopterus의 조직부위별 독력을 mouse bioassay법에 의하여 비교 검사하였다. 또한 bio gel P-2 column chromatography으로 복어독을 부분 정제하여, 박층 chromatography, 전기영동, GC-MS 및 HPLC에 의하여 독의 조성을 분석하였다. 즉, 까치복의 개체당 전체 독력은 1,099~167,694 M로서 개체에 따라 뚜렷한 독력 차이가 있었다. 간, 난소 그리고 내장의 평균독력은 각각 $231.0{\pm}51.0,\;175.0{\pm}38.0\;및\;78.8{\pm}16.8MU/g(평균값{\pm}표준오차)$으로 나타난 반면에 근육과 껍질조직의 평균독력은 각각 $3.3{\pm}1.4와\;19.3{\pm}4.3MU/g$으로 개체에 따라 약독 내지 무독인 것으로 나타났다. 또한 각부위별 최고독력의 순서는 간(917MU/g), 난소(459MU/g), 내장(312MU/g), 담즙(101MU/g), 껍질(79MU/g), 정소(72MU/g), 그리고 근육조직 (27MU/g)의 순이었다. 한편, TLC, 전기영동, HPLC로 분석한 결과 복어 개체에 따라 독의 조성이 다름을 알 수 있었고, TTX를 알칼리분해 시켜 생성된 ${C_9}-base$를 TMS화 시켜 GC-MS에 주입시킨 결과 ${C_9}-base$ TMS 유도체의 특성인 406(molecular ion peak), 392(base), 380 및 376 m/z에서 fragment ions에 의해 TTX의 peak는 동일한 mass spectra로 나타났다. 따라서, 이들의 독성에 관한 구체적인 연구자료는 최근들어 수입 복어류의 증가, 양식어업의 발달, 식생활의 다양화 등에 따른 수산 식품의 위생적 안정성을 확보하는데 절실히 필요한 것이라 생각된다.
국내에서 시판되고 있는 독성이 알려져 있지 않은 복어류에 대한 검토 및 현재까지 식용 또는 비식용으로 분류되어 있는 일부 복어류의 독성에 대한 재검토와 유독 복어류의 출현을 감시할 수 있는 정기적이며 지속적인 연구 자료를 축적할 목적으로 부산 시중에서 구입한 9종류의 복어류 96개체를 시료로 하여 그 종류별, 조직 부위별 독성을 재검토하였다. 검밀복 4개체 및 별복 1개체의 껍질은 독성치가 10MU/g 이상으로 검출되었으나, 검밀복과 별복의 나머지 개체 및 자주복, 검자주복, 검복, 횐 밀복의 경우는 식용으로 하는 껍질 및 근육이 무독하였다. 까치복의 경우는 27개체 중 9개체의 껍질(최고독력, 40MU/g)과 1개체의 근육(10MU/g)에서 약독의 독성치가 검출되었으나, 그 이외의 개체 및 근육은 무독하였다. 간장, 내장 및 난소 등에서는 최고 독력이 각각 550MU/g. 382MU/g 및 528MU/g으로 독성이 강하여 조리 취급시 주의가 요망된다. 국매리복의 경우는 근육에서 약독 내지 강독(최고독력, 219MU/g), 껍질에서 약독 내지 맹독(최고독력, 1,115MU/g)의 독성치가 검출되었다. 특히, 간장, 내장 및 난소에서는 최고독력이 각각, 3,820MU/g. 1,191MU/g 및 5,620MU/g의 맹독의 독성치가 검출되어 식용 어종으로 분류하는 것은 문제점이 있어 충분한 재검토가 요망된다.
홍삼 사포닌분획(SF)투여 시 TCDD(2,3,7,8-tetracholorodibenzo-${\rho}$-dioxin)투여(TT)에 의해 감소했던 웅성 기니피그의 체중과 간, 콩팥, 지라, 고환의 무게가 유의하게 증가하였다(p>0.01). SF투여 시 TCDD투여에 의해 감소했던 헤마토크릿 값, 적혈구 및 혈소판의 수, 아밀라아제 및 lactate dehydrogenase의 활성도, 요산, 총단백질 및 알부민의 양은 증가했고, 증가했던 백혈구의 수, 중성지질, 총콜레스테롤(TC), 혈당, 저밀도지단백질-콜레스테롤, 고밀도지단백질-콜레스테롤, 크레아티닌, 혈중 요소질소, 칼슘 및 인의 양과 creatinine kinase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase의 활성은 감소하였다. 그리고 적혈구, 백혈구, 혈소판, 혈당, TC, 칼슘 및 알부민을 제외한 모든 지표들은 통계학적 유의성을 보였다(p>0.01). 이상의 결과로부터 SF는 TCDD에 의해 유도된 기니피그의 급성독성을 완화시켜 주는 효과가 있음을 알 수 있었다.
Kim, Jong-Choon;Shin, Dong-Ho;Kim, Sung-Ho;Kim, Joon-Kyun;Cha, Shin-Woo;Han, Jung-Hee;Suh, Jeong-Eun;Chung, Moon-Koo
Biomolecules & Therapeutics
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제12권1호
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pp.43-48
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2004
The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of CKD-602 by a single intravenous dose in Sprague-Dawley rats. Ten males females were used in each test groups: a vehicle control, 34.7, 4l.7, 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg groups, and were given different single intravenous doses of CKD-602 to the test animals. Mortalities, clinical findings, and body weight changes were monitored for the 14-day period following the administration. At the end of l4-day observation period, all animals were sacrificed and complete gross postmortem examinations were performed. One, 1, 2, 8 and 9 cases of deaths occurred in the male dose groups of 34.7, 41.7, 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg, respectively, and 1, 5 and 9 cases in the female dose groups 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg, respectively. An increase in the incidence of clinical signs such as alopecia, skin pallor skin ulcerations, emaciation and change of fecal material was found in the both sexes of all treatment groups. A decrease or Suppression in the body weight was also observed in a dose-dependent manner. In autopsy, male and/or female rats of the treatment groups showed treatment-related gross findings such as splenomegaly, atrophy of the testis, epididymis, seminal vesicles, ovary, uterus and thymus which were dose-dependent in incidence and severity. Based on these results, it was concluded that a single intravenous injection of CKD-602 to rats caused significant toxicities in gastrointestinal, hematopoietic, and reproductive systems. The $LD_{50}$ value was 53.8 (95% confidence limit: 48.5~60.6) mg/kg for males and 60.l (95% confidence limit: 55.3~65.8) mg/kg for females. The $LD_{10}$ value was 39.9 (95% confidence limit: 3l.7~44.8) mg/kg for males and 50.3 (95% confidence limit: 40.6~54.8) mg/kg for females.
카드뮴 (Cd)의 투여가 흰쥐의 임상적인 중독 정도와 청자능력 및 장기조직에 미치는 영향을 조사하였다. 카드뮴의 임상적인 중독증 유발을 위한 시험사료는 흰쥐용 purified diet(AIN-76)에 CdCl를 이용하여 Cd 농도가 각각 0, 25, 50, 100 및 250ppm이 되도록 첨가하였다. 생후 7주령 ( 평균체중 231$\pm$14g) 된 Sprague-Dawley계 웅성 흰쥐 30 수를 체중에 따라 완전임의 배치법으로 6수씩 5군으로 나누어 8주간 사육하였다. 중체량, 사료섭취량 및 음수량은 카드뮴 첨가수준이 높을수록 유의하게 감소한 것으로 나타났으며, 장기무게에 있어서 특히 신장과 정소의 무게는 카드뮴 첨가수준이 높을수록 비대하였고 처리구간 유의한 차이가 있었다 (P<0.05). Hematocrit 치와 hemoglobin 함량 역시 Cd 첨가수준이 높을수록 감소하였고 처리구간 유의한 차이가 있었다 (P<0.05). 식이중 카드뮴의 간과 신장조직에의 평균 축적율은 간 조직이 34.1%, 신장조직이 54.3% 이었고, 저수준의 Cd 투여군이 고수준의 Cd 투여군 보다 간과 신장조직에의 축적율이 대체로 높았다. 간 조직중 metallothionein(MT) 함량은 대조군 (A) 이 30.0 $\mu\textrm{g}$/g 인데 비해 250ppm 투여군 (E) 에서는 138.6 $\mu\textrm{g}$/g 으로 카드뮴 투여수준에 따라 MT 합성은 유의한 영향을 받은 것으로 나타났다. 정자농도는 대조군에 비해 Cd 투여수준에 따라 유의한 감소 경향 (P<0.05) 이었고, 정자 활력은 비록 통계적인 차이는 없었으나 대조군에 비해 Cd 투여군에서 낮은 경향이었다. 한편 카드뮴 투여가 조직병변에 미치는 결과를 보면 육안병변의 경우 대조군에 비하여 Cd l00ppm과 250ppm 투여군의 흰쥐에서 외관상 수척되어 있었고, 특히 250ppm 투여군의 흰쥐에서 신장과 고환의 현저한 위축이 관찰되었다. 병리조직학적 검사에서 Cd 투여군에서 간상간세포의 변성, 간세포와 간세포사이의 모세혈관이 sinusoid에서의 호산성물질의 저류 및 Kupffer cell의 활성화가 관찰되었다. 신장의 경우 Cd 투여군에서 세뇨관 상피세포의 변성 및 호염성병변이 관찰되었으며 고환에서는 Cd 투여 농도에 의해서 세포변성, 정자세포수의 감소 및 거핵세포의 출현이 관찰되었다. 따라서 카드뮴에 장기간 노출은 성선조직의 변화에 의해 정자활력 및 농도의 감소가 일어나고 이로 인해 번식효율이 저하되는 한 요인으로 작용되는 것으로 사료된다.
본 연구는 웅성 기니픽에 있어 2,3,7,8-tetrachlorod-ibenzolp-dioxin(TCDD)-유도 급성독성에 대한 홍삼의 방어효과를 병리조직학적 관찰을 통하여 밝히고저 수행되었다. 40마리의 기니픽($200{\pm}20g$)은 목적에 따라 4군으로 나누었다. 즉, 시험군 1에 대하여는 TCDD의 운반체(미량의 DMSO와 소량의 아세톤을 함유한 대두유)와 생리식염수를, 시험군 2에 대하여는 TCDD와 생리식염수를 복강 주사하였다. 시험군 3(TCDD투여 7일전부터 14일간 투여)과 4(동시투여군, 7일간)에 대하여는 홍삼 물추출물(KRG-WE)을 200mg/kg b.w./day 용량으로 복강주사 하였다. 한편, TCDD($5{\mu}g/kg$ b.w.)는 1회 복강주사 함으로서 급성독성을 유도하였다. 시험군 2에서는 장기의 무게가 현저히 감소하였으며, 특히 간(p<0.05)과 고환(p<0.05), 신장, 비장 및 폐의 무게는 시험군 1 비하여 유의하게 낮았다. 흥선은 심하게 위축되어 있어 지방조직과 구별하기 어려웠다. 폐조직에 있어서는 간질의 미만성화와 섬유아세포의 출현, 간세포의 펭윤, 비장세포에 있어서는 헤모시더린에 침착된 대식세포의 수적 증가, 고환의 정세관에서는 정자 생성 저하 및 세포의 변성이 관찰되었으며, 신장조직에 있어서도 심한 병변이 관찰되었다. 반면, 홍삼 물추출물의 전 혹은 동시 투여군에 있어서는 TCDD-단독 투여군에서 관찰되었던 병리조직학적 소견이 현저히 개선되었다. 특히, TCDD-투여로 야기되는 고환의 위축은 유의하게 억제된다는 사실을 알았다(p<0.01). 이상의 결과는 홍삼 물추출물이 TCDD투여로 야기되는 장기의 조직 손상을 현저히 방어한다는 사실을 시사한다 하겠다.
Oyeyipo, Ibukun P.;Skosana, Bongekile T.;Everson, Frans P.;Strijdom, Hans;du Plessis, Stefan S.
Toxicological Research
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제34권1호
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pp.41-48
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2018
The efficacy of highly active antiretroviral therapy (HAART) has led to an increase demand for therapeutic use, thereby necessitating investigation into drug toxicity. This study was designed to investigate the in vivo effects of HAART on sperm parameters and testicular oxidative stress in lean and obese rats. Wistar rats (males, n = 40, weighing 180~200 g) were assigned randomly into 4 groups and treated accordingly for 16 weeks as follows: Control (C): lean group fed with standard rat chow; Diet induced obesity (DIO): obese animals fed a high caloric diet; C + ART: lean animals treated with HAART; DIO + ART: obese animals treated with HAART. An antiretroviral drug combination of Tenofovir, Emtricitabine and Efavirenz at a dose of 17, 26 and 50 mg/kg/day was administered for the latter 6 weeks via jelly cube feeding. At the end of the experimental period, sperm analysis was performed on sperm collected from the caudal epididymis, while the testis was homogenized for antioxidant enzyme and lipid peroxidation assays. Results showed that HAART significantly decreased sperm motility (p < 0.05) in both lean and obese animals, and viability (p < 0.05) in the DIO group. Testicular glutathione, catalase and superoxide dismutase were significantly decreased (p < 0.05), while Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels were significantly increased (p < 0.05) when the DIO+ART group was compared to Control group. Thus, the decreased sperm qualities associated with HAART might be as a result of increased testicular oxidative stress prominent in obese animals.
음양곽 물추출물의 랫에서의 안전성을 검증하기 위하여 그룹당 5마리씩 총 20마리의 수컷 SD 랫에 각각 음양곽 물추출물을 체중당 10, 100, 1000 mg/kg을 1일 1회 4주간 경구투여 하였다. 대조군으로는 생리식염수를 동량 투여하였다. 임상증상, 체중 및 사료섭취량, 혈액, 혈액생화학 및 조직학적 검사를 실시하였다. 시험기간 중 임상증상, 체중, 사료섭취량의 이상변화를 관찰할 수 없었으며, 투약종료 다음날 부검결과 고환, 부고환의 무게가 용량의존적으로 증가하였으나, 정낭선은 감소경향을 나타내었다. 조직학적 검사결과 일부 변화가 관찰되었으나 건강한 쥐에서도 발견 되는 변화였다. 따라서 체중당 1000 mg까지의 투여는 임상적으로 안전한 것으로 사료된다.
This study was carried out to investigate the testicular toxicity of environmental toxicant, 2-bromopropane(2-BP) recently caused occupational intoxication in Korea by light microscopy and electron microscopy. To evaluate the effect on spermatogenesis and find target germ cell 10 weeks old male Sprague-Dawley rats were treated with 5g/10m ℓ/kg/day of 2-bromopropane for 3 consecutive days orally and observed on day 1 or day 7 after treatment. 2-BP induced depletion of spermatogonia and early spermatocytes on stages I-IX or extensive degeneration of germ cells on the other stages on day 1. But extensive degeneration of germ cells without stage specificity was observed and round spermatid formed multinucleated giant cells in the lumen of seminiferous tubules on day 7. Electron microscopically Sertoli cells showed irregular shape of nucleus and cytoplasmic vauolation. And spermatocyte showed a extensive heterochromatin and cytoplasmic vacuolation. But there was no histopathological changes in the interstial cells. On the base of the results the target germ cell was spermatogonia in the early of the study but Srtoli cells also effected by high-dosed 2-BP in the late of the study.
We investigated the toxic effects of propylthiouracil (PTU) In Sprague-Dawley (SD) rats to develop and validate an enhanced Protocol for Test Guideline 407 as OECD Project. Twenty male and female SD rats,7 weeks old, were treated with PTU in corn oil at levels of 0, 0.1, 1 and 10 mg/kg/day for 4 weeks orally. Clinical observation, body weight changes, food uptake, water consumption, urinalysis, estrus cycle and sperm analysis, serum chemist교, autopsy findings and histopathological findings were evaluated in this study. No clinical signs and mortality were observed in the study. The body weights and food uptakes in the group treated with 10 mg/kg/day were reduced from 3 weeks after the initiation of the treatment. The levels of 3,5,3'-triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4, 3,5,3',5'-tetraiodothyrosine) were also significantly decreased in the group treated with 10 mg/kg/day. Also, the relative and absolute organ weights of thymuses were decreased. Thyroid glands of rats in the group treated with PTU 10 mg/kg/day were bigger than those of rats in the control group. In the histopathological examination, diffuse hyperplasia and hypertrophy of thyroid follicular cells were observed in all treatment groups, leading to the reduction of lumen size and papillary enfolding of lining epithelium. The degree of lesion was increased in a dose-dependent manner. The results suggested that PTU would cause toxicity in thyroid gland and decrease the levels of T3 and T4 in SD rats. However there were no effects on the other organ including testis and uterus especially in spermatogenesis and estrus cycle. On the basis of the results, enhanced protocol for Test Guideline (TG) 407 may be sensitive and reliable to detect endocrine-active substances like PTU.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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