• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권4호
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• pp.376-381
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• 2003

목 적 : G-CSF와 GM-CSF는 과립구생성에 중요한 사이토카인으로서, 각각의 수용체(이하 G-CSFr과 GM-CSFr)에 결합하여 기능을 하게 되며, 이들 수용체들은 미성숙 골수 세포로부터 성숙된 말초 과립구까지 발현된다. 일반적으로 혈중 G-CSF와 GM-CSF의 농도 및 이들 수용체의 발현은 과립구가 증가하는 감염질환에서 변화한다고 알려져 있으나, 가와사키병에서 과립구 수 증가와 관련된 변화에 대해서는 아직 연구된 바가 없다. 본 연구에서는 가와사키병 환아와 정상아의 혈중 G-CSF와 GM-CSF의 농도를 측정하고 말초혈액의 과립구 표면에 존재하는 이들의 수용체를 정량분석 하였으며, 또한 수용체를 충분히 포화시킬 수 있는 과량의 CSF에 수용체를 노출시켰을 때 결합하지 않고 남은 수용체 발현양에는 어떤 변화가 있는 지를 분석하여 가와사키병 환자의 과립구 수 증가와 G-CSF와 GM-CSF 및 이들 수용체 변화의 관련성을 규명하고자 하였다. 방 법 : 정상 대조군으로서 비감염성질환으로 입원한 같은 연령대의 아동 중 말초혈액 백혈구 수 및 중성구 수가 정상인 아동 13명과 면역글로불린을 쓰기 전 급성기 초기의 가와사키병 환아 14명, 총 27명의 혈중 G-CSF와 GM-CSF의 농도를 측정하였고 세포표면 G-CSFr와 GM-CSFr의 발현양은 각각 항 G-CSF 수용체 단클론항체, 항 GM-CSF 수용체 단클론항체와 혼합 후 유세포 분석기를 이용하여 정량적으로 분석하였으며, 활동성 G-CSFr, GM-CSFr의 양적변화를 유세포 분석기를 이용하여 측정하였다. 결 과 : 가와사키병 환아의 총 백혈구 수는 정상대조군과 차이가 없었으나 중성구 수, 단핵구 수는 증가하였고 총 백혈구수는 중성구 수 증가에 따라 증가하였다. 혈중 G-CSF의 농도는 정상대조군과 유의한 차이가 없었으나 감소되어 있었고(P=0.133) 혈중 GM-CSF의 농도는 정상대조군에 비해 유의하게 감소되어 있었다(P=0.027). 가와사키병 환아의 중성구의 G-CSFr, GM-CSFr의 발현양은 정상대조군과 통계적으로 유의한 차이가 없었다(P=0.721, P=0.912). 수용체를 포화시키기에 충분한 과량의 CSF와 배양시킨 후 포화농도에도 결합하지 않은 수용체의 양을 측정하면 남은 수용체수는 감소하게 되는데, 가와사키병 환아에서 과량의 G-CSF에 배양한 후 감소된 중성구 G-CSFr의 발현양은 정상대조군과 유의한 차이는 없었고(P=0.554), 혈중 G-CSF 농도와는 무관하였으며(P>0.05) 혈중 GM-CSF 농도와 반비례하였다(정상아; r=-0.589, P=0.044, 가와사키병 환아; r=-0.946, P=0.004). 가와사키병 환아와 정상대조군에서 수용체를 포화시키기에 충분한 과량의 GM-CSF에 배양한 후 중성구의 GM-CSFr의 발현양을 분석한 결과는 발현이 증가된 소견을 보여(P=0.255) 항 GM-CSF항체가 항 G-CSF 항체와는 달리 GM-CSF와 그 수용체의 결합에 무관한 것으로 나타났다. 증가된 중성구의 GM-CSFr의 양은 정상아에서는 총 백혈구 수와 비례하였으나(r=0.788, P=0.035), 가와사키병 환아에서는 상관관계가 없었다(P=0.644). 결 론 : 가와사키병 환아의 백혈구 수 증가의 원인은 중성구 수의 증가로 보이고 G-CSF, GM-CSF의 농도는 감소되어 있었으며 G-CSFr, GM-CSFr 발현양 및 활동성 G-CSFr, GM-CSFr 발현양은 정상아와 유의한 차이가 없어서 이는 중성구 수 증가가 G-CSF, GM-CSF의 증가나 그 수용체 수 변동에 의한 것이 아닌 것으로 나타났고 GM-CSF 농도의 감소가 활동성이 있는 G-CSFr의 증가를 일으켜 가와사키병 급성기 총 백혈구 수 증가의 원인인 중성구 수 증가를 유도했을 가능성을 나타낸다.

• Toxicological Research
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• 제13권3호
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• pp.293-296
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• 1997

The acute toxicity study of CJ-50001, a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF), was performed in Sprague Dawley (SD) rats and beagle dogs. CJ-50001 was administered up to maximum dose 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg (i.v.) and 10,000 $\mu\textrm{g}$/kg (p.o.) in SD rats and 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg (i.v.) in beagle dogs. In these experiments, there were no death and harmful clinical changes which were related to CJ-50001. In conclusion, $LD_{50}$ of CJ-50001 is over 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg, i.v. in SD rats and beagle dogs, and over 10,000 $\mu\textrm{g}$/kg, p.o. in SD rats.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권3호
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• pp.316-322
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• 1997

CJ-50001 is a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF) synthesized by recombi-nant DNA technology using E. coli as an expression system. The general pharmacological properties of CJ-50001 were evaluated in mice, rats, dogs and isolated guinea pig ileum. The doses are 100, 300 and 1, 0007g/kg, i.v. for mice and rats, 1, 10 and 100$\mu$g/kg, 1.v. for dogs and 1 and 10$\mu$g/ml for isolated guinea pig ileum. Intravenous administration of CJ-50001 at this dose range did not affect general behavior, central nervous system, smooth muscles, gastrointestinal system, cardiovascular and respiratory system and water and electro-lytes excretion. In summary, CJ-50001 had no harmful pharmacological erect in these studies even up to the 200-fold expected clinical dose, 2507g/man.

• Toxicological Research
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• 제13권3호
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• pp.307-310
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• 1997

The local irritation study (skin & occular irritation tests) of CJ-50001, a rG-CSF (recombinant granulocyte-colony stimulating factor) was performed in Japanese White rabbits. CJ-50001 was administered at a dose of 150 $\mu\textrm{g}$/rabbit (300$\mu\textrm{g}$ /ml, 0.5 ml) to the bare skin and at a dose of 30 $\mu\textrm{g}$/rabbit (300 $\mu\textrm{g}$/ml, 0.1 ml) to the conjunctival sac of the eye, respectively. In these experiments, there were no clinical signs which were related to CJ-50001 compared with control group. In conclusion, CJ-50001 doesn't have any irritating activity to skin and eye as 0.03% solution.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권4호
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• pp.380-383
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• 1997

CJ-50001 is a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF) developed by Cheil Jedang R&D Center. The effects of CJ-50001 on the increase of peripheral neutrophil count following intravenous and subcutaneous single administration at a dose of 20$\mu$g/kg in normal ICR mice and SD rats, respectively, were compared with those of Grasin, a control drug. Both CJ-50001 and Grasin significantly increased the peripheral neutrophil number in four treatment groups and the maximum number of neutrophil was achieved at 12 to 18 h in rats and mice, respectively. The dose dependency test was studied for CJ-50001 only in normal mice by intravenous or subcutaneous administration. When administered i.v or s.c at the various doses in normal mice, CJ-50001 significantly increased the neutrophil number over the dose of 160 ng/kg, compared with the vehicle control group. From these results, it was concluded that CJ-50001 showed efficacy similar to Grasin in the peripheral neutrophil count increase.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권4호
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• pp.376-379
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• 1997

The peripheral neutrophil recovery test was conducted to determine the efficacy of CJ-50001, a drug developed in Cheil Jedang R&D center as a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF). Grasin was used as control drug. CJ-50001 and Gratin were subcutaneously administered to ${\gamma}$-ray irradiated mice for 21 days at a dose of 10$\mu$g/kg after bone marrow transplantation and the recovery of neutrophil number was examined on the days of 9, 13, 17, and 21 after the drug administration. It was observed that the peripheral neutrophil number of the vehicle control group was recovered to the normal level on the day of 13 after the transplantation whereas the group administered with CJ-50001 and Grasin respectively, showed the normal level of peripheral neutrophil number on 9th day after the bone marrow transplantation. The number of peripheral neutrophils reached the highest level on the 21 st day of drug administration, and was recovered to the normal level on the 4th day after ceasing of the drug administration (on the 25th day of the transplantation). Thus, it was presumed that CJ-50001 showed efficacy similar to Grasin on the peripheral neutrophil recovery after bone marrow transplantation.

• Toxicological Research
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• 제13권3호
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• pp.297-301
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• 1997

In order to evaluate the mutagenic potential of CJ-50001 (recombinant human granulocytecolony stimulating factor), 3 sets of mutagenicity tests were performed. In the reverse mutation test using Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA98 and TA100, CJ-50001 did not increase the number of revertant at any of the concentration tested in this study (500, 250, 125, 62.5 and 31.3 $\mu\textrm{g}$ plate). CJ-50001, at the doses of 200, 100 and 50 $\mu\textrm{g}$ /ml, did not increase the number of cells having structural or numerical chromosome aberration in cytogenetic test using Chinese Hamster Lung cells. In mouse micronucleus test, no significant increase in the occurrence of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in ICR male mice intraperitoneally administered with CJ-50001 at the doses of 5, 2.5 and 1.25 mg/kg. These results indicate that CJ-50001 has no mutagenic potential in these in vitro and in vivo systems.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권4호
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• pp.384-389
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• 1997

Neutropenia is a major dose-limiting side effect of cancer chemotherapy. The therapeutic effects of CJ-50001 were examined on neutropenia caused by anticancer agents. Neutropenia was induced by cyclophosphomide (130 mg/kg), doxorubicin (4.5 mg/kg), and vincristine (1 mg/kg) in normal ICR mice and by cyclophosphamide (200 mg/kg) in CT26 adenocarcinoma bearing BALB/C mice. After the subcutaneous injection of anticancer agents, we administered subcutaneously recombinant human granulocyte-colonystimulating factor (100$\mu$g/kg/day) to mice in order to stimulate neutrophil production. In normal and tumor-bearing mice, neutrophil production efficacy of CJ-50001 (rG-CSF) was similar to that of Grasin. These results suggest that CJ-50001 could be effective in its clinical use for neutropenia treatment.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제66권6호
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• pp.444-450
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• 2009

연구배경: 폐암은 진단 당시에 완치할 수 있는 확률이 적어 예후가 불량한 종양으로 알려져 있어, 폐암 진행을 예측할 수 있는 암 표지자(tumor marker)의 발굴이 필요한 실정이다. 그러나 폐암에서 아직까지 특이적인 항원이 없고 현재까지 알려진 많은 종양관련 항원들의 민감도가 떨어지기 때문에 보편화되지 못하고 있다. 본 연구에서는 원발성 폐암 환자에서 혈장 G-CSF를 측정하고 암의 진행 및 예후와 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법: 원발성 폐암으로 진단된 100명 환자와 건강 검진에서 이상 소견이 없는 127명 정상인을 대상으로 하였다. 결 과: 정상인에서 혈장 G-CSF 농도는 12.2$\pm$3.6 pg/mL (mean$\pm$SD), 폐암환자에서는 46.0$\pm$38.0 pg/mL였다(p<0.001). 비소세포폐암에서 G-CSF 농도는 유의하게 소세포폐암보다 높았으며(p<0.05), 비소세포 폐암중 대세포 폐암이 가장 높았고, 편평세포암, 선암, 세기관지폐포암 순이었다. G-CSF 농도는 국소형보다는 진행형 비소 세포폐암에서 증가하는 경향을 보였다. 또한 타 장기로의 전이가 있을 때 유의하게 증가하였으며(p<0.05), 다발성 전이에서는 뇌, 부신, 골 전이 순으로 혈청 G-CSF 농도가 증가하는 경향이었다. 결 론: 혈장 G-CSF 농도는 폐암이 진행한 경우, 특히 타 장기로의 전이가 있을 때 유의하게 증가하였다. 그러므로 진행형 폐암의 추적관찰에 이용할 수 있으리라 사료된다.

• Toxicological Research
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• 제13권3호
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• pp.303-306
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• 1997

Antigenic potential of genetically engineered human granulocyte colony-stimulating factor (CJ-50001) was assessed in guinea pigs and mice. In active systemic anaphylaxis (ASA) test, although CJ-50001 at 50 $\mu\textrm{g}$ /head induced anaphylactic responses, CJ-50001 5 $\mu\textrm{g}$ /head alone or 50 $\mu\textrm{g}$ / head with adjuvant did not induce anaphylactic responses. In passive systemic anaphylaxis test (PCA) or passive hemagglutination test (PHA), CJ-50001 did not induce positive responses. It is concluded that, in light of the fact that CJ-50001 was antigenic only in ASA but not in PCA or PHA and also that CJ-50001 is a foreign human recombinant protein to guinea pigs, CJ-50001 may not induce systemic allergic react-ion in its clinical use in human.