• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제48권5호
• /
• pp.539-544
• /
• 2005

목 적 : 일반적인 혈관염에서의 sE-selectin의 역할을 고려할 때 가와사끼병에서도 중요한 역할을 할 것으로 예측하였다. 이에 가와사끼병의 진단지표로서의 가치 및 관상동맥병변의 합병을 예측하는 인자로서의 가능성이 있는지를 알아보고자 하였다. 방 법 : 1999년 1월부터 2004년 8월까지 건양대학교병원과 대전성모병원에 열성질환으로 입원한 환아 중 25명을 대조군으로 하였으며 같은 기간에 가와사끼병으로 입원하여 면역글로불린 치료를 받은 환아 23명을 대상으로 하여 관상동맥병변을 보인 5명과 보이지 않은 18명으로 나누었으며 치료 전, 면역글로불린 투여 후 2일, 2주, 4주째에 혈액을 채취해 효소면역측정법(ELISA)을 통해 혈청 sE-selectin 농도를 측정하였다. 결 과 : 1) 치료 전의 혈청 sE-selectin 농도는 가와사끼병 환자군에서 $22.89{\pm}12.53ng/mL$로 대조군의 $10.65{\pm}3.42ng/mL$에 비해 통계학적으로 유의하게 상승되어 있었다. 2) 가와사끼병 환자군에서 혈청 sE-selectin의 농도는 면역글로불린 투여 이후 급격히 감소하는 경향을 보였으며 이는 관상동맥병변의 유무에 따른 차이를 보이지 않았다. 3) 혈청 sE-selectin 농도는 다른 염증지표들 중 백혈구, CRP, 혈색소, 단백질, 알부민과 역상관관계를 보였으며, 그 외 ESR, 혈소판, 발열기간과는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 4) 가와사끼병 환자들 중 관상동맥병변에 대한 위험요인을 분석한 결과 치료 전의 혈청 sE-selectin과 혈색소치가 통계적으로 유의한 위험요인으로 나타났다($39.44{\pm}15.08ng/mL$ vs.$19.00{\pm}17.18ng/mL$, $9.98{\pm}0.46g/dL$ vs. $10.98{\pm}0.78g/d$L). 결 론: 가와사끼병 환자에서 혈청 sE-selectin은 다른 열성 질환에 비해 의미있게 상승하는 것으로 나타나 감별진단에 도움이 될 것으로 생각되며 특히, 관상동맥병변의 합병을 예측하는 인자로서의 가능성을 보였다.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제19권3호
• /
• pp.299-302
• /
• 2002

Selectin은 조직 염증반응의 초기화에 관여하는 결합 단백질이며, 맥관내피에서 백혈구의 rolling과 tethering을 매개한다. 따라서 selectin inhibitor를 이용하여, 이들 selectin의 수용체인 sLex 에 대한 block을 유도함으로서 염증반응의 초기화를 억제할 수 있다는 가정하에, 본 연구에서는 장기이식 후 reperfusion에서 발생하는 손상에 대한 selectin inhibitor의 효과를 알아보았다. Beagle 견을 사용하여 신장이식을 실시하였다 공여 신장은 60분의 warm ischemia를 유도한 후 UW solution으로 관류하고 24시간동안 냉장보관하여 자가이식하였으며, 반대쪽 신장은 적출하였다. 술 후 7일동안 혈청 creatinine치를 측정하였다 2차실험으로, 12마리의 Beagle견을 사용하여 4시간의 reperfusion 후 조직학적 변화와 myeloperoxidase의 활성을 조사하였다. 각 실험의 대조군은 생리 식염수를,비교군은 TBC1269 (selectin inhibitor)를 신장 적출 전과 신장이식 수술 후 reperfusion 직전에 각각 투여하였다. 혈청 creatinine은 신장이식후 급격히 증가 하였으나, 두군 사이에 유의적인 차이는 없었다. 신장피질의 백혈구 침윤은, 4시간 reperfusion후 생리식염수를 투여받은 군에서 2배의 유의적인 증가를 보였다. 그러나, TBC 1269로 처리한 군에서는 백혈구의 침윤이 유의적인 억제를 보였으며, 허혈에의한 조직학적 변화도 유의적으로 적었다. 개의 신장이식 수술에서 Selectin의 차단은 warm renal ischemia에서 기인된 손상을 개선하지는 못하나, 백혈구의 침윤을 억제하므로 delayed graft function과 관련된 술 후 염증반응의 초기화를 억제하는 효과가 있는 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제47권2호
• /
• pp.161-171
• /
• 1999

연구배경: Interleukin-12 (IL-12) 는 자연살해세포와 T 림프구 활성을 증가시킬 뿐 아니라 증식을 촉진시키고 mterferon-$\gamma$와 granulocyte-macrophage colony stimulating factor 그리고 tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)의 생성을 유도한다고 알려져 있으며 여러 동물실험에서 악성종양의 치료에 상당한 효과가 있음이 알려져 있다. 이런 결과는 종양내 염증세포의 침윤이 증가함과 밀접한 관련이 있다고 밝혀져 있지만 이들 염증세포가 종양내로 이동하는 단계에 IL-12가 미치는 영향에 대해서는 잘 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 IL-12가 종양의 성장 및 전이에 미치는 영향과 활성화된 내피세포에 발현되는 것으로 알려진 E-selectin의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 하였고 또한 E-selectin의 발현이 IL-12에 의해 생산이 증가되고 여러 유착분자의 발현을 유도하는 작용이 있는 것으로 알려진 TNF-$\alpha$와 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: C57BL/6 마우스를 대상으로 Lewis 폐암세포주를 피하주사하여 암세포를 이식한 후 각 군마다 각각 IL-12 또는 TNF-$\alpha$ 생리식염수를 복강내 투여하였다. 암세포이식 28일째 마우스를 도살하여 폐전이 결절의 수를 측정하였으며 피하종양에 대해 CD4, CD8, CD16, E-selectin에 대한 면역화학조직염색을 시행 하였다. 결과: IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 암세포 이식부위의 종양 크기가 감소하였으며 폐전이 결절의 수도 감소하였다. IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 종양내 침윤이 증가하였다. IL-12를 투여하지 않은 대조군에서 E-selectin은 발현되지 않았으나 IL-12 투여군에서 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현이 증가되었다. TNF-$\alpha$ 투여시 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현 증가가 관찰되었으며 또한 종양내 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 침윤이 증가되었다. 결론: 이상의 결과로 보아 IL-12는 Lewis 폐암모델에서 종양내 염증세포의 침윤을 일으켜 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용을 나타내며 염증세포의 침윤에는 E-selectin이 관여할 것으로 생각된다. 또한 E-selectin의 발현증가에는 IL-12 에 의해 생성이 유도되는 TNF-$\alpha$가 작용할 가능성을 추정할 수 있겠다.

• Journal of Gastric Cancer
• /
• 제12권3호
• /
• pp.140-148
• /
• 2012

Purpose: Among cell adhesion molecules, serum levels of intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin are known to be correlated with the metastatic potential of gastric cancer. In the present study, the authors investigated the expression of intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin in gastric cancer tissues and cultured gastric cancer cells, and examined their clinical value in gastric cancer. Materials and Methods: The protein was extracted from gastric cancer tissues and cultured gastric cancer cells (MKN-28 and Kato-III) and the expression of intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin was examined by western blotting. The clinical significance of intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin was explored, using immunohistochemical staining of specimens from 157 gastric cancer patients. Results: In western blot analysis, the expressions of intercellular adhesion molecule-1 in gastric cancer tissues and cultured gastric cancer cells were increased, however, E-selectin in gastric cancer tissues and cells were not increased. Among 157 gastric cancer patients, 79 patients (50%) were intercellular adhesion molecule-1 positive and had larger tumor size, an increased depth of tumor invasion, lymph node metastasis and perineural invasion. The intercellular adhesion molecule-1 positive group showed a higher incidence of tumor recurrence (40.5%), and a poorer 3-year survival than the negative group (54.9 vs. 85.9%, respectively). Conclusions: Intercellular adhesion molecule-1 is overexpressed in gastric cancer tissues and cultured gastric cancer cells, whereas E-selectin is not overexpressed. Increased expression of intercellular adhesion molecule-1 in gastric cancer could be related to the aggressive nature of the tumor, and has a poor prognostic effect on gastric cancer.

• BMB Reports
• /
• 제43권3호
• /
• pp.188-192
• /
• 2010

Inflammatory reactology has become increasingly important in diabetic kidney disease. In this study, we estabilished STZ-induced diabetic rat model to investigate whether dendritic cells (DCs) mediated tubulointerstitial damages, and whether the effects by DCs were mediated by P-selectin expression and can be inhibited by atorvastatin. The study demonstrated that there was an accumulation of DCs in diabetic rats mediated by P-selectin. It also showed the accumulation of DCs and expression of P-selectin was closely correlated with the degree of renal tubulointerstitial injury. These effects were markedly attenuated by atorvastatin. Thus, DCs play a role in tubulointerstitial damages, atorvasttin can prevent renal tubulointerstitium from damage by inhibiting the P-selectin expression and DCs migration.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제57권12호
• /
• pp.533-537
• /
• 2014

Purpose: Obesity is related to systemic inflammatory processes causing cardiovascular complications. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), CD40 ligand (CD40L), P-selectin are newly described mediators of inflammation and have a significant effect in atherosclerosis. Adiponectin has shown anti-inflammatory effects in adults. The aim of this study was to evaluate the relationship between adiponectin and inflammatory mediators in children and adolescents. Methods: Fifty children or adolescents, twenty two with a body mass index (BMI) over 95th percentile, and twenty eight with a BMI below 75th percentile were included in the study. Serum soluble ICAM-1 (sICAM-1), P-selectin, CD40L, lipid profiles, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, glucose and insulin were measured to evaluate associations with adiponectin. Comparison of these variables was performed between the obese and the nonobese group. Results: We found a adiponectin to be significant lower and sICAM-1 significant higher in the obese group compared to the nonobese group, but there were no significant differences in P-selectin and soluble CD40L. Adiponectin was negatively associated with ICAM-1 and P-selectin in the obese group. Conclusion: Negative associations of adiponectin with ICAM-1 and P-selectin in obese children and adolescents suggest that serum adiponectin level may represent the inflammatory status.

• Molecules and Cells
• /
• 제19권3호
• /
• pp.350-355
• /
• 2005

Selectins are carbohydrate-binding cell adhesion molecules that play a major role in the initiation of inflammatory responses. Heparin can bind to P-selectin, and its anti-inflammatory property is mainly due to inhibition of P-selectin. However, the strong anticoagulant activity of heparin limits its clinical use. We prepared periodate-oxidized, borohydride-reduced heparin (RO-heparin) by chemical modification and tested its anticoagulant and anti-inflammatory activities. Activated partial thromboplastin time (aPTT) assays showed that, compared with heparin, RO-heparin had greatly reduced anticoagulant activity. Intravenous administration of this compound led to reduction in the peritoneal infiltration of neutrophils in a mouse acute inflammation model. In vitro cell adhesion experiments demonstrated that the effect of RO-heparin on inflammatory responses was mainly due to inhibiting the interaction of P-selectin with its ligands. These results indicate that RO-heparin may be a safer treatment for inflammation than heparin, especially when selectin is targeted.

• 대한의생명과학회지
• /
• 제23권4호
• /
• pp.310-320
• /
• 2017

Ginseng has been widely used for traditional medicine in eastern Asia and is known to have inhibitory effects on cardiovascular disease (CVD) such as thrombosis, atherosclerosis, and myocardial infarction. Because, platelet is a crucial mediator of CVD, many studies are focusing on inhibitory mechanism of platelet functions. Among platelet activating molecules, thromboxane $A_2$ ($TXA_2$) and P-selectin play a central role in CVD. $TXA_2$ leads to intracellular signaling cascades and P-selectin plays an important role in platelet-neutrophil and platelet-monocyte interactions leading to the inflammatory response. In this study, we investigated the inhibitory mechanisms of total saponin fraction from Korean red ginseng (KRG-TS) on $TXA_2$ production and P-selectin expression. Thrombin-elevated $TXA_2$ production and arachidonic acid release were decreased by KRG-TS dose (25 to $150{\mu}g/mL$)-dependently via down regulation of microsomal cyclooxygenase-1 (COX-1), $TXA_2$ synthase (TXAS) activity and dephosphorylation of cytosolic phospholipase $A_2$ ($cPLA_2$). In addition, KRG-TS suppressed thrombin-activated P-selectin expression, an indicator of granule release via dephosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPK). Taken together, we revealed that KRG-TS is a beneficial novel compound inhibiting $TXA_2$ production and P-selectin expression, which may prevent platelet aggregation-mediated thrombotic disease.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제63권5호
• /
• pp.550-558
• /
• 2020

To perform a systematic review of the data collected from case-control studies conducted earlier to investigate the correlation between E-selectin S128R polymorphism and ischemic stroke (IS) risk among the Chinese population. The PubMed, Web of Science, Chinese biomedical literature database (CBM), Chinese databases China National Knowledge Infrastructure (CNKI), WanfangData knowledge service platform (Wanfang Data), and information resource integration service platform (VIP) Databases were searched to retrieve case-control studies on the correlation between E-selectin gene S128R polymorphism and IS from the inception of the database till June 2019. The literature was screened, data were extracted, the risk of bias was reviewed, and the studies included were assessed independently by two reviewers. Stata ver. 12.0 software (Stata Corp LLC, College Station, TX, USA) was used to perform the meta-analysis. A total of 2907 cases from eight case-control studies involving 1478 IS patients and 1429 controls were included in this study. The R allele and RS genotype in E-selectin were found to be associated with the risk of IS as per the results of the meta-analysis (R vs. S : odds ratio [OR], 2.75; 95% confidence interval [CI], 2.15-3.51; p<0.00001; RS vs. SS : OR, 2.50; 95% CI, 1.95-3.19; p<0.00001; RR+RS vs. SS : OR, 2.85, 95% CI, 2.21-3.67; p<0.00001). The E-selectin gene S128R polymorphism is likely related to IS based on the results of a meta-analysis in the Chinese population, and the R allele and RS genotype of E-selectin may be IS risk factors.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제44권6호
• /
• pp.1256-1262
• /
• 1997

연구배경 : 유착분지는 염증세포와 내피세포의 유착과, 이동, 동원에 관여하는 것으로 알려졌다. 이러한 유착분자가운데 ICAM-1, VCAM-1, E-selectin은 각종 염증질환이나 알레르기질환, 박테리아나 바이러스성 질환 및 어떤 암종에서 혈청내 농도가 증가되어 있음이 보고되었다. 결핵은 Mycobacterium tuberculosis에 의하여 생기는 감염으로 세포면역반응이 중요한 역할을 하며 결핵병변 부위로 여러 염증세포들이 모여드는 것이 병인에 중요한 역할을 하고 여기에 유착분자들이 관여하는 것으로 보인다. 이에 저자들은 경증, 중등증, 중증 결핵 환자의 혈청에서 sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin농도를 측정하여 결핵의 활성 정도와 농도와의 관계, 결핵 병인과의 관계에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법 : 1995년 1월부터 1996년 3월까지 전북대학교병원 내과에 입원하여 진단 받은 환자 51명을 대상으로 하였으며, 정상 대조군운 5명으로 하였다. 결핵의 진단은 흉부 X선 촬영 및 도말검사나 배양경사로 하였으며 환자군은 국제 결핵 협회분류에 따라 각각 경증, 중등증, 중증으로 분류하였다. Genzyme사의 Predicta ICAM-1 ELISA kit, R & D systems사의 VCAM-1 ELISA kit와 E-selectin ELISA kit를 이용하여 혈청 sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin 농도를 측정하였다. 결 과 : sICAM-1은 정상대조군에 비해 중등증 및 중증의 활동성 폐결핵환자에서 유의있게 증가하였고, 질병의 증도에 따라 sICAM-1의 농도가 유의있게 증가하였다. sVCAM-1은 정상 대조군에 비해 활동성 폐결핵 환자에서 유의있게 증가하였으나 질병의 중증도에 따른 유의한 차이는 없었다. sE-selectin은 중증의 활동성 폐결핵 환자에서만 유의있게 증가하였다. 결 론 : sICAM -1, sVCAM-1, sE-selectin이 결핵의 병인에 관여하고, 이중 sICAM-1과 sVCAM-1이 유의하게 결핵의 활성도를 반영하며, 특히 sICAM-1은 중증도를 반영하는 유용한 지표로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.